登记号	CTR20211698
相关登记号
药物名称	马昔腾坦片   曾用名:无
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2100033/JXHL2100032
适应症	肺动脉高压
试验专业题目	一项在肺动脉高压患者中比较马昔腾坦75 mg与马昔腾坦10 mg的疗效、安全性和耐受性且后面紧接一个马昔腾坦75 mg开放标签治疗阶段的III期前瞻性、多中心、双盲、双模拟、随机化、活性对照、平行组、成组序贯、适应性、事件驱动性研究。
试验通俗题目	评价马昔腾坦75 mg在肺动脉高压患者中的疗效及安全性的结局研究
试验方案编号	AC-055-315	方案最新版本号	修正案2，版本3
版本日期:	2020-08-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	孙露萤	联系人座机	021-33378092	联系人手机号
联系人Email	LSun29@ITS.JNJ.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区桂箐路65号新研大厦A楼6层	联系人邮编	200233

在有临床症状的肺动脉高压（PAH）受试者中证明马昔腾坦75 mg在延长首次发生由临床事件委员会（CEC）裁定的发病或死亡（M/M）事件的时间方面优效于马昔腾坦10 mg。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 目标人群：≥18岁（或研究实施所在司法辖区的法定同意年龄）。 2 目标人群 ：WHO FC II、III或IV级有症状的肺动脉高压 3 目标人群：属于以下分类之一的肺动脉高压亚型：特发性，遗传性，药物或毒素诱发性，与以下疾病有关：结缔组织疾病，HIV感染，门静脉高压，接受简单的体肺分流术且在手术修复后≥1年通过右心导管检查记录到持续性肺高压的心脏病' target='_blank'>先天性心脏病（房间隔缺损、室中隔缺损或动脉导管未闭）； 4 在筛选前任何时间，经静息状态下血流动力学评估证实的肺动脉高压诊断：平均肺动脉压（mPAP）> 20 mmHg，且肺动脉楔压（PAWP）或左心室舒张末期压（LVEDP）≤ 15 mmHg，且PVR ≥ 3个Wood单位（即≥ 240 dyn.sec.cm-5） 5 在筛选时能够接受6MWT，最短距离为50米，最远距离为440米
排除标准	1 已知在筛选时存在三项或三项以上射血分数正常型心力衰竭风险因素，依据为可证实病史的记录：体重指数（BMI）> 30 kg/m2；任何类型的糖尿病；原发性高血压（即使控制较佳）； 动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，即符合任何以下情况：稳定型心绞痛病史，或已知冠状动脉狭窄超过50%，或心肌梗塞病史，或接受过冠状动脉搭桥术和/或冠状动脉支架植入术或计划接受此类手术。 2 根据筛选前1年内进行的肺功能检查的记录，已知存在中度或重度阻塞性肺疾病（1秒用力呼气量 [FEV1]/用力肺活量 [FVC] 3 已知的中度至重度肝功能不全，定义为Child-Pugh B级或C级，依据为可证实病史的记录。 4 筛选期间血清天门冬氨酸转氨酶（AST）和/或丙氨酸转氨酶（ALT）>1.5×正常范围上限（ULN）。 5 筛选期间的血红蛋白

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:马昔腾坦片 英文通用名:Macitentan Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg 用法用量:每日1次，每次1片，伴餐服用，最好在早晨服用 用药时程:导入期马昔腾坦10mg给药4周（仅对未接受过ERA的受试者，余者将直接进行随机）。双盲期马昔腾坦37.5mg治疗4周，后接受马昔腾坦75mg治疗至双盲治疗期结束；期间同时接受匹配的马昔腾坦10mg安慰剂治疗。治疗延长期马昔腾坦75mg和匹配的37.5mg安慰剂治疗4周，后接受马昔腾坦75mg治疗2年 2 中文通用名:马昔腾坦片 英文通用名:Macitentan Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:37.5mg 用法用量:每日1次，每次1片，伴餐服用，最好在早晨服用 用药时程:导入期马昔腾坦10mg给药4周（仅对未接受过ERA的受试者，余者将直接进行随机）。双盲期马昔腾坦37.5mg治疗4周，后接受马昔腾坦75mg治疗至双盲治疗期结束；期间同时接受匹配的马昔腾坦10mg安慰剂治疗。治疗延长期马昔腾坦75mg和匹配的37.5mg安慰剂治疗4周，后接受马昔腾坦75mg治疗2年

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:马昔腾坦片安慰剂 英文通用名:Macitentan Tablets placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:75mg 用法用量:每日1次，每次1片，伴餐服用，最好在早晨服用 用药时程:导入期马昔腾坦10mg给药4周（仅对未接受过ERA的受试者，余者将直接进行随机）。双盲期马昔腾坦37.5mg治疗4周，后接受马昔腾坦75mg治疗至双盲治疗期结束；期间同时接受匹配的马昔腾坦10mg安慰剂治疗。治疗延长期马昔腾坦75mg和匹配的37.5mg安慰剂治疗4周，后接受马昔腾坦75mg治疗2年 2 中文通用名:马昔腾坦片安慰剂 英文通用名:Macitentan Tablets placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:37.5mg 用法用量:每日1次，每次1片，伴餐服用，最好在早晨服用 用药时程:导入期马昔腾坦10mg给药4周（仅对未接受过ERA的受试者，余者将直接进行随机）。双盲期马昔腾坦37.5mg治疗4周，后接受马昔腾坦75mg治疗至双盲治疗期结束；期间同时接受匹配的马昔腾坦10mg安慰剂治疗。治疗延长期马昔腾坦75mg和匹配的37.5mg安慰剂治疗4周，后接受马昔腾坦75mg治疗2年 3 中文通用名:马昔腾坦片 英文通用名:Macitentan Tablets 商品名称:傲朴舒 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:每日1次，每次1片，伴餐服用，最好在早晨服用 用药时程:导入期马昔腾坦10 mg治疗4周（仅适用于未接受过ERA治疗的受试者，其他受试者将直接进行随机）。 双盲期马昔腾坦10 mg和匹配的马昔腾坦37.5mg、75mg安慰剂给药至双盲治疗期结束。 治疗扩展期马昔腾坦37.5 mg、匹配的75 mg安慰剂治疗4周，随后接受马昔腾坦75 mg给药2年。 4 中文通用名:马昔腾坦片安慰剂 英文通用名:Macitentan Tablets placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:每日1次，每次1片，伴餐服用，最好在早晨服用 用药时程:导入期马昔腾坦10 mg治疗4周（仅适用于未接受过ERA治疗的受试者，其他受试者将直接进行随机）。 双盲期马昔腾坦10 mg和匹配的马昔腾坦37.5mg、75mg安慰剂给药至双盲治疗期结束。 治疗扩展期马昔腾坦37.5 mg、匹配的75 mg安慰剂治疗4周，随后接受马昔腾坦75 mg给药2年。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲治疗期：至首次发生由临床事件委员会（CEC）裁定的发病或死亡（M/M）事件的时间 最长4年 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 双盲治疗阶段：6MWD从基线至第24周的变化 基线至第24周 有效性指标 2 双盲治疗阶段：至首次出现，经CEC裁定的，因PAH所致死亡或至因PAH所致住院事件的时间 最长4年 有效性指标 3 双盲治疗阶段：PAH症状从基线至第24周的变化：基于PAH-SYMPACT心肺症状维度及心血管症状维度评分。 基线至第24周 有效性指标 4 双盲治疗阶段：从基线至双盲治疗阶段结束之间，至死亡的时间 最长4年 有效性指标 5 双盲治疗阶段： - 死亡例数 - 干预期间出现不良事件的受试者例数 - 出现导致研究药物提前停用的不良事件的受试者例数 - 干预期间出现特别关注不良事件的受试者例数 - 出现严重不良事件的受试者例数 最长4年 安全性指标 6 双盲治疗阶段： - 干预期间出现的ECG异常的受试者例数 - 干预期间出现实验室异常的受试者例数 最长4年 安全性指标 7 双盲治疗阶段： - 血压相对于基线的变化 - 心率相对于基线的变化 基线至4年 安全性指标 8 治疗扩展阶段： - 至基线与研究结束（EOS）之间发生的死亡时间 最长6年 有效性指标 9 治疗扩展阶段： - 死亡例数 - 干预期间出现不良事件的受试者例数 - 出现导致研究药物提前停用的不良事件的受试者例数 - 干预期间出现特别关注不良事件的受试者例数 最长6年 安全性指标 10 治疗扩展阶段： - 出现严重不良事件的受试者例数 - 干预期间出现实验室异常的受试者例数 - 血压相对于基线的变化 - 心率相对于基线的变化 最长6年 安全性指标

有 有

1	姓名	葛均波	学位	医学博士	职称	院士/教授
	电话	021-64041990	Email	Ge.junbo@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	葛均波	中国	上海市	上海市
2	西安交通大学第一附属医院	范粉灵	中国	陕西省	西安市
3	首都医科大学附属北京安贞医院	顾虹	中国	北京市	北京市
4	上海市肺科医院	王岚	中国	上海市	上海市
5	上海交通大学医学院附属仁济医院	沈节艳	中国	上海市	上海市
6	广东省人民医院	姚桦	中国	广东省	广州市
7	北京协和医院	曾小峰	中国	北京市	北京市
8	广州医科大学附属第一医院	张挪富	中国	广东省	广州市
9	中国人民解放军北部战区总医院	王琦光	中国	辽宁省	沈阳市
10	上海交通大学医学院附属仁济医院	李挺	中国	上海市	上海市
11	四川大学华西医院	陈玉成	中国	四川省	成都市
12	江苏省人民医院	解卫平	中国	江苏省	南京市
13	首都医科大学附属北京朝阳医院	杨媛华	中国	北京市	北京市
14	天津医科大学总医院	杨振文	中国	天津市	天津市
15	中南大学湘雅二医院	李江	中国	湖南省	长沙市
16	Taipei Veterans General Hospital	Shih-hsien Sung	中国台湾	台湾	台北
17	National Taiwan University Hospital	Hsao-hsun Hsu	中国台湾	台湾	台北
18	National Cheng Kung University Hospital	Chih-hsin Hsu	中国台湾	台湾	台南
19	Mackay Memorial Hospital	Yih-jer Wu	中国台湾	台湾	台北
20	Sanatorio Ramon Cereijo	Adrian Lescano	阿根廷	NA	Caba
21	Instituto Medico de La Fundacion Estudios Clinicos	Luciano Aramberry	阿根廷	NA	Rosario
22	Instituto de Cardiologia de Corrientes	Eduardo Perna	阿根廷	NA	Corrientes
23	Centro Médico Dra. De Salvo	Pablo Alexis Doreski	阿根廷	Buenos Aires	Caba
24	Hospital Espanol de Rosario	Marcelo Abraham	阿根廷	NA	Rosario
25	Hospital Italiano de Buenos Aires	Ignacio Bluro	阿根廷	NA	Caba
26	Sanatorio de la Trinidad Mitre	Guillermo Roberto Bortman	阿根廷	NA	Buenos Aires
27	Fiona Stanley Hospital	Melanie Lavender	澳大利亚	WA	Murdoch
28	Royal Hobart Hospital	Nathan Dwyer	澳大利亚	TAS	Hobart
29	Westmead Hospital	John Wheatley	澳大利亚	NSW	Westmead
30	Royal Prince Alfred Hospital	Edmund Lau	澳大利亚	NSW	Camperdown
31	St Vincent's hospital	Anne Keogh	澳大利亚	NSW	Darlinghurst
32	The Prince Charles Hospital	John Feenstra	澳大利亚	QLD	Chermside
33	Flinders Medical Centre	Christine Burdeniuk	澳大利亚	SA	Bedford Park
34	Medical University Vienna	Irene Lang	奥地利	NA	Vienna
35	LKH-Univ. Klinikum Graz	Horst Olschewski	奥地利	NA	Graz
36	Minsk Regional Clinical Hospital	Ihar Adzerikho	白俄罗斯	NA	Minsk
37	The Republican Scientific-Practical Center ''Cardiology''	Oleg Polonetsky	白俄罗斯	NA	Minsk
38	ULB Hopital Erasme	Jean-luc Vachiery	比利时	NA	Brussels
39	UZ Leuven	Marion Delcroix	比利时	NA	Leuven
40	University Multiprofile Hospital for Active Treatment- UMHAT Sveta Anna AD	Sarkis Kalustian	保加利亚	1750	Sofia
41	St. Joseph's Health Centre	Nathan Hambly	加拿大	ON	Hamilton
42	University of Ottawa Heart Institute	George Chandy	加拿大	ON	Ottawa
43	Jewish General Hospital	David Langleben	加拿大	QC	Montreal
44	University Health Network - Toronto General Hospital	John Granton	加拿大	ON	Toronto
45	FUNDACION CARDIOVASCULAR DE COLOMBIA	Mauricio Orozco	哥伦比亚	Santander	Floridablanca
46	Fundacion Neumologica Colombiana	Rafael Conde	哥伦比亚	Cundinamarca	Bogota
47	General University Hospital II.department of Internal Medicine-cardiology and angiology	Pavel Jansa	捷克	NA	Praha 2
48	Arhus Universitetshospital, Skejby, Hjertemedicinsk Afdeling B	Soren Mellemkjaer	丹麦	NA	Arhus
49	Hopital Cote de Nacre	Emmanuel Bergot	法国	NA	Caen Cedex
50	Hopital Larrey CHU de Toulouse	Gregoire Prevot	法国	31059	Toulouse Cedex 9
51	CHU Saint-Etienne - Hopital Nord	Laurent Bertoletti	法国	St Priest en Jarez Cedex	NA
52	CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez	Eric Hachulla	法国	NA	Lille Cedex
53	CHU de Brest - Hopital de la Cavale Blanche	Francis Couturaud	法国	NA	Brest
54	Aphm - Hopital Nord	Martine Reynaud	法国	France	Marseille Cedex 20
55	Centre Hospitalier Universitaire - de Nice - Hopital Pasteur	Pamela Moceri	法国	NA	Nice
56	Hopital Bicetre - Aphp Hopitaux Universitaires Paris-Sud	Olivier Sitbon	法国	Le Kremlin Bicêtre cedex	NA
57	Medizinische Hochschule Hannover	Karen Olsson	德国	NA	Hannover
58	Medizinische Klinik und Poliklinik V Klinikum Grosshadern der LMU	Katrin Milger-kneidinger	德国	NA	Munchen
59	Universitaetsklinikum Regensburg	Tobias Lange	德国	NA	Regensburg
60	Ruhr-Universitat Bochum / Diabeteszentrum	Daniel Dumitrescu	德国	NA	Bad Oeynhausen
61	Semmelweis Egyetem,Pulmonologiai Klinika	Kristof Karlocai	匈牙利	NA	Budapest
62	Szegedi Tudomanyegyetem, Altalanos Orvostudomanyi Kar, Csaladorvosi Intezet es rendelo	Albert Varga	匈牙利	NA	Szeged
63	Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiologiai Intezet, Felnott kardiologiai osztaly	Andras Temesvari	匈牙利	NA	Budapest
64	Shaare Zedek Medical Center	Gabriel Izbicki	以色列	NA	Jerusalem
65	Yitzhak Shamir Medical Center	Benjamin Fox	以色列	NA	Zerifin
66	The Chaim Sheba Medical Center	Michael Segel	以色列	NA	Tel-Hashomer
67	Kaplan Medical Center	Roman Kornfeld	以色列	HaMerkaz	Rehovot
68	Carmel Medical Center	Yochai Adir	以色列	NA	Haifa
69	AOU Di Modena, Policlinico Di Modena	Rosario Rossi	意大利	NA	Modena
70	ISMETT Istituto Mediterraneo Trapianti e Terapie ad Alta Specializzazione	Patrizio Vitulo	意大利	NA	Palermo
71	Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo	Stefano Ghio	意大利	NA	Pavia
72	Policlinico Gemelli Universita Cattolica	Fabiana Baldi	意大利	NA	Roma
73	Kure Kyosai Hospital	Yoshihiro Dohi	日本	NA	Hiroshima
74	Niigata University Medical & Dental Hospital	Takeshi Kashimura	日本	Niigata	Niigata
75	St.Marianna University School of Medicine	Yasuhiro Tanabe	日本	NA	Kanagawa
76	Fujita Health University Hospital	Hideo Izawa	日本	NA	Toyoake
77	Kyoto University Hospital	Hideyuki Kinoshita	日本	NA	Kyoto
78	Nagoya University Hospital	Toyoaki Murohara	日本	NA	Nagoya
79	Okayama University Hospital	Satoshi Akagi	日本	Okayama	Okayama
80	University Hospital Kyoto Perfectural University of Medicine	Naohiko Nakanishi	日本	NA	Kyoto
81	Hokkaido University Hospital	Ichizo Tsujino	日本	Hokkaido	Sapporo
82	Kagoshima University Hospital	Kayoko Kubota	日本	Kagoshima	Kagoshima City
83	The University of Tokyo Hospital	Shun Minatsuki	日本	NA	Bunkyo
84	Shinshu University Hospital	Koichiro Kuwahara	日本	Nagano	Matsumoto
85	Nagoya City University Hospital	Takafumi Nakayama	日本	Aichi	Nagoya
86	National Hospital Organization Okayama Medical Center	Hiromi Matsubara	日本	Okayama	Okayama
87	Sapporo Medical University Hospital	Akiyoshi Hashimoto	日本	NA	Sapporo
88	Kyushu University Hospital	Kazuya Hosokawa	日本	NA	Fukuoka
89	University of Tsukuba Hospital	Kimi Sato	日本	Ibaraki	Tsukuba-City
90	National Cerebral and Cardiovascular Center Hospital	Takeshi Ogo	日本	Osaka	Suita-Shi
91	Nagasaki University Hospital	Satoshi Ikeda	日本	NA	Nagasaki
92	Kyorin University Hospital	Takumi Inami	日本	NA	Mitaka
93	Juntendo University Hospital	Hakuou Konishi	日本	NA	Tokyo
94	Kanazawa University Hospital	Soichiro Usui	日本	Ishikawa	Kanazawa
95	Kurume University Hospital	Nobuhiro Tahara	日本	Fukuoka	Kurume
96	Kobe University Hospital	Yu Taniguchi	日本	NA	Kobe
97	Samsung Medical Center	Sung-a Chang	韩国	NA	Seoul
98	Severance Hospital - Yonsei University Health System	Hyuk-jae Chang	韩国	NA	Seoul
99	Asan Medical Center	Jong-min Song	韩国	NA	Seoul
100	Seoul National University Hospital	Hyung-kwan Kim	韩国	NA	Seoul
101	Hospital Pulau Pinang	Muhamad Ali S K Abdul Kader	马来西亚	Pulau Pinang	George Town
102	Hospital Serdang	Abd Kahar Abd Ghapar	马来西亚	NA	Selangor
103	Centro de Investigacion Clinica Chapultepec	Guillermo Prisciliano Montes Garcia	墨西哥	Michoacan	Morelia
104	Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez	Nayeli Zayas	墨西哥	NA	Ciudad De Mexico
105	Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM)	Alicia Ramirez Rivera	墨西哥	Nuevo Leon	Monterrey
106	Consultorio Privado del Dr. Gabriel Arturo Ramos Lopez	Gabriel Ramos	墨西哥	Jalisco	Guadalajara
107	Hospital Universitario 'Dr. Jose Eleuterio Gonzalez'	Uriel Chavarria Martinez	墨西哥	Nuevo Leon	Monterrey
108	Operadora de Hospitales Angeles SA de CV Hospital Angeles Lomas	Humberto Garcia Aguilar	墨西哥	NA	Mexico
109	Erasmus MC	Karin Boomars	荷兰	NA	Rotterdam
110	VUMC Amsterdam	Harm Jan Bogaard	荷兰	NA	Amsterdam
111	Radboud Umcn	Arie Van Dijk	荷兰	NA	Nijmegen
112	Akershus Universitetssykehus	Kjetil Steine	挪威	NA	Nordbyhagen
113	OSLO UNIVERSITY HOSPITAL	Arne Andreassen	挪威	NA	Oslo
114	Szpital Uniwersytecki nr 2 im dr Jana Biziela w Bydgoszczy, Klinika Kardiologii	Grzegorz Grzesk	波兰	NA	Bydgoszcz
115	SPSK nr 7 SUM w Katowicach Gornoslaskie Centrum Medyczne im. Prof. Leszka Gieca	Katarzyna Mizia-stec	波兰	NA	Katowice
116	Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku	Karol Kaminski	波兰	NA	Bialystok
117	Wojewodzki Szpital Specjalist, Osrodek Badawczo-Rozwojowy	Tomasz Roleder	波兰	NA	Wroclaw
118	Centro Hospitalar Lisboa Norte EPE - Hospital Pulido Valente	Rui Placido	葡萄牙	NA	Lisboa
119	Hospital De Santa Marta	Ana Galrinho	葡萄牙	NA	Lisbon
120	Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra - Hospitais da Universidade de Coimbra	Maria Da Graca Calado De Oliveira Castro	葡萄牙	NA	Coimbra
121	FGBU Research Institute of Rheumatology named V.A.Nasonova	Alexander Volkov	俄罗斯	NA	Moscow
122	State Autonomous Healthcare Institution of Tyumen Region 'Scientific and Practical Medical Center'	Sergey Shalaev	俄罗斯	NA	Tumen
123	Altay Regional Cardiological Dispensary	Anna Efremushkina	俄罗斯	NA	Barnaul
124	Regional State Budgetary Healthcare Organization 'Regional Clinical Hospital'	Svetlana Kryzhanovskaia	俄罗斯	NA	Krasnoyarsk
125	Chelyabinsk Regional Clinical Hospital	Sergey Cherepenin	俄罗斯	NA	Chelyabinsk
126	Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary	Dmitry Duplyakov	俄罗斯	NA	Samara
127	State Autonomous HealthCare Institution 'Interregional Clinical Diagnostic Center'	Elena Isaeva	俄罗斯	NA	Kazan
128	Moscow City Clinical Hospital #1 n.a. N.I.Pirogov	Nadez