• 不良事件[时间范围：通过学习完成，平均1年]
  观察所有患者的所有不良事件，记录其临床特征，严重程度，发生时间，结束时间，持续时间，治疗措施，恢复并确定其与T101的相关性
• 生命体征索引[时间范围：单剂量组：基线，第1天，第1天，第8天，第15天，day2ine9;多剂量组：基线，第1天，第7天，第8天，第14天，第15天，第22天，第29天，第43天，第43，第71天，第99页。这是给出的
  生命体征度量：包括体温，脉搏率，呼吸频率和血压，以观察是否有异常指数，尤其是由于急性过敏反应引起的异常指数。
• 常规血液测试[时间范围：单剂量组：基线，第1天，第8天，第15天，第二天；多剂量组：基线，第1天，第7天，第14天，第22天，第29天，第43天，第71天，第99页，第199，第197，第379天。这是给出的
  观察所有患者的血液常规测试结果，比较治疗前后每个指数的变化，并确定其与T101的相关性，如果发生异常指数。
• 血液生化测试[时间范围：单剂量组：基线，第1天，第8天，第15天，第29天；多剂量组：基线，第1天，第7天，第14天，第22天，第29天，第43天，第71天，第99页，第199，第197，第379天。这是给出的
  观察所有患者的血液生化测试结果，比较治疗前后每个索引的变化，并确定如果发生异常指数，请确定其与T101的相关性。
• 凝血功能测试[时间范围：单剂量组：基线，第1天，第8天，第15天，第29天；多剂量组：基线，第1天，第7天，第14天，第22天，第29天，第43天，第71天，第99页，第199，第197，第379天。这是给出的
  观察所有患者的凝血函数测试结果，比较治疗前后每个指数的变化，并确定如果发生异常指数，则确定其与T101的相关性。
• 常规尿液分析[时间范围：单剂量组：基线，第1天，第8天，第15天，第29天；多剂量组：基线，第1天，第7天，第14天，第22天，第29天，第43天，第71天，第99页，第199，第197，第379天。这是给出的
  观察所有患者的常规尿液分析测试结果，比较治疗前后每个索引的变化，并确定如果发生异常指数，则确定其与T101的相关性。

• HBSAG定量水平[时间范围：单剂量组：Day1，Day29;多剂量组：Day1，Day29，Day43，Day71，Day99，Day197，Day379。这是给出的
  评估T101的功效
• HBEAG定量水平[时间范围：单剂量组：Day1，Day29;多剂量组：Day1，Day29，Day43，Day71，Day99，Day197，Day379。这是给出的
  评估T101的功效
• AD5中和抗体[时间范围：单剂量组：Day1，Day15，Day29;多剂量组：Day1，Day29，Day43，Day71，Day99，Day197，Day379。这是给出的
  使用荧光素酶AD5中和抗体方法的分析来评估T101给药后NAD5滴度的变化
• 细胞和体液免疫反应[时间范围：单剂量组：Day1，Day15，Day29;多剂量组：Day1，Day29，Day43，Day71，Day99，Day197，Day379。这是给出的
  检测Intferon-γ的T细胞响应（INF-γ）ELISPOT

• HBSAG定量水平； HBEAG定量水平[时间范围：单剂量组：Day1，Day29;多剂量组：Day1，Day29，Day43，Day71，Day99，Day197，Day379。这是给出的
  评估T101的功效
• AD5中和抗体；细胞和体液免疫反应； [时间范围：单剂量组：Day1，Day15，Day29；多剂量组：Day1，Day29，Day43，Day71，Day99，Day197，Day379。这是给出的
  使用荧光素酶AD5中和抗体方法的分析来评估T101给药后NAD5滴度的变化，并检测Interferon-γ（INF-γ的T细胞响应（ELISPOT）

这项研究是一项随机，双盲，安慰剂对照，单剂量（SD）和多剂量（MD）给药研究。

主要目标：安全性和耐受性；

次要目标：

1. T101（HBSAG水平）的抗病毒活性。
2. 细胞（HBV特异性）和体液（AD5中和抗体，NAD5）对T101的免疫反应。

关键纳入标准：

1. HBSAG阳性的慢性丙型肝炎患者。
2. 患者必须接受核苷类似物的抗病毒治疗，并且HBV DNA负（定义为HBV DNA <20 IU/mL）。

• 生物学：T101组

  单剂量（SD）队列：

  在每组中，3例慢性乙型肝炎患者将在D1上皮下注射不同剂量的T101剂量水平的T101（group1）/1.0e +10Vp（group2）/1.0e +11vp（组3）。

  多剂量（MD）队列：

  在每组中，将在D1，D8，D15上皮下注射9名慢性丙型肝炎患者在1.0E+10VP（group1）/1.0e +11vp（group2）下，在1.0E+10VP（group1）/1.0e +11vp（group2）下对不同剂量的T101水平注射。

• 生物学：安慰剂组

  单剂量（SD）队列：

  3例慢性乙型肝炎患者将在D1上皮下注射安慰剂。

  多剂量（MD）队列：

  慢性乙型肝炎患者的6例将在D1，D8，D15上皮下注射安慰剂。

• 主动比较器：T101组

  该研究将由2个同类组成：

  单剂量（SD）队列：

  9例慢性丙型肝炎患者将被招募并分为3组，每组3例患者。

  多剂量（MD）队列：

  18例慢性丙型肝炎患者将被招募并分为2组，每组中有9例患者。

  干预：生物学：T101组
• 安慰剂比较器：安慰剂组

  该研究将由2个同类组成：

  单剂量（SD）队列：

  3例慢性丙型肝炎患者将入学。

  多剂量（MD）队列：

  6例慢性丙型肝炎患者将入纳该组。

  干预：生物学：安慰剂组

纳入标准：

• 1）已签署的书面独立道德委员会（IEC）批准的知情同意书。
• 2）患者可以根据方案要求合作完成试验。
• 3）患者（包括伴侣）愿意没有怀孕计划，并自愿采取有效的避孕措施，从试验开始到上次管理后6个月。
• 4）18至65岁，包括。
• 男性的体重不少于50公斤，女性和体重指数（BMI）的体重不少于45公斤，必须在18-30kg/m2的范围内。
• 6）补偿肝病；定义为总胆红素≤2×ULN，PT≤1.2×ULN，血小板≥100,000/mm3（100*109/L），血清白蛋白≥35g/L，没有临床肝脏肝脏疾病的先前史，脑病，静脉曲张出血）。
• 7）患者必须接受核苷类似物的抗病毒治疗，并具有负HBV DNA（定义的HBV DNA <20 IU/mL）。
• 8）慢性丙型肝炎患者的HBSAG阳性。
• 9）Alt≤1.5×ULN。
• 10）血红蛋白≥10g/L
• 11）肌酐清除> 50毫升/分钟。
• 12）中性粒细胞≥1,200/mm3（1.2*109/L）。
• 13）在筛查前6个月内或在筛查期间6个月内，纤维斯坦评分≤17.5kPa，或证明在12个月内没有根据肝组织患有肝硬化。

排除标准：

• 1）在启动试验前3个月沉迷于吸烟（每天> 5支香烟）。
• 2）受试者容易受到过敏，包括对研究医学产品（IMP）或其缓冲液过敏的史。
• 3）药物滥用和/或酗酒的病史（每周≥14次酒精； 1个单位= 285毫升啤酒或25毫升的烈酒或100毫升葡萄酒）。
• 4）在试验筛查前3个月内捐赠或损失了> 450毫升的血液> 450毫升的患者。
• 5）在过去五年中，筛查或使用药物滥用病史或使用麻醉药物的尿液测试阳性的患者。
• 6）使用任何可以在筛查前28天内改变肝脏活性的药物的患者。
• 7）在筛查前14天内服用任何处方，非处方，维生素产品或草药的患者（核苷类似物除外）。
• 8）在筛查前2周内服用特殊饮食（包括火龙果，芒果，葡萄柚等）的患者，或进行剧烈运动，或其他影响药物吸收，分布，代谢和排泄的因素。
• 9）服用CYP3A4，P-GP或BCRP的抑制剂或诱导剂的患者，例如Itraconazole，Ketoconazole或Dronedarone。
• 10）饮食或运动习惯有重大变化的患者。
• 11）在试验前3个月内参加了任何临床试验或参加任何IMP的患者。
• 12）患有临床意义和异常心电图的患者。
• 13）怀孕，母乳喂养或妊娠试验阳性的女性患者。
• 14）具有异常实验室测试结果的患者具有临床意义或具有临床意义的疾病（包括但不限于胃肠道，肾脏，肝脏，神经学，血液学，血液学，内分泌，肺，免疫，精神或心血管疾病）。
• 15）患有α-毒素> 50 ng/mL的患者。
• 16）筛查时患有丙型丙型肝炎抗体，HIV抗体或Treponema Pallidum抗体的患者。
• 17）无法入学的患者。
• 18）患有急性疾病的患者或伴有筛查的药物。
• 19）在管理IMP之前的48小时内服用巧克力或任何富含咖啡因或黄嘌呤的食物的患者。
• 20）在使用IMP之前24小时内服用任何酒精产品的患者。