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出境医 / 临床实验 / 一项在ITP成人患者中评价Efgartigimod（ARGX-113）PH20皮下给药的有效性和安全性的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究

一项在ITP成人患者中评价Efgartigimod（ARGX-113）PH20皮下给药的有效性和安全性的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究

登记号 CTR20211919 试验状态 已完成
申请人联系人 李乔曼 首次公示信息日期 2021-08-11
申请人名称 argenx BV/ 再鼎医药（上海）有限公司/ Patheon Italia S.p.A.
一、题目和背景信息
登记号 CTR20211919
相关登记号
药物名称 Efgartigimod注射液   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 JXSL2101018/JXSL2101010/JXSL2101009
适应症 免疫性血小板减少症' target='_blank'>原发免疫性血小板减少症（ITP）
试验专业题目 在ITP成人患者中评价Efgartigimod PH20 SC有效性和安全性的III期研究
试验通俗题目 一项在ITP成人患者中评价Efgartigimod（ARGX-113）PH20皮下给药的有效性和安全性的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号 ARGX-113-2004 方案最新版本号 最终版6.1-中国
版本日期: 2023-04-27 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 李乔曼 联系人座机 021-61632451 联系人手机号 13671927369
联系人Email bree.li@zailaboratory.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-自由贸易试验区金科路 4560 号 1 号楼南楼 4 层 联系人邮编 201210
三、临床试验信息
1、试验目的
评价与安慰剂PH20 SC相比，efgartigimod PH20 SC在慢性原发ITP患者中实现持续性血小板计数应答的有效性，持续性血小板计数应答定义为在研究第19周至第24周的6次访视中至少4次的血小板计数≥50×10^9/L
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 能够理解研究要求并提供书面知情同意书（包括同意使用和披露研究相关健康信息），愿意并能够遵守研究方案程序（包括参加所需的研究访视）
2 在签署ICF时，应至少达到当地临床研究法定知情同意年龄。
3 在随机化前至少3个月，根据美国血液学会标准确诊为原发ITP，且无已知血小板减少症病因
4 研究者认为对既往ITP治疗（TPO-RA除外）的应答情况支持诊断
5 在研究开始前的3个月内应有至少3次有记录的、合格的血小板计数（其中至少两次合格的计数应采集于筛选期：筛选期采集的血小板计数和随机化当天[访视1]的给药前血小板计数），其平均值应<30×10^9/L。如果研究开始前的3个月内未获得第三个血小板计数，则可在筛选期获得第三个血小板计数。
6 筛选前存在血小板计数<30×10^9/L的病史记录
7 研究开始时，受试者正在同期接受ITP治疗，且既往接受过至少1种ITP治疗，或受试者当前未接受ITP治疗（见注释），但既往接受过至少2种ITP治疗。 基线时同期接受方案允许的ITP治疗的受试者，则在随机分组前，该治疗剂量和给药频率应已维持稳定持续4周。 允许同期合并使用的ITP药物包括糖皮质激素、达那唑、长春新碱、口服免疫抑制剂、氨苯砜、fostamatinib和/或口服TPO-RA。 注：同期未接受ITP治疗的受试者如果在基线前至少4周内未接受过ITP治疗，以及在基线前至少6个月内未接受过抗CD20（例如利妥昔单抗）治疗ITP，则有资格入组研究。
8 同意按照当地法规和以下要求采取避孕措施：有生育能力的女性（定义见章节10.6.1.1）在筛选时血清妊娠检查结果必须为阴性，基线时接受IMP之前的尿妊娠研究结果必须为阴性。避孕要求见章节10.6.2.1。
排除标准
1 与其他疾病相关的继发ITP/血小板减少症，如淋巴瘤、白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病、病毒感染、肝炎、诱导性或同种免疫性血小板减少症、与骨髓发育异常相关的血小板减少症或造血干细胞移植
2 随机化前4周内使用过抗凝剂（如维生素K拮抗剂、直接口服抗凝剂）
3 随机化前4周内进行过任何输血
4 随机化前4周内接受过Ig（IV、SC或肌内途径）或血浆置换（PLEX）
5 随机化前4周内使用过romiplostim
6 随机化前4周内使用过全反式维甲酸（ATRA）
7 随机化前4周内使用过地西他滨
8 随机化前4周内接受过脾切除术
9 在IMP首次给药前3个月或5个半衰期（以较长者为准）内使用过研究性药物
10 在IMP首次给药前6个月内使用过任何单克隆抗体或Fc融合蛋白（上文提及的除外）（例如，抗CD20）
11 在随机化前4周或5个半衰期（以较长者为准）内使用过经研究者评估可能干扰受试者的有效性评估和安全性的补充疗法，包括中药、草药或操作（如针灸）
12 筛选访视时，具有临床显著的实验室检查异常如下： ？ 血红蛋白≤9 g/dL -或- ？ 国际标准化比值>1.5或活化部分凝血活酶时间>1.5×正常值上限 -或- ？ 总IgG水平<6 g/L
13 有恶性肿瘤病史，除非认为在IMP首次给药前≥3年通过充分治疗治愈且无复发证据。患有以下癌症的受试者可随时入组： a. 经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌 b. 宫颈原位癌 c. 乳腺原位癌或 d. 前列腺癌的偶然组织学发现（TNM分期T1a或T1b）
14 控制不佳的高血压，定义为尽管接受了适当的治疗，但血压反复升高，超过160 mmHg（收缩压）和/或100 mmHg（舒张压）
15 随机化前5年内有任何重大血栓形成或栓塞事件史（例如心肌梗死、卒中、深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞）
16 凝血障碍或遗传性血小板减少症病史或血小板减少症家族史
17 根据研究者的判断，存在需要紧急治疗或治疗性操作的活动性、临床显著的器官或内部粘膜出血（例如，颅内出血、肺出血、持续需要浓缩红细胞输血的出血，除外ITP的预期出血）
18 根据研究者的判断，预估发生需要紧急治疗或治疗性操作的临床显著的器官或内部粘膜出血（除外ITP的预期出血）的风险较高
19 其他重大严重疾病的临床证据、近期接受过大手术或研究者认为存在可能混淆研究结果或使受试者处于过高风险的任何其他疾病
20 筛选期活动性病毒感染血清检测呈阳性，存在以下任一情况： a.提示乙型肝炎病毒（HBV）急性或慢性感染，除非HBV DNA检测结果呈阴性（https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf） b.丙型肝炎病毒（HCV）：基于HCV抗体检测（除非HCV RNA检测结果呈阴性） c.人类免疫缺陷病毒（HIV）：满足免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）定义条件或CD4细胞计数≤200个细胞/mm3
21 已知对efgartigimod、rHuPH20或其1种辅料存在超敏反应
22 既往参加过efgartigimod临床研究，并接受过至少1次IMP给药
23 妊娠或哺乳期或者有计划在研究期间妊娠（译者注：原文序号22a为笔误，中文翻译勘误）
24 筛选期出现有临床意义的控制不佳的活动性或慢性细菌、病毒或真菌感染
25 研究者认为会干扰ITP临床症状的准确评估或使受试者处于过高风险中的任何其他已知自身免疫性疾病
26 尽管给予了适当的治疗，但仍存在显著不稳定或控制不佳的除ITP以外的急性或慢性疾病（例如心血管、肺、血液学、胃肠道、内分泌、肝脏、肾脏、神经系统、恶性肿瘤、感染性疾病、控制不佳的糖尿病）的临床证据，这些疾病可能将受试者暴露于过度的风险中
27 当前存在酒精、药物或药物滥用或有酒精、药物或药物滥用史（即筛选前12个月内）
28 筛选前4周内接种过活/减毒活疫苗。筛选前的任何时间接种过任何灭活、亚单位、多糖或结合疫苗不视为排除标准。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Efgartigimod PH20 SC
英文通用名:Efgartigimod PH20 SC
商品名称:NA 		剂型:注射液
规格:6ml/瓶
用法用量:Efgartigimod+2000 U/mL rHuPH20 SC注射液，以固定剂量（1000 mg/注射）给药
用药时程:qw或q2w，皮下注射
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:安慰剂PH20 SC
英文通用名:placebo PH20 SC
商品名称:NA 		剂型:注射液
规格:6ml/瓶
用法用量:匹配安慰剂(20 mM L-组氨酸/L-组氨酸盐酸盐、100 mM氯化钠、10 mM L-蛋氨酸、60 mM蔗糖、0.04%（w/v）聚山梨酯20)+2000 U/mL rHuPH20 SC注射液
用药时程:qw或q2w，皮下注射
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 实现持续血小板计数应答的慢性ITP患者比例，定义为在研究第19周至第24周期间的6次访视中至少有4次血小板计数达到≥50×10^9/L 研究第19~24周期 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 疾病控制程度，定义为慢性ITP人群在计划的24周治疗期内血小板计数≥50×10^9/L的累积周数 每次访视 有效性指标+安全性指标
2 总体人群（慢性和持续性ITP）中血小板计数持续应答的患者比例，定义为第19周至第24周期间的6次访视中至少有4次血小板计数达到≥50×10^9/L 每次访视 有效性指标+安全性指标
3 在总体人群中，按WHO标准分类的出血事件的发生率和严重程度； 每次访视 有效性指标+安全性指标
4 在总体人群中，在研究第17周至第24周期间的8次访视中至少有6次血小板计数达到≥50×10^9/L的患者比例 每次访视 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 杨仁池 学位 博士 职称 主任医师
电话 13512078851 Email rcyang@ihcams.ac.cn 邮政地址 天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
邮编 300021 单位名称 中国医学科学院血液病医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 中国医学科学院血液病医院 杨仁池 中国 天津市 天津市
2 蚌埠医学院第一附属医院 张凤 中国 安徽省 蚌埠市
3 昆明医科大学第二附属医院 周泽平 中国 云南省 昆明市
4 华中科技大学同济医学院附属协和医院 梅恒 中国 湖北省 武汉市
5 首都医科大学附属北京友谊医院 王昭 中国 北京市 北京市
6 河南省肿瘤医院 周虎 中国 河南省 郑州市
7 遂宁市中心医院 王欣 中国 四川省 遂宁市
8 温州医科大学附属第一医院 俞康 中国 浙江省 温州市
9 浙江省台州医院 郭群依 中国 浙江省 台州市
10 无锡市人民医院 庄芸 中国 江苏省 无锡市
11 南昌大学第二附属医院 余莉 中国 江西省 南昌市
12 首都医科大学附属北京同仁医院 王亮 中国 北京市 北京市
13 西安市中心医院 宋艳萍 中国 陕西省 西安市
14 北京大学深圳医院 张红宇 中国 广东省 深圳市
15 江苏大学附属医院 费小明 中国 江苏省 镇江市
16 惠州市中心人民医院 黎国伟 中国 广东省 惠州市
17 Clinica Zabala Ferro, Hugo 阿根廷 / Buenos Aires
18 Sanatorio Allende Jarchum, Maria Sol 阿根廷 Cordoba Cordoba
19 Instituto de Investigaciones Hematologicas (IIHEMA) Sarmiento, Marcela 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
20 Centro de Investigaciones Clinicas Vina del Mar Ltda Rojas Hopkins, Christine, M 智利 V Region Vina del Mar
21 Clinica Hospital del Profesor Rojas Soto, Carolina, I 智利 Santiago Estacion Central
22 Centro de Investigacion Clinica SIM, James Lind Centro De Investigacion Del Cancer Yanez Ruiz, Eduardo, P 智利 / Temuco
23 Hospital Pablo Tobon Uribe Galvez Kenny ，Mauricio 哥伦比亚 Antioquia Medellin
24 Hospital Universitario San Vicente De Paul Gaviria Jaramillo,Lina Maria 哥伦比亚 / Medellin
25 Centro Medico Julian Coronel S.A. Idrobo Quintero, Henry 哥伦比亚 Valle del Cauca Cali
26 IPS IMAT- Instituto Medico de Alta Tecnología - Oncomedica S.A. Meza Montes, Luis Alfredo 哥伦比亚 Cordoba Montería
27 Oncologos De Ocidente S.A. Quintero Gutierrez, Jonathan 哥伦比亚 Risaralda Pereira
28 Investigacion Biomedica para el Desarrollo de Farmacos SA de CV Cardiel Silva, Mariela 墨西哥 San Cayetano Aguascalientes
29 Hospital Angeles Chihuahua Unidad de Investigacion Clinica Chavez Trillo, Carlos 墨西哥 Chihuahua Chihuahua
30 Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez Gomez-Almaguer, David 墨西哥 Nuevo Leon Monterrey
31 Oaxaca Site Management Organization S.C. Ramirez Romero, Eva Fabiola, F 墨西哥 Oaxaca Oaxaca
32 Oncologico Potosino Velasco Rojas, Marco, A 墨西哥 / Mexico
33 Hospital Nacional Carlos Alberto Seguin Escobedo - EsSalud Flores Arenas, Mirtha, C 秘鲁 Arequipa Arequipa
34 Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins Navarro Cabrera, Juan 秘鲁 / Lima
35 Centro Medico Monte Carmelo SCRLtda Quinones Choque, Willy Efrain 秘鲁 Arequipa La Victoria
36 Centro Medico Corpac, Hospital Nacional Cayetano Heredia Ulloa, Victor 秘鲁 / Lima - Peru
37 Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas Vasquez Chavez, Jule Fra 秘鲁 Lima Surquillo
38 INTEGRIS Cancer Institute of Oklahoma Alasad, Bashar 美国 Oklahoma Oklahoma City
39 Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc Babu, Sunil 美国 Indiana Fort Wayne
40 Allegheny General Hospital (AGH)-Alleghney Singer Research Institute Bhagavatula, Rama 美国 Pennsylvania Pittsburgh
41 Georgetown University Hospital Broome, Catherine, M 美国 District of Columbia Washington
42 Ohio State University Hospitals Cataland, Spero 美国 Ohio Columbus
43 Cleveland Clinic Florida Fu, Chieh Lin 美国 Florida Weston
44 Rush University Medical Center Jain, Shivi 美国 Illinois Chicago
45 Perth Blood Institute Baker, Ross, I 澳大利亚 Western Australia West Perth
46 Flinders Medical Centre Boey, Jir-Ping 澳大利亚 South Australia Bedford Park
47 The Canberra Hospital Choi, Philip Young-Ill 澳大利亚 Australian Capital Territory Garran
48 Western Sydney Local Health District Curnow, Jennifer 澳大利亚 New South Wales Westmead
49 Royal Perth Hospital Guan Tan, Peter Thian 澳大利亚 Western Australia Perth
50 Monash University - Monash Health -Monash Medical Centre Kaplan, Zane 澳大利亚 Victoria Clayton
51 Hobart Hospital-Royal Hobart Hospital Murphy, Nicholas 澳大利亚 Tasmania Hobart
52 Eastern Health - Monash University Slocombe, Alison, C 澳大利亚 Victoria Box Hill
53 Royal Adelaide Hospital Tan, Chee Wee 澳大利亚 South Australia Adelaide
54 University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi Georgiev, Pencho 保加利亚 Plovdiv Plovdiv
55 National Specialized Hospital for Active Treatment of Hematology Diseases Jagurinoski, Milan 保加利亚 / Sofia
56 Roskilde Hospital Gudbrandsdottir, Eva Sif 丹麦 / Roskilde
57 CHU Henri Mondor Michel, Marc 法国 / Creteil Cedex
58 CHRU De Montpellier - Hopital St. Eloi Quittet, Philippe 法国 / Montpellier Cedex 5
59 LTD Medulla Chemotherapy and Immunotherapy Clinic Betaneli, Magdana 格鲁吉亚 Tbilisi Tbilisi
60 Medi Club Georgia Gozalova, Aida 格鲁吉亚 Tbilisi Tbilisi
61 Institute Of Hematology And Transfusiology Iosava, Genadi 格鲁吉亚 Tbilisi Tbilisi
62 JSC K. Eristavi National Center of Experimental and Clinical Surgery, The Institute of Clinical Oncology Makhaldiani, Levan 格鲁吉亚 Tbilisi Tbilisi
63 S. Khechinashvili University Hospital Topuridze, Irakli 格鲁吉亚 Tbilisi Tbilisi
64 LTD M. Zodelava's Hematology Centre Zodelava, Mamia 格鲁吉亚 Tbilisi Tbilisi
65 Charite Universitatsmedizin Berlin Huetter-Kroenke, Marie Luise 德国 / Berlin
66 Universitaetsklinikum Essen (AoR) Roeth, Alexander 德国 / Essen
67 Klinikum Der Justus-Liebig-Universitaet Giessen Rummel, Mathias 德国 / Giessen
68 National and Kapodistrian University of Athens - Laiko General Hospital Mantzourani, Marina Greece Mantzourani, Marina 希腊 Attiki Athens
69 University General Hospital of Patras Symeonidis, Anargyros 希腊 Achaia Patras
70 General Hospital G. Papanikolaou Syrigou, Antonia 希腊 / Thessaloniki
71 ATTIKON Hospital and Cutaneous Lymphoma Clinic-Athens University Medical School Tsirigotis, Panagiotis, D 希腊 Attiki Athens
72 Tallaght University Hospital Desmond, Ronan, G 爱尔兰 / Dublin
73 Mater Misericordiae University Hospital Fortune, Anne 爱尔兰 / Dublin
74 University Hospital Galway Hayat, Amjad 爱尔兰 / Galway
75 Hadassah Medical Center, Ein Kerem Hospital Kalish, Yosef 以色列 Israel 9112001 Jerusalem
76 The Tel Aviv Sourasky Medical Center Kirgner, Ilya 以色列 Israel Tel-Aviv 6423906
77 Bnai Zion Medical Center Levy-Yurkovski, Ilana 以色列 Israel Haifa 3104802
78 Barzilai Medical Center Nemets, Anatoly 以色列 Israel Ashkelon, 7830604
79 Shaare Zedek Medical Center, Shaare Zedek Medical Center Ronson, Aaron 以色列 Bayit Vegan Jerusalem
80 Rabin Medical Center - Beilinson Campus (Beilinson and Hasharon Hospital) Spectre, Galia 以色列 Israel Petach Tikva, 4941492
81 Rambam Health Care Campus (RHCC) Tzoran, Inna 以色列 Israel Haifa 3109601
82 Fondazione IRCCS Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico, Medicina Generale - Emostasi e Trombosi Degenze Artoni, Andrea 意大利 Milan Milan
83 Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico Barcellini, Wilma 意大利 Milan Milan
84 Asst Sette Laghi Ospedale di circolo e Fondazione Macchi Caramazza, Domenica 意大利 Va Varese
85 University of Ferrara zienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Anna Cuneo, Antonio 意大利 Italy Ferrara
86 Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale (AORN) 'Antonio Cardarelli' Ferrara, Felicetto 意大利 Napoli Napoli
87 Arcispedale Santa Maria Nuova (ASMN) Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) Gamberi, Barbara 意大利 / Reggio Emilia
88 Azienda Ospedaliera Santa Maria Terni Liberati, Anna Marina 意大利 Umbria Terni
89 IRST-Ematologia Lucchesi, Alessandro 意大利 / Meldola
90 Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli Reggio Calabria Oliva, Esther, N 意大利 Reggio Reggio Calabria
91 AO Maggiore Della Carita Patriarca, Andrea 意大利 Italy Novara
92 Ematologia, Azienda Ospedaliera Ospedale 'San Carlo' Pizzuti, Michele 意大利 Italy Potenza
93 Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario Agostino Gemelli Rossi, Elena 意大利 / Rome
94 Sc Ematologia Santi, Roberto 意大利 alessandria alessandria
95 Universita degli Studi di Napoli Federico II Pane, Fabrizio 意大利 / Napoli
96 Gunma University Hospital Handa, Hiroshi 日本 Gunma Maebashi
97 Medical Corporation Okinawa Tokushukai Chiba Tokushukai Hospital Igarashi, Tadahiko 日本 / Chiba
98 Iwate Medical University Hospital Ito, Shigeki 日本 Iwate Morioka
99 Kansai Medical University Hospital Ito, Tomoki 日本 Osaka Hirakata
100 Hiroshima Red Cross Hospital and Atomic-Bomb Survivors Hospital Katsutani, Shinya 日本 / Hiroshima
101 University of Yamanashi Hospital Kirito, Keita 日本 Yamanashi Chuo-shi
102 Ogaki Municipal Hospital Kosugi, Hiroshi 日本 Gifu-Ken Ogaki
103 Saitama Medical University Hospital Miyakawa, Yoshitaka 日本 Saitama Iruma-gun
104 University of Tsukuba Hospital Nishikii, Hidekazu 日本 Ibaraki Tsukuba
105 Japan Community Healthcare Organization Kyushu Hospital Ogawa, Ryosuke 日本 Fukuoka Kitakyusyu
106 Nippon Medical School Tamanagayama Hospital Ozaki, Katsutoshi 日本 Tokyo Tama
107 Shibukawa Medical Center Saito, Akio 日本 Gunma Shibukawa
108 Keio University Hospital Sakurai, Masatoshi 日本 / Tokyo
109 Shonan Kamakura General Hospital Tamai, Yotaro 日本 Kanagawa Kanagawa
110 Kumamoto University Hospital Ueno, Shikiko 日本 Kumamoto Kumamoto-city
111 Jichi Medical University Hospital Umino, Kento 日本 Tochigi-ken Shimotsuke-shi
112 NTT Medical Center Tokyo Usuki, Kensuke 日本 Tokyo Shinagawa-ku
113 King Abdullah University Hospital Al-sweedan, Suleimman 约旦 / Irbid
114 Jordan University Hospital Awidi Abbadi, Abdalla 约旦 / Amman
115 Seoul National University Bundang Hospital (SNUBH) Bang, Soo-Mee 韩国 Gyeonggi-do Seongnam-si
116 Severance Hospital, Yonsei University Health System, Severance Hospital, Yonsei University Health System Cheong, June-Won 韩国 / Seoul
117 Asan Medical Center (AMC), Asan Medical Center (AMC) Choi, Yunsuk 韩国 Seoul Seoul
118 Korea University Anam Hospital Kim, Byung-Soo 韩国 / Seoul
登记号 CTR20211919 试验状态 已完成
申请人联系人 李乔曼 首次公示信息日期 2021-08-11
申请人名称 argenx BV/ 再鼎医药（上海）有限公司/ Patheon Italia S.p.A.
一、题目和背景信息
登记号 CTR20211919
相关登记号
药物名称 Efgartigimod注射液   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 JXSL2101018/JXSL2101010/JXSL2101009
适应症 免疫性血小板减少症' target='_blank'>原发免疫性血小板减少症（ITP）
试验专业题目 在ITP成人患者中评价Efgartigimod PH20 SC有效性和安全性的III期研究
试验通俗题目 一项在ITP成人患者中评价Efgartigimod（ARGX-113）PH20皮下给药的有效性和安全性的III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号 ARGX-113-2004 方案最新版本号 最终版6.1-中国
版本日期: 2023-04-27 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 李乔曼 联系人座机 021-61632451 联系人手机号 13671927369
联系人Email bree.li@zailaboratory.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-自由贸易试验区金科路 4560 号 1 号楼南楼 4 层 联系人邮编 201210
三、临床试验信息
1、试验目的
评价与安慰剂PH20 SC相比，efgartigimod PH20 SC在慢性原发ITP患者中实现持续性血小板计数应答的有效性，持续性血小板计数应答定义为在研究第19周至第24周的6次访视中至少4次的血小板计数≥50×10^9/L
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 能够理解研究要求并提供书面知情同意书（包括同意使用和披露研究相关健康信息），愿意并能够遵守研究方案程序（包括参加所需的研究访视）
2 在签署ICF时，应至少达到当地临床研究法定知情同意年龄。
3 在随机化前至少3个月，根据美国血液学会标准确诊为原发ITP，且无已知血小板减少症病因
4 研究者认为对既往ITP治疗（TPO-RA除外）的应答情况支持诊断
5 在研究开始前的3个月内应有至少3次有记录的、合格的血小板计数（其中至少两次合格的计数应采集于筛选期：筛选期采集的血小板计数和随机化当天[访视1]的给药前血小板计数），其平均值应<30×10^9/L。如果研究开始前的3个月内未获得第三个血小板计数，则可在筛选期获得第三个血小板计数。
6 筛选前存在血小板计数<30×10^9/L的病史记录
7 研究开始时，受试者正在同期接受ITP治疗，且既往接受过至少1种ITP治疗，或受试者当前未接受ITP治疗（见注释），但既往接受过至少2种ITP治疗。 基线时同期接受方案允许的ITP治疗的受试者，则在随机分组前，该治疗剂量和给药频率应已维持稳定持续4周。 允许同期合并使用的ITP药物包括糖皮质激素、达那唑、长春新碱、口服免疫抑制剂、氨苯砜、fostamatinib和/或口服TPO-RA。 注：同期未接受ITP治疗的受试者如果在基线前至少4周内未接受过ITP治疗，以及在基线前至少6个月内未接受过抗CD20（例如利妥昔单抗）治疗ITP，则有资格入组研究。
8 同意按照当地法规和以下要求采取避孕措施：有生育能力的女性（定义见章节10.6.1.1）在筛选时血清妊娠检查结果必须为阴性，基线时接受IMP之前的尿妊娠研究结果必须为阴性。避孕要求见章节10.6.2.1。
排除标准
1 与其他疾病相关的继发ITP/血小板减少症，如淋巴瘤、白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病、病毒感染、肝炎、诱导性或同种免疫性血小板减少症、与骨髓发育异常相关的血小板减少症或造血干细胞移植
2 随机化前4周内使用过抗凝剂（如维生素K拮抗剂、直接口服抗凝剂）
3 随机化前4周内进行过任何输血
4 随机化前4周内接受过Ig（IV、SC或肌内途径）或血浆置换（PLEX）
5 随机化前4周内使用过romiplostim
6 随机化前4周内使用过全反式维甲酸（ATRA）
7 随机化前4周内使用过地西他滨
8 随机化前4周内接受过脾切除术
9 在IMP首次给药前3个月或5个半衰期（以较长者为准）内使用过研究性药物
10 在IMP首次给药前6个月内使用过任何单克隆抗体或Fc融合蛋白（上文提及的除外）（例如，抗CD20）
11 在随机化前4周或5个半衰期（以较长者为准）内使用过经研究者评估可能干扰受试者的有效性评估和安全性的补充疗法，包括中药、草药或操作（如针灸）
12 筛选访视时，具有临床显著的实验室检查异常如下： ？ 血红蛋白≤9 g/dL -或- ？ 国际标准化比值>1.5或活化部分凝血活酶时间>1.5×正常值上限 -或- ？ 总IgG水平<6 g/L
13 有恶性肿瘤病史，除非认为在IMP首次给药前≥3年通过充分治疗治愈且无复发证据。患有以下癌症的受试者可随时入组： a. 经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌 b. 宫颈原位癌 c. 乳腺原位癌或 d. 前列腺癌的偶然组织学发现（TNM分期T1a或T1b）
14 控制不佳的高血压，定义为尽管接受了适当的治疗，但血压反复升高，超过160 mmHg（收缩压）和/或100 mmHg（舒张压）
15 随机化前5年内有任何重大血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件史（例如心肌梗死、卒中、深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞）
16 凝血障碍或遗传性血小板减少症病史或血小板减少症家族史
17 根据研究者的判断，存在需要紧急治疗或治疗性操作的活动性、临床显著的器官或内部粘膜出血（例如，颅内出血、肺出血、持续需要浓缩红细胞输血的出血，除外ITP的预期出血）
18 根据研究者的判断，预估发生需要紧急治疗或治疗性操作的临床显著的器官或内部粘膜出血（除外ITP的预期出血）的风险较高
19 其他重大严重疾病的临床证据、近期接受过大手术或研究者认为存在可能混淆研究结果或使受试者处于过高风险的任何其他疾病
20 筛选期活动性病毒感染血清检测呈阳性，存在以下任一情况： a.提示乙型肝炎病毒（HBV）急性或慢性感染，除非HBV DNA检测结果呈阴性（https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/PDFs/SerologicChartv8.pdf） b.丙型肝炎病毒（HCV）：基于HCV抗体检测（除非HCV RNA检测结果呈阴性） c.人类免疫缺陷病毒（HIV）：满足免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）定义条件或CD4细胞计数≤200个细胞/mm3
21 已知对efgartigimod、rHuPH20或其1种辅料存在超敏反应
22 既往参加过efgartigimod临床研究，并接受过至少1次IMP给药
23 妊娠或哺乳期或者有计划在研究期间妊娠（译者注：原文序号22a为笔误，中文翻译勘误）
24 筛选期出现有临床意义的控制不佳的活动性或慢性细菌、病毒或真菌感染
25 研究者认为会干扰ITP临床症状的准确评估或使受试者处于过高风险中的任何其他已知自身免疫性疾病
26 尽管给予了适当的治疗，但仍存在显著不稳定或控制不佳的除ITP以外的急性或慢性疾病（例如心血管、肺、血液学、胃肠道、内分泌、肝脏、肾脏、神经系统、恶性肿瘤、感染性疾病、控制不佳的糖尿病）的临床证据，这些疾病可能将受试者暴露于过度的风险中
27 当前存在酒精、药物或药物滥用或有酒精、药物或药物滥用史（即筛选前12个月内）
28 筛选前4周内接种过活/减毒活疫苗。筛选前的任何时间接种过任何灭活、亚单位、多糖或结合疫苗不视为排除标准。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Efgartigimod PH20 SC
英文通用名:Efgartigimod PH20 SC
商品名称:NA 		剂型:注射液
规格:6ml/瓶
用法用量:Efgartigimod+2000 U/mL rHuPH20 SC注射液，以固定剂量（1000 mg/注射）给药
用药时程:qw或q2w，皮下注射
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:安慰剂PH20 SC
英文通用名:placebo PH20 SC
商品名称:NA 		剂型:注射液
规格:6ml/瓶
用法用量:匹配安慰剂(20 mM L-组氨酸/L-组氨酸盐酸盐、100 mM氯化钠、10 mM L-蛋氨酸、60 mM蔗糖、0.04%（w/v）聚山梨酯20)+2000 U/mL rHuPH20 SC注射液
用药时程:qw或q2w，皮下注射
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 实现持续血小板计数应答的慢性ITP患者比例，定义为在研究第19周至第24周期间的6次访视中至少有4次血小板计数达到≥50×10^9/L 研究第19~24周期 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 疾病控制程度，定义为慢性ITP人群在计划的24周治疗期内血小板计数≥50×10^9/L的累积周数 每次访视 有效性指标+安全性指标
2 总体人群（慢性和持续性ITP）中血小板计数持续应答的患者比例，定义为第19周至第24周期间的6次访视中至少有4次血小板计数达到≥50×10^9/L 每次访视 有效性指标+安全性指标
3 在总体人群中，按WHO标准分类的出血事件的发生率和严重程度； 每次访视 有效性指标+安全性指标
4 在总体人群中，在研究第17周至第24周期间的8次访视中至少有6次血小板计数达到≥50×10^9/L的患者比例 每次访视 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 杨仁池 学位 博士 职称 主任医师
电话 13512078851 Email rcyang@ihcams.ac.cn 邮政地址 天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
邮编 300021 单位名称 中国医学科学院血液病医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 中国医学科学院血液病医院 杨仁池 中国 天津市 天津市
2 蚌埠医学院第一附属医院 张凤 中国 安徽省 蚌埠市
3 昆明医科大学第二附属医院 周泽平 中国 云南省 昆明市
4 华中科技大学同济医学院附属协和医院 梅恒 中国 湖北省 武汉市
5 首都医科大学附属北京友谊医院 王昭 中国 北京市 北京市
6 河南省肿瘤医院 周虎 中国 河南省 郑州市
7 遂宁市中心医院 王欣 中国 四川省 遂宁市
8 温州医科大学附属第一医院 俞康 中国 浙江省 温州市
9 浙江省台州医院 郭群依 中国 浙江省 台州市
10 无锡市人民医院 庄芸 中国 江苏省 无锡市
11 南昌大学第二附属医院 余莉 中国 江西省 南昌市
12 首都医科大学附属北京同仁医院 王亮 中国 北京市 北京市
13 西安市中心医院 宋艳萍 中国 陕西省 西安市
14 北京大学深圳医院 张红宇 中国 广东省 深圳市
15 江苏大学附属医院 费小明 中国 江苏省 镇江市
16 惠州市中心人民医院 黎国伟 中国 广东省 惠州市
17 Clinica Zabala Ferro, Hugo 阿根廷 / Buenos Aires
18 Sanatorio Allende Jarchum, Maria Sol 阿根廷 Cordoba Cordoba
19 Instituto de Investigaciones Hematologicas (IIHEMA) Sarmiento, Marcela 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
20 Centro de Investigaciones Clinicas Vina del Mar Ltda Rojas Hopkins, Christine, M 智利 V Region Vina del Mar
21 Clinica Hospital del Profesor Rojas Soto, Carolina, I 智利 Santiago Estacion Central
22 Centro de Investigacion Clinica SIM, James Lind Centro De Investigacion Del Cancer Yanez Ruiz, Eduardo, P 智利 / Temuco
23 Hospital Pablo Tobon Uribe Galvez Kenny ，Mauricio 哥伦比亚 Antioquia Medellin
24 Hospital Universitario San Vicente De Paul Gaviria Jaramillo,Lina Maria 哥伦比亚 / Medellin
25 Centro Medico Julian Coronel S.A. Idrobo Quintero, Henry 哥伦比亚 Valle del Cauca Cali
26 IPS IMAT- Instituto Medico de Alta Tecnología - Oncomedica S.A. Meza Montes, Luis Alfredo 哥伦比亚 Cordoba Montería
27 Oncologos De Ocidente S.A. Quintero Gutierrez, Jonathan 哥伦比亚 Risaralda Pereira
28 Investigacion Biomedica para el Desarrollo de Farmacos SA de CV Cardiel Silva, Mariela 墨西哥 San Cayetano Aguascalientes
29 Hospital Angeles Chihuahua Unidad de Investigacion Clinica Chavez Trillo, Carlos 墨西哥 Chihuahua Chihuahua
30 Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio Gonzalez Gomez-Almaguer, David 墨西哥 Nuevo Leon Monterrey
31 Oaxaca Site Management Organization S.C. Ramirez Romero, Eva Fabiola, F 墨西哥 Oaxaca Oaxaca
32 Oncologico Potosino Velasco Rojas, Marco, A 墨西哥 / Mexico
33 Hospital Nacional Carlos Alberto Seguin Escobedo - EsSalud Flores Arenas, Mirtha, C 秘鲁 Arequipa Arequipa
34 Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins Navarro Cabrera, Juan 秘鲁 / Lima
35 Centro Medico Monte Carmelo SCRLtda Quinones Choque, Willy Efrain 秘鲁 Arequipa La Victoria
36 Centro Medico Corpac, Hospital Nacional Cayetano Heredia Ulloa, Victor 秘鲁 / Lima - Peru
37 Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas Vasquez Chavez, Jule Fra 秘鲁 Lima Surquillo
38 INTEGRIS Cancer Institute of Oklahoma Alasad, Bashar 美国 Oklahoma Oklahoma City
39 Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc Babu, Sunil 美国 Indiana Fort Wayne
40 Allegheny General Hospital (AGH)-Alleghney Singer Research Institute Bhagavatula, Rama 美国 Pennsylvania Pittsburgh
41 Georgetown University Hospital Broome, Catherine, M 美国 District of Columbia Washington
42 Ohio State University Hospitals Cataland, Spero 美国 Ohio Columbus
43 Cleveland Clinic Florida Fu, Chieh Lin 美国 Florida Weston
44 Rush University Medical Center Jain, Shivi 美国 Illinois Chicago
45 Perth Blood Institute Baker, Ross, I 澳大利亚 Western Australia West Perth
46 Flinders Medical Centre Boey, Jir-Ping 澳大利亚 South Australia Bedford Park
47 The Canberra Hospital Choi, Philip Young-Ill 澳大利亚 Australian Capital Territory Garran
48 Western Sydney Local Health District Curnow, Jennifer 澳大利亚 New South Wales Westmead
49 Royal Perth Hospital Guan Tan, Peter Thian 澳大利亚 Western Australia Perth
50 Monash University - Monash Health -Monash Medical Centre Kaplan, Zane 澳大利亚 Victoria Clayton
51 Hobart Hospital-Royal Hobart Hospital Murphy, Nicholas 澳大利亚 Tasmania Hobart
52 Eastern Health - Monash University Slocombe, Alison, C 澳大利亚 Victoria Box Hill
53 Royal Adelaide Hospital Tan, Chee Wee 澳大利亚 South Australia Adelaide
54 University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sveti Georgi Georgiev, Pencho 保加利亚 Plovdiv Plovdiv
55 National Specialized Hospital for Active Treatment of Hematology Diseases Jagurinoski, Milan 保加利亚 / Sofia
56 Roskilde Hospital Gudbrandsdottir, Eva Sif 丹麦 / Roskilde
57 CHU Henri Mondor Michel, Marc 法国 / Creteil Cedex
58 CHRU De Montpellier - Hopital St. Eloi Quittet, Philippe 法国 / Montpellier Cedex 5
59 LTD Medulla Chemotherapy and Immunotherapy Clinic Betaneli, Magdana 格鲁吉亚 Tbilisi Tbilisi
60 Medi Club Georgia Gozalova, Aida 格鲁吉亚 Tbilisi Tbilisi
61 Institute Of Hematology And Transfusiology Iosava, Genadi 格鲁吉亚 Tbilisi Tbilisi
62 JSC K. Eristavi National Center of Experimental and Clinical Surgery, The Institute of Clinical Oncology Makhaldiani, Levan 格鲁吉亚 Tbilisi Tbilisi
63 S. Khechinashvili University Hospital Topuridze, Irakli 格鲁吉亚 Tbilisi Tbilisi
64 LTD M. Zodelava's Hematology Centre Zodelava, Mamia 格鲁吉亚 Tbilisi Tbilisi
65 Charite Universitatsmedizin Berlin Huetter-Kroenke, Marie Luise 德国 / Berlin
66 Universitaetsklinikum Essen (AoR) Roeth, Alexander 德国 / Essen
67 Klinikum Der Justus-Liebig-Universitaet Giessen Rummel, Mathias 德国 / Giessen
68 National and Kapodistrian University of Athens - Laiko General Hospital Mantzourani, Marina Greece Mantzourani, Marina 希腊 Attiki Athens
69 University General Hospital of Patras Symeonidis, Anargyros 希腊 Achaia Patras
70 General Hospital G. Papanikolaou Syrigou, Antonia 希腊 / Thessaloniki
71 ATTIKON Hospital and Cutaneous Lymphoma Clinic-Athens University Medical School Tsirigotis, Panagiotis, D 希腊 Attiki Athens
72 Tallaght University Hospital Desmond, Ronan, G 爱尔兰 / Dublin
73 Mater Misericordiae University Hospital Fortune, Anne 爱尔兰 / Dublin
74 University Hospital Galway Hayat, Amjad 爱尔兰 / Galway
75 Hadassah Medical Center, Ein Kerem Hospital Kalish, Yosef 以色列 Israel 9112001 Jerusalem
76 The Tel Aviv Sourasky Medical Center Kirgner, Ilya 以色列 Israel Tel-Aviv 6423906
77 Bnai Zion Medical Center Levy-Yurkovski, Ilana 以色列 Israel Haifa 3104802
78 Barzilai Medical Center Nemets, Anatoly 以色列 Israel Ashkelon, 7830604
79 Shaare Zedek Medical Center, Shaare Zedek Medical Center Ronson, Aaron 以色列 Bayit Vegan Jerusalem
80 Rabin Medical Center - Beilinson Campus (Beilinson and Hasharon Hospital) Spectre, Galia 以色列 Israel Petach Tikva, 4941492
81 Rambam Health Care Campus (RHCC) Tzoran, Inna 以色列 Israel Haifa 3109601
82 Fondazione IRCCS Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico, Medicina Generale - Emostasi e Trombosi Degenze Artoni, Andrea 意大利 Milan Milan
83 Fondazione Irccs Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico Barcellini, Wilma 意大利 Milan Milan
84 Asst Sette Laghi Ospedale di circolo e Fondazione Macchi Caramazza, Domenica 意大利 Va Varese
85 University of Ferrara zienda Ospedaliero-Universitaria Sant'Anna Cuneo, Antonio 意大利 Italy Ferrara
86 Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale (AORN) 'Antonio Cardarelli' Ferrara, Felicetto 意大利 Napoli Napoli
87 Arcispedale Santa Maria Nuova (ASMN) Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) Gamberi, Barbara 意大利 / Reggio Emilia
88 Azienda Ospedaliera Santa Maria Terni Liberati, Anna Marina 意大利 Umbria Terni
89 IRST-Ematologia Lucchesi, Alessandro 意大利 / Meldola
90 Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli Reggio Calabria Oliva, Esther, N 意大利 Reggio Reggio Calabria
91 AO Maggiore Della Carita Patriarca, Andrea 意大利 Italy Novara
92 Ematologia, Azienda Ospedaliera Ospedale 'San Carlo' Pizzuti, Michele 意大利 Italy Potenza
93 Universita Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario Agostino Gemelli Rossi, Elena 意大利 / Rome
94 Sc Ematologia Santi, Roberto 意大利 alessandria alessandria
95 Universita degli Studi di Napoli Federico II Pane, Fabrizio 意大利 / Napoli
96 Gunma University Hospital Handa, Hiroshi 日本 Gunma Maebashi
97 Medical Corporation Okinawa Tokushukai Chiba Tokushukai Hospital Igarashi, Tadahiko 日本 / Chiba
98 Iwate Medical University Hospital Ito, Shigeki 日本 Iwate Morioka
99 Kansai Medical University Hospital Ito, Tomoki 日本 Osaka Hirakata
100 Hiroshima Red Cross Hospital and Atomic-Bomb Survivors Hospital Katsutani, Shinya 日本 / Hiroshima
101 University of Yamanashi Hospital Kirito, Keita 日本 Yamanashi Chuo-shi
102 Ogaki Municipal Hospital Kosugi, Hiroshi 日本 Gifu-Ken Ogaki
103 Saitama Medical University Hospital Miyakawa, Yoshitaka 日本 Saitama Iruma-gun
104 University of Tsukuba Hospital Nishikii, Hidekazu 日本 Ibaraki Tsukuba
105 Japan Community Healthcare Organization Kyushu Hospital Ogawa, Ryosuke 日本 Fukuoka Kitakyusyu
106 Nippon Medical School Tamanagayama Hospital Ozaki, Katsutoshi 日本 Tokyo Tama
107 Shibukawa Medical Center Saito, Akio 日本 Gunma Shibukawa
108 Keio University Hospital Sakurai, Masatoshi 日本 / Tokyo
109 Shonan Kamakura General Hospital Tamai, Yotaro 日本 Kanagawa Kanagawa
110 Kumamoto University Hospital Ueno, Shikiko 日本 Kumamoto Kumamoto-city
111 Jichi Medical University Hospital Umino, Kento 日本 Tochigi-ken Shimotsuke-shi
112 NTT Medical Center Tokyo Usuki, Kensuke 日本 Tokyo Shinagawa-ku
113 King Abdullah University Hospital Al-sweedan, Suleimman 约旦 / Irbid
114 Jordan University Hospital Awidi Abbadi, Abdalla 约旦 / Amman
115 Seoul National University Bundang Hospital (SNUBH) Bang, Soo-Mee 韩国 Gyeonggi-do Seongnam-si
116 Severance Hospital, Yonsei University Health System, Severance Hospital, Yonsei University Health System Cheong, June-Won 韩国 / Seoul
117 Asan Medical Center (AMC), Asan Medical Center (AMC) Choi, Yunsuk 韩国 Seoul Seoul
118 Korea University Anam Hospital Kim, Byung-Soo 韩国 / Seoul
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