登记号	CTR20211685
相关登记号
药物名称	TK216注射液   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性尤文肉瘤
试验专业题目	TK216在中国复发或难治性尤文肉瘤受试者中的有效性和安全性的II期临床试验
试验通俗题目	TK216在中国复发或难治性尤文肉瘤受试者中的II期临床试验
试验方案编号	SPH-TK216-001	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-05-13	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	刘爽	联系人座机	010-83608664	联系人手机号
联系人Email	lius@sphchina.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号国寿金融中心40层	联系人邮编	100026

初步探索TK216联合长春新碱治疗复发或难治性尤文肉瘤（ES）受试者的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	14岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意。 2 组织细胞学或分子生物学确诊的复发或难治性ES（包括ESFT，尤文样肉瘤除外），经标准治疗失败，无手术指征，或受试者拒绝姑息手术及放疗。 3 预计生存期≥3个月。 4 年龄14周岁（包括临界值）及以上，性别不限。 5 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）V1.1版，至少具有一个可测量的病灶。 6 同意在输注研究药物前，放置中心静脉导管。 7 允许既往接受过放疗，但需满足：局部姑息性放疗外照射距离首次给药时间≥2周；全身放疗、颅脊髓外照射或>50%骨盆放疗距离首次给药时间≥6个月；其他实质性骨髓放疗需距离首次给药时间≥6周；接受脑部放疗的受试者必须在入组前至少4周完成全脑放疗和/或伽玛刀治疗。 8 干细胞移植或无创伤性脑损伤救治：没有活动性移植物抗宿主病的证据，且移植距离首次给药时间≥3个月。 9 首次使用试验用药品前有症状的CNS转移者经过治疗且稳定≥4周，或无症状的脑转移受试者。 10 有足够的血液学和器官功能，按下述实验室检查结果定义，这些检查结果应在首次给予研究药物前7天内获得：血常规：中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×109 /L；血小板（PLT）≥80.0×109 /L；血红蛋白>8.0 g/dL。（给药前14天内未接受过对中性粒细胞计数、血小板、血红蛋白有影响的治疗，包括但不限于如输血、使用促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等）；肾功能：血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率>60 mL/min（肌酐清除率仅在肌酐>1.5×ULN时计算，采用Cockcroft-Gault公式计算）；肝功能：总血清胆红素≤1.5×ULN；天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN（对于肝转移受试者，ALT/ALP≤5×ULN）。国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）且活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN。 11 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分0-2。 12 左心室射血分数≥50％或收缩分数≥28％。 13 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在开始方案治疗前至少4周、试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性受试者首次给药前7天内的血妊娠试验必须为阴性。 14 受试者无使用长春新碱禁忌症。
排除标准	1 目前正在参加另一项治疗性临床试验。 2 首次给予研究药物前4周内接受过抗肿瘤化疗、抗肿瘤靶向治疗或免疫治疗；首次给予研究药物前3周内接受过具有明确抗肿瘤适应症的中草药或中成药为基础的治疗。 3 在研究药物首次给药前14天内接受过系统性皮质类固醇治疗（强的松>10 mg/天或同类药物等效剂量）或其他免疫抑制剂全身治疗，除外以下情况：a）全身吸收量极小的局部、眼部、关节腔内、鼻内或吸入性皮质类固醇治疗；b）预防性地短期（≤7天）使用皮质类固醇（例如，对造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫疾病（例如由接触性过敏原引起的延迟性超敏反应）。 4 首次给予研究药物前，有>1级的未缓解的既往抗肿瘤治疗相关的毒性（脱发除外）。毒性按照常见不良反应事件评价标准（CTCAE）V5.0进行分级。 5 患有除研究适应症以外的其他恶性肿瘤（非ES），在过去3年内需要进行治疗者（皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或已完全切除的原位癌除外）。 6 签署知情同意前6个月内存在以下任一种情况：未得到控制的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏病学会分级III~IV级）；未得到控制的心绞痛；脑血管事件或短暂性脑缺血发作；肺栓塞；深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成；有症状的心动过缓，需要使用抗心律失常药物者。 7 既往有QTc间期延长史者（如，男性连续两次出现QTc间期（F法）> 450毫秒，女性连续两次出现QTc间期> 470毫秒）。 8 尖端扭转型室速的其他危险因素史（如心力衰竭、长QT综合征家族史）。 9 正在接受可能增加QTc间期延长的风险和/或诱发尖端扭转型室性心律失常的药物。 10 首次给予研究药物前4周内接受过手术治疗（诊断性手术除外，如肿瘤活检、诊断学穿刺等），包括外科及介入治疗（如经皮冠状动脉介入术）。 11 首次用药前4周内全身性使用抗生素≥7天，或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）。 12 筛选时，乙肝表面抗原（HBsAg，HBsAg阳性但HBV-DNA≤研究中心检测下限者允许入选）、丙肝抗体（HCV-Ab，HCV-Ab阳性但HCV RNA检测阴性者允许入选）和人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体初筛阳性者。 13 妊娠期或哺乳期女性。 14 首次给予研究药物前2周内服用过CYP3A4的强诱导剂或强抑制剂，或CYP2C19的强抑制剂，或治疗窗较窄的CYP3A4/CPY2C19底物者。 15 其他严重的急性或慢性医学或精神病学状况或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释。 16 研究者判断的任何原因不宜参加本试验的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TK216注射液 英文通用名:TK216 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:40 mL:1 g，40ml/瓶 用法用量:200 mg/m2/天 用药时程:给药方式为通过中心静脉导管连续14天静脉输注TK216（剂量为200 mg/m2/天），然后停药14天，共计28天为1个治疗周期。 2 中文通用名:注射用硫酸长春新碱 英文通用名:Vinblastine Sulphate Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mg 用法用量:1.5 mg/m2 用药时程:每个周期第1天，在给予TK216之前静脉给予长春新碱，首次给予长春新碱的剂量为0.75 mg/m2，后续每个周期的第1天给予长春新碱1.5 mg/m2（最大剂量为2 mg/ m2）
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率 治疗开始后的每6周进行一次，直至疾病进展、无法耐受或其他原因提前退出。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）以及持续缓解时间（DOR） 治疗开始后的每6周进行一次，直至疾病进展、无法耐受或其他原因提前退出。 有效性指标 2 不良事件类型、发生率、持续时间、与研究药物相关性 整个临床试验期间。 安全性指标

无 有

1	姓名	姚阳	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13916138801	Email	yangyao_6@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区宜山路600号
	邮编	201306	单位名称	上海市第六人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市第六人民医院	姚阳	中国	上海市	上海市
2	北京大学人民医院	郭卫	中国	北京市	北京市
3	浙江大学医学院附属第二医院	叶招明	中国	浙江省	杭州市
4	河南省肿瘤医院	张鹏	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2021-06-17
2	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2021-08-04

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息