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出境医 / 临床实验 / 纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗单药或安慰剂联合经动脉化疗栓塞术治疗中期肝细胞癌（HCC）患者

纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗单药或安慰剂联合经动脉化疗栓塞术治疗中期肝细胞癌（HCC）患者

登记号 CTR20211605 试验状态 进行中
申请人联系人 吕建伟 首次公示信息日期 2021-07-06
申请人名称 Bristol-Myers Squibb Company/ Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd.Liability Company/ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20211605
相关登记号
药物名称 纳武利尤单抗注射液
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 中期肝癌（HCC）
试验专业题目 一项纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗单药或安慰剂联合经动脉化疗栓塞术（TACE）治疗中期肝细胞癌（HCC）患者的随机、多中心、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究
试验通俗题目 纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗单药或安慰剂联合经动脉化疗栓塞术治疗中期肝细胞癌（HCC）患者
试验方案编号 CA20974W 方案最新版本号 V1.0
版本日期: 2019-08-05 方案是否为联合用药 是
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 吕建伟 联系人座机 021-23218400 联系人手机号
联系人Email jeannette.leu@bms.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-南京西路1717号会德丰国际广场15楼 联系人邮编 200040
三、临床试验信息
1、试验目的
在既往未接受过经动脉化疗栓塞的中期肝细胞癌患者中，按 1:1:1 的比例将大约153名符合入组标准的中国受试者进行随机分配至三个治疗组，评估Nivolumab联合Ipilimumab/安慰剂和TACE对既往未接受过经动脉化疗栓塞的中期肝细胞癌患者的受试者的至TACE进展的时间、总体生存期、无事件生存期和无进展生存期等，并整体评估安全性和耐受性。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 男性和女性，年龄≥18岁
2 受试者无EHS，无区域淋巴结受累，无门静脉主干、左主干或右主干癌栓形成，且无VI。（节段性平缓门静脉癌栓是可被接受的）。
3 受试者必须患有经组织学确诊的HCC
4 仅具备HCC 影像学诊断的受试者可以参加研究筛选，但在研究治疗开始前必 须进行组织学确认。
5 受试者为Child-Pugh A 级肝硬化状态
6 受试者的东部肿瘤协作组（ECOG）PS 为0 或1
排除标准
1 已知纤维板层样HCC、肉瘤样HCC、或合并胆管癌和HCC。
2 既往肝移植史、或等待肝移植的受试者。
3 既往或目前患有肝性脑病者。
4 肿瘤尺寸大于10 厘米以及其他血管造影术或栓塞术禁忌证。
5 临床上显著的腹水
6 计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）上疾病呈弥漫性。
7 有症状的或可能对药物相关疑似肺毒性的监测和管理产生干扰的间质性肺病。
8 既往同种异体器官移植或同种异体骨髓移植。
9 既往存在的甲状腺异常且甲状腺功能无法靠药物治疗维持在正常范围内。
10 妊娠期或哺乳期WOCBP。
11 在入组时或接受研究药物治疗之前妊娠试验结果为阳性的女性。
12 任何针对HCC 的既往TACE 或TAE（无化疗药物灌注的经动脉栓塞术）操作。
13 既往使用针对HCC 的系统性治疗药物，包括既往化疗、免疫治疗、以及靶向激酶抑制剂。
14 接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2 或抗CTLA-4 抗体或任何其他特别针对T 细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物治疗的患者。
15 随机分组前2 周内以用于系统性健康支持的植物制剂（例如草药补充剂或传统中药）治疗作为研究目标的疾病。
16 随机分组30 天内接受活疫苗/减毒疫苗的受试者。
17 妊娠测试阳性。
18 筛选实验室值不得符合以下标准，且无持续性支持治疗（诸如生长因子给药，输血， 凝血因子和/或血小板输注，或白蛋白输注）
19 i) 血液学功能不足：ii) 凝血酶原时间（PT）- 国际标准化比值（INR）≥1.7 或PT 超过对照≥4 秒。iii) 根据记录肝功能不全：iv) 肾功能不全，血清肌酐>1.5×ULN，除非肌酐清除率≥40 mL/min（测量得出或采用Cockcroft-Gault 公式计算得出）。
20 已知或疑似对纳武利尤单抗、伊匹木单抗、或任何此项试验相关的药物过敏。
21 对研究药物组分的过敏或超敏反应史。
22 不能耐受造影剂增强CT 和MRI，包括但不限于已知或疑似对CT 和MRI 造影剂均过敏。
23 被强制扣留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病的受试者。
24 活动性合并感染：(1) 乙肝合并丙肝感染，根据可检出HBsAg 或HBV DNA 和HCV RNA 可证明，或(2) 乙肝受试者中存在丁肝（HDV）感染。
25 已知有人体免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（艾 滋病）病史。注：如当地强制规定，必须在研究中心进行HIV 测试。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:纳武利尤单抗注射液
英文通用名:Nivolumab Injection
商品名称:欧狄沃/OPDIVO 		剂型:注射液
规格:100mg/10ml/瓶
用法用量:受试者应在第1 周期第1 天接受纳武利尤单抗（240 mg Q2W）和伊匹木单抗（1 mg/kg、Q6W）或其相应安慰剂的30 分钟输注给药，直到TTTP（除非允许进展后治疗）、不可接 受的毒性、撤回知情同意、完成2 年研究药物治疗、或研究结束，以先发生者为准。
用药时程:2年
2 中文通用名:伊匹木单抗注射液
英文通用名:Ipilimumab Injection
商品名称:Yervoy 		剂型:注射液
规格:200 mg/40 mL/瓶
用法用量:1 mg/kg、Q6W 静脉输注30分钟
用药时程:2年
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:氯化钠注射液（0.9%）
英文通用名:Sodium chloride injection (0.9%)
商品名称:NA 		剂型:注射液
规格:100ml:0.9g/袋
用法用量:受试者应在第1 周期第1 天接受纳武利尤单抗（240 mg Q2W）和伊匹木单抗（1 mg/kg、Q6W）或其相应安慰剂的30 分钟输注给药，直到TTTP（除非允许进展后治疗）、不可接 受的毒性、撤回知情同意、完成2 年研究药物治疗、或研究结束，以先发生者为准。
用药时程:2年
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 在所有随机受试者中比较纳武利尤单抗+伊匹木单抗+TACE（A 组）与纳武利尤单抗安慰剂+伊匹木单抗安慰剂+TACE（C 组）的 TTTP 从随机分组日至达到基于 BICR 评估的TTTP 标准日的间隔时间 有效性指标
2 比较A 组和C 组所有随机受试者的OS。 从随机分组日到死亡（任何原因）日之间的时间。 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 在所有随机受试者中比较纳武利尤单抗+伊 匹木单抗安慰剂+TACE（B 组）与C 组的 TTTP。 从随机分组日至达到基于 BICR 评估的TTTP 标准日的间隔时间 安全性指标
2 在所有随机受试者中比较B 组和C 组的OS 从随机分组日到死亡（任何原因） 日之间的时间 安全性指标
3 在所有随机受试者中比较A 组与C 组以及B 组与C 组的EFS。 从随机分组日至开始一线系统治疗或出现肝硬化进展（评分从Child Pugh A 变为Child Pugh C）或死亡的间隔间，以先发生者为准。 有效性指标
4 在所有随机受试者中比较A 组与C 组以及B 组与C 组的PFS。 从随机化到首次记录BICR 评估的疾病进展（使用mRECIST 评估）或由于 任何原因导致的死亡之间的时间，以先发生者为准. 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 任正刚 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 13681971302 Email Ren.zhenggang@zs-hospital.sh.cn 邮政地址 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
邮编 200032 单位名称 复旦大学附属中山医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 复旦大学附属中山医院 任正刚 中国 上海市 上海市
2 重庆医科大学附属第一医院 吴忠均 中国 重庆市 重庆市
3 北京大学肿瘤医院 朱旭 中国 北京市 北京市
4 复旦大学附属肿瘤医院 李文涛 中国 上海市 上海市
5 西安交通大学第一附属医院 刘昌 中国 陕西省 西安市
6 福建省肿瘤医院 林海澜 中国 福建省 福州市
7 广东省人民医院 陈晓明 中国 广东省 广州市
8 南昌大学第二附属医院 吴建兵 中国 江西省 南昌市
9 湖南省肿瘤医院 古善智 中国 湖南省 长沙市
10 重庆大学附属三峡医院 安选 中国 重庆市 重庆市
11 中国人民解放军第四军医大学唐都医院 杜锡林 中国 陕西省 西安市
12 南方医科大学南方医院 郭亚兵 中国 广东省 广州市
13 北京协和医院 毛一雷 中国 北京市 北京市
14 南昌大学第一附属医院 黎军和 中国 江西省 南昌市
15 河南省肿瘤医院 黎海亮 中国 河南省 郑州市
16 安徽省立医院 荚卫东 中国 安徽省 合肥市
17 南通市肿瘤医院 徐爱兵 中国 江苏省 南通市
18 北京大学第一医院 邹英华 中国 北京市 北京市
19 福建医科大学附属协和医院 杨维竹 中国 福建省 福州市
20 江苏省肿瘤医院 尹国文 中国 江苏省 南京市
21 东方肝胆外科医院 王葵 中国 上海市 上海市
22 东南大学附属中大医院 滕皋军 中国 江苏省 南京市
23 复旦大学附属肿瘤医院 孟志强 中国 上海市 上海市
24 苏州大学附属第一医院 倪才方 中国 江苏省 苏州市
25 National Taiwan University Hospital Chun-Jen Liu 中国台湾 台湾 Taipei
26 Taichung Veterans General Hospital Teng-Yu Lee 中国台湾 台湾 Taichung City
27 National Cheng Kung University Hospital Ting-Tsung Chang 中国台湾 台湾 Tainan
28 China Medical University Hospital Cheng-Yuan Peng 中国台湾 台湾 Taichung
29 Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital Shi-Ming Lin 中国台湾 台湾 Taoyuan City
30 CGMH-KSChang Gung Memorial Hospital -Kaohsiung Jing-Houng wang 中国台湾 台湾 Kaohsiung
31 Taipei Veterans General Hospital Yi-Hsiang Huang 中国台湾 台湾 Tapei
32 Chang Gung Memorial Hospital CGMH - Chiayi Sheng-Nan Lu 中国台湾 台湾 Pu Zi Shi
33 Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital KMUH MING-LUNG YU 中国台湾 台湾 KAOHSIUNG
34 The Chinese University of Hong Kong The Prince of Wales Hospital Stephen Chan 中国香港 香港 香港
35 The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital Thomas Yau 中国香港 香港 香港
36 N. N. Blokhin National Medical Research Center of oncology MoH of Russian Federation Valeriy Breder 俄罗斯 Choose from list Moscow
37 Altai Regional Oncology Dispensary Konstantin Mamontov 俄罗斯 Altay Region Barnaul
38 City Clinical Oncology Dispensary Rashida Orlova 俄罗斯 Saint Petersburg Saint Petersburg
39 A.M.Granov’s Russian Scientific Center of Radiology and Surgical Technologies, St.Petersburg, Russia Aleksei Manikhas 俄罗斯 Saint Petersburg Saint Petersburg
40 Centre Hospitalier Affilie Universitaire - Hotel-Dieu de Levis Félix Couture 加拿大 QC Qubec
41 Landesklinikum Wiener Neustadt Birgit Gruenberger 奥地利 Wiener Neustadt Wiener Neustadt
42 Medizinische Universitat Graz Rudolf Stauber 奥地利 STYRIA Graz
43 UK St. Poelten Andreas Maieron 奥地利 Nieder？sterreich St. P？lten
44 UK St. Poelten Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de S？o Paulo Liane Rapatoni 巴西 Sao Paulo Ribeirao Preto
45 Hospital de Caridade de Ijui FABIO FRANKE 巴西 RS IJUI
46 Hospita Mae de Deus ALAN AZAMBUJA 巴西 RS PORTO ALEGRE
47 Universittsmedizin Goettingen - Universitaet Gttingen Alexander Koenig 德国 Goettingen Goettingen
48 Universtitaetsklinikum Essen Hans Heinrich Wedemeyer 德国 Nordrhein-Westfalen Essen
49 University Hospital Frankfurt J？rg Trojan 德国 Hessen Frankfurt
50 Medizinische Hochschule Hannover Arndt Vogel 德国 Niedersachsen Hannover
51 Universit？tsklinikum Leipzig Thomas Berg 德国 Sachsen Leipzig
52 Universitaetsklinikum Carl-Gustav-Carus Gunnar Folprecht 德国 Sachsen Dresden
53 Servizio Sanitario Regionale Emilia-Romagna - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma Ospedale Maggiore Francesca Negri 意大利 Parma Parma
54 Fondazione IRCCS cá Granda Ospedale Maggiore Policlinico Angelo Sangiovanni 意大利 italy Milano
55 Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino Giovanni Raimondo 意大利 Messina Messina
56 Azienda Ospedaliera S. Luigi Gonzaga di Orbassano giorgio scagliotti 意大利 Torino ORBASSANO
57 Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Le Scotte Michele Maio 意大利 Siena Siena
58 Azienda ULSS 8 Berica Giuseppe Aprile 意大利 Veneto Vicenza
59 Fakultni Nemocnice Olomouc Bohuslav Melichar 捷克 Olomouc Olomouc
60 Fakultni Nemocnice v Motole Katerina Kopeckova 捷克 Praha Prague
61 Tan Tock Seng Hospital Jens Samol 新加坡 Singapore Singapore
62 ICON Cancer Centre Farrer Park Hospital Wen Son Hsieh 新加坡 Singapore Singapore
63 Kindai University Hospital Masatoshi Kudo 日本 Osaka Osaka
64 Yokohama City University Medical Center Kazushi Numata 日本 Kanagawa Kanagawa
65 Kyoto Prefectural University of Medicine KPUM - University Hospital Yoshito Itoh 日本 Kyoto Kyoto-Shi
66 Juntendo University Shizuoka Hospital Takuya Genda 日本 Shizuoka Izunokuni-Shi
67 Sapporo-Kosei General Hospital Shuhei Hige 日本 Hokkaido Sapporo
68 Hiroshima University Hospital Hiroshi Aikata 日本 Hiroshima Hiroshima
69 Chiba University Hospital Naoya Kato 日本 Chiba Chiba-shi
70 Ehime Prefectural Central Hospital Atsushi Hiraoka 日本 Ehime Matsuyama
71 Toranomon Hospital Kajigaya Masahiro Kobayashi 日本 Kanagawa Kanagawa
72 Kanazawa University Hospital Tatsuya Yamashita 日本 Ishikawa Kanazawa
73 Toranomon Hospital Yoshiyuki Suzuki 日本 Tokyo Tokyo
74 Saitama Medical University Hospital Satoshi Mochida 日本 Saitama Saitama
75 Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Hopital Erasme Gontran Verset 比利时 Anderlecht Brussels
76 Cliniques Univ St Luc - Gastro-Enterology Ivan Borbath 比利时 Brussels Woluwe-Saint-Lambert
77 AZ Maria Middelares Christophe Van Steenkiste 比利时 OOST-VLAANDEREN Gent
78 CHU Reims Alexandra HEURGUE 法国 Reims Reims
79 Centre Georges-Franois Leclerc francois ghiringhelli 法国 Cote-D'or Dijon
80 Hopital Michallon Thomas Decaens 法国 La Tronche La Tronche
81 CHU de Nice - Hopital l'Archet II Albert TRAN 法国 Nice Nice
82 CHU de Lille - Hopital Claude Huriez PHILIPPE MATHURIN 法国 Lille Lille
83 Hopital de la Pitie Salpetrire Manon Allaire 法国 TX Paris
84 Hopital Saint Joseph Xavier ADHOUTE 法国 Marseille Marseille
85 Gustave Roussy Valerie Boige 法国 Villejuif Cedex Villejuif Cedex
86 Centre Hospitalier Universitaire Caen isabelle ollivier-hourmand 法国 calvados Caen
87 Centre Hospitalier Universitaire de Nantes CHU de Nantes Yann Touchefeu 法国 Pays de la loire Nantes
88 St. Vincents Hospital Alex Thompson 澳大利亚 VIC Fitzroy
89 Royal Adelaide Hospital Edmund Tse 澳大利亚 South Australia Adelaide
90 Sunshine Coast University Hospital James O'Beirne 澳大利亚 Queensland Birtinya
91 Fiona Stanley Hospital Oliver Duncan 澳大利亚 WA Murdoch
92 Clarunis - University Center for Gastrointestinal and Liver Diseases Basel Markus Heim 瑞士 Basel Basel-Stadt
93 Kantonsspital St. Gallen David Semela 瑞士 SG Sankt Gallen
94 Universitaetsspital Zuerich Alexander Siebenhüner 瑞士 ZH Zuerich
95 University of Louisville-James Graham Brown Cancer Center Vivek Sharma 美国 KY Louisville
96 Pan American Oncology Trials, LLC Marcia Cruz-Correa 美国 PR San Juan
97 The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center Parvez Mantry 美国 Texas Dallas
98 Parc Tauli Sabadell Hospital Universitari Mercedes Vergara 西班牙 Barcelona Sabadell
99 Hospital Universitario 12 de Octubre María Inmaculada Fernández 西班牙 Madrid Madrid
100 Hospital Universitario Reina Sofia José Luis Montero 西班牙 Córdoba Córdoba
101 Hospital Universitario Central de Asturias HUCA Maria VARELA 西班牙 Asturias Oviedo
102 Hospital Universitario Virgen del Rocío Virgen del Rocio HUVR María Teresa Ferrer Ríos 西班牙 Andalucia Seville
103 Hospital Clnico Universitario de Santiago de Compostela Javier Fernández-Castroagudín 西班牙 A Coruna Santiago de Compostela
104 Hospital General Universitario Gregorio Maranon HGUGM Ana Matilla Pe？a 西班牙 Madrid Madrid
105 Clinica Universidad de Navarra Bruno Sangro 西班牙 Pamplona Pamplona
106 Hospital Universitario Ramon y Cajal José Luis Lledó Navarro 西班牙 Madrid Madrid
107 Pusan National University Yangsan Hospital Ki Tae Yoon 韩国 Gyeongsangnam-do Gyeongsangnam-do
108 Chonnam National University Hwasun Hospital CNUHH Sungbum Cho 韩国 Jeollanam-do Hwasun-Gun
109 Pusan National University Hospital Jeong Heo 韩国 NA Busan
110 Kyungpook National University Hospital Won Young Tak 韩国 Daegu Daegu
111 Seoul National University Hospital Jung-Hwan Yoon 韩国 Seoul Seoul
112 Severance Hospital Do Young Kim 韩国 Seoul Seoul
113 Asan Medical Center Min-Hee Ryu 韩国 Seoul Seoul
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 复旦大学中山医院 同意 2020-10-19
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 153 ； 国际: 765 ；
已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-09-15；
第一例受试者入组日期 国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息
登记号 CTR20211605 试验状态 进行中
申请人联系人 吕建伟 首次公示信息日期 2021-07-06
申请人名称 Bristol-Myers Squibb Company/ Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd.Liability Company/ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20211605
相关登记号
药物名称 纳武利尤单抗注射液
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 中期肝癌（HCC）
试验专业题目 一项纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗单药或安慰剂联合经动脉化疗栓塞术（TACE）治疗中期肝细胞癌（HCC）患者的随机、多中心、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究
试验通俗题目 纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗单药或安慰剂联合经动脉化疗栓塞术治疗中期肝细胞癌（HCC）患者
试验方案编号 CA20974W 方案最新版本号 V1.0
版本日期: 2019-08-05 方案是否为联合用药 是
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 吕建伟 联系人座机 021-23218400 联系人手机号
联系人Email jeannette.leu@bms.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-南京西路1717号会德丰国际广场15楼 联系人邮编 200040
三、临床试验信息
1、试验目的
在既往未接受过经动脉化疗栓塞的中期肝细胞癌患者中，按 1:1:1 的比例将大约153名符合入组标准的中国受试者进行随机分配至三个治疗组，评估Nivolumab联合Ipilimumab/安慰剂和TACE对既往未接受过经动脉化疗栓塞的中期肝细胞癌患者的受试者的至TACE进展的时间、总体生存期、无事件生存期和无进展生存期等，并整体评估安全性和耐受性。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 男性和女性，年龄≥18岁
2 受试者无EHS，无区域淋巴结受累，无门静脉主干、左主干或右主干癌栓形成，且无VI。（节段性平缓门静脉癌栓是可被接受的）。
3 受试者必须患有经组织学确诊的HCC
4 仅具备HCC 影像学诊断的受试者可以参加研究筛选，但在研究治疗开始前必 须进行组织学确认。
5 受试者为Child-Pugh A 级肝硬化状态
6 受试者的东部肿瘤协作组（ECOG）PS 为0 或1
排除标准
1 已知纤维板层样HCC、肉瘤样HCC、或合并胆管癌和HCC。
2 既往肝移植史、或等待肝移植的受试者。
3 既往或目前患有肝性脑病者。
4 肿瘤尺寸大于10 厘米以及其他血管造影术或栓塞术禁忌证。
5 临床上显著的腹水
6 计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）上疾病呈弥漫性。
7 有症状的或可能对药物相关疑似肺毒性的监测和管理产生干扰的间质性肺病。
8 既往同种异体器官移植或同种异体骨髓移植。
9 既往存在的甲状腺异常且甲状腺功能无法靠药物治疗维持在正常范围内。
10 妊娠期或哺乳期WOCBP。
11 在入组时或接受研究药物治疗之前妊娠试验结果为阳性的女性。
12 任何针对HCC 的既往TACE 或TAE（无化疗药物灌注的经动脉栓塞术）操作。
13 既往使用针对HCC 的系统性治疗药物，包括既往化疗、免疫治疗、以及靶向激酶抑制剂。
14 接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2 或抗CTLA-4 抗体或任何其他特别针对T 细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物治疗的患者。
15 随机分组前2 周内以用于系统性健康支持的植物制剂（例如草药补充剂或传统中药）治疗作为研究目标的疾病。
16 随机分组30 天内接受活疫苗/减毒疫苗的受试者。
17 妊娠测试阳性。
18 筛选实验室值不得符合以下标准，且无持续性支持治疗（诸如生长因子给药，输血， 凝血因子和/或血小板输注，或白蛋白输注）
19 i) 血液学功能不足：ii) 凝血酶原时间（PT）- 国际标准化比值（INR）≥1.7 或PT 超过对照≥4 秒。iii) 根据记录肝功能不全：iv) 肾功能不全，血清肌酐>1.5×ULN，除非肌酐清除率≥40 mL/min（测量得出或采用Cockcroft-Gault 公式计算得出）。
20 已知或疑似对纳武利尤单抗、伊匹木单抗、或任何此项试验相关的药物过敏。
21 对研究药物组分的过敏或超敏反应史。
22 不能耐受造影剂增强CT 和MRI，包括但不限于已知或疑似对CT 和MRI 造影剂均过敏。
23 被强制扣留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病的受试者。
24 活动性合并感染：(1) 乙肝合并丙肝感染，根据可检出HBsAg 或HBV DNA 和HCV RNA 可证明，或(2) 乙肝受试者中存在丁肝（HDV）感染。
25 已知有人体免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（艾 滋病）病史。注：如当地强制规定，必须在研究中心进行HIV 测试。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:纳武利尤单抗注射液
英文通用名:Nivolumab Injection
商品名称:欧狄沃/OPDIVO 		剂型:注射液
规格:100mg/10ml/瓶
用法用量:受试者应在第1 周期第1 天接受纳武利尤单抗（240 mg Q2W）和伊匹木单抗（1 mg/kg、Q6W）或其相应安慰剂的30 分钟输注给药，直到TTTP（除非允许进展后治疗）、不可接 受的毒性、撤回知情同意、完成2 年研究药物治疗、或研究结束，以先发生者为准。
用药时程:2年
2 中文通用名:伊匹木单抗注射液
英文通用名:Ipilimumab Injection
商品名称:Yervoy 		剂型:注射液
规格:200 mg/40 mL/瓶
用法用量:1 mg/kg、Q6W 静脉输注30分钟
用药时程:2年
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:氯化钠注射液（0.9%）
英文通用名:Sodium chloride injection (0.9%)
商品名称:NA 		剂型:注射液
规格:100ml:0.9g/袋
用法用量:受试者应在第1 周期第1 天接受纳武利尤单抗（240 mg Q2W）和伊匹木单抗（1 mg/kg、Q6W）或其相应安慰剂的30 分钟输注给药，直到TTTP（除非允许进展后治疗）、不可接 受的毒性、撤回知情同意、完成2 年研究药物治疗、或研究结束，以先发生者为准。
用药时程:2年
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 在所有随机受试者中比较纳武利尤单抗+伊匹木单抗+TACE（A 组）与纳武利尤单抗安慰剂+伊匹木单抗安慰剂+TACE（C 组）的 TTTP 从随机分组日至达到基于 BICR 评估的TTTP 标准日的间隔时间 有效性指标
2 比较A 组和C 组所有随机受试者的OS。 从随机分组日到死亡（任何原因）日之间的时间。 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 在所有随机受试者中比较纳武利尤单抗+伊 匹木单抗安慰剂+TACE（B 组）与C 组的 TTTP。 从随机分组日至达到基于 BICR 评估的TTTP 标准日的间隔时间 安全性指标
2 在所有随机受试者中比较B 组和C 组的OS 从随机分组日到死亡（任何原因） 日之间的时间 安全性指标
3 在所有随机受试者中比较A 组与C 组以及B 组与C 组的EFS。 从随机分组日至开始一线系统治疗或出现肝硬化进展（评分从Child Pugh A 变为Child Pugh C）或死亡的间隔间，以先发生者为准。 有效性指标
4 在所有随机受试者中比较A 组与C 组以及B 组与C 组的PFS。 从随机化到首次记录BICR 评估的疾病进展（使用mRECIST 评估）或由于 任何原因导致的死亡之间的时间，以先发生者为准. 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 任正刚 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 13681971302 Email Ren.zhenggang@zs-hospital.sh.cn 邮政地址 上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
邮编 200032 单位名称 复旦大学附属中山医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 复旦大学附属中山医院 任正刚 中国 上海市 上海市
2 重庆医科大学附属第一医院 吴忠均 中国 重庆市 重庆市
3 北京大学肿瘤医院 朱旭 中国 北京市 北京市
4 复旦大学附属肿瘤医院 李文涛 中国 上海市 上海市
5 西安交通大学第一附属医院 刘昌 中国 陕西省 西安市
6 福建省肿瘤医院 林海澜 中国 福建省 福州市
7 广东省人民医院 陈晓明 中国 广东省 广州市
8 南昌大学第二附属医院 吴建兵 中国 江西省 南昌市
9 湖南省肿瘤医院 古善智 中国 湖南省 长沙市
10 重庆大学附属三峡医院 安选 中国 重庆市 重庆市
11 中国人民解放军第四军医大学唐都医院 杜锡林 中国 陕西省 西安市
12 南方医科大学南方医院 郭亚兵 中国 广东省 广州市
13 北京协和医院 毛一雷 中国 北京市 北京市
14 南昌大学第一附属医院 黎军和 中国 江西省 南昌市
15 河南省肿瘤医院 黎海亮 中国 河南省 郑州市
16 安徽省立医院 荚卫东 中国 安徽省 合肥市
17 南通市肿瘤医院 徐爱兵 中国 江苏省 南通市
18 北京大学第一医院 邹英华 中国 北京市 北京市
19 福建医科大学附属协和医院 杨维竹 中国 福建省 福州市
20 江苏省肿瘤医院 尹国文 中国 江苏省 南京市
21 东方肝胆外科医院 王葵 中国 上海市 上海市
22 东南大学附属中大医院 滕皋军 中国 江苏省 南京市
23 复旦大学附属肿瘤医院 孟志强 中国 上海市 上海市
24 苏州大学附属第一医院 倪才方 中国 江苏省 苏州市
25 National Taiwan University Hospital Chun-Jen Liu 中国台湾 台湾 Taipei
26 Taichung Veterans General Hospital Teng-Yu Lee 中国台湾 台湾 Taichung City
27 National Cheng Kung University Hospital Ting-Tsung Chang 中国台湾 台湾 Tainan
28 China Medical University Hospital Cheng-Yuan Peng 中国台湾 台湾 Taichung
29 Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital Shi-Ming Lin 中国台湾 台湾 Taoyuan City
30 CGMH-KSChang Gung Memorial Hospital -Kaohsiung Jing-Houng wang 中国台湾 台湾 Kaohsiung
31 Taipei Veterans General Hospital Yi-Hsiang Huang 中国台湾 台湾 Tapei
32 Chang Gung Memorial Hospital CGMH - Chiayi Sheng-Nan Lu 中国台湾 台湾 Pu Zi Shi
33 Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital KMUH MING-LUNG YU 中国台湾 台湾 KAOHSIUNG
34 The Chinese University of Hong Kong The Prince of Wales Hospital Stephen Chan 中国香港 香港 香港
35 The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital Thomas Yau 中国香港 香港 香港
36 N. N. Blokhin National Medical Research Center of oncology MoH of Russian Federation Valeriy Breder 俄罗斯 Choose from list Moscow
37 Altai Regional Oncology Dispensary Konstantin Mamontov 俄罗斯 Altay Region Barnaul
38 City Clinical Oncology Dispensary Rashida Orlova 俄罗斯 Saint Petersburg Saint Petersburg
39 A.M.Granov’s Russian Scientific Center of Radiology and Surgical Technologies, St.Petersburg, Russia Aleksei Manikhas 俄罗斯 Saint Petersburg Saint Petersburg
40 Centre Hospitalier Affilie Universitaire - Hotel-Dieu de Levis Félix Couture 加拿大 QC Qubec
41 Landesklinikum Wiener Neustadt Birgit Gruenberger 奥地利 Wiener Neustadt Wiener Neustadt
42 Medizinische Universitat Graz Rudolf Stauber 奥地利 STYRIA Graz
43 UK St. Poelten Andreas Maieron 奥地利 Nieder？sterreich St. P？lten
44 UK St. Poelten Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de S？o Paulo Liane Rapatoni 巴西 Sao Paulo Ribeirao Preto
45 Hospital de Caridade de Ijui FABIO FRANKE 巴西 RS IJUI
46 Hospita Mae de Deus ALAN AZAMBUJA 巴西 RS PORTO ALEGRE
47 Universittsmedizin Goettingen - Universitaet Gttingen Alexander Koenig 德国 Goettingen Goettingen
48 Universtitaetsklinikum Essen Hans Heinrich Wedemeyer 德国 Nordrhein-Westfalen Essen
49 University Hospital Frankfurt J？rg Trojan 德国 Hessen Frankfurt
50 Medizinische Hochschule Hannover Arndt Vogel 德国 Niedersachsen Hannover
51 Universit？tsklinikum Leipzig Thomas Berg 德国 Sachsen Leipzig
52 Universitaetsklinikum Carl-Gustav-Carus Gunnar Folprecht 德国 Sachsen Dresden
53 Servizio Sanitario Regionale Emilia-Romagna - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma Ospedale Maggiore Francesca Negri 意大利 Parma Parma
54 Fondazione IRCCS cá Granda Ospedale Maggiore Policlinico Angelo Sangiovanni 意大利 italy Milano
55 Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino Giovanni Raimondo 意大利 Messina Messina
56 Azienda Ospedaliera S. Luigi Gonzaga di Orbassano giorgio scagliotti 意大利 Torino ORBASSANO
57 Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Le Scotte Michele Maio 意大利 Siena Siena
58 Azienda ULSS 8 Berica Giuseppe Aprile 意大利 Veneto Vicenza
59 Fakultni Nemocnice Olomouc Bohuslav Melichar 捷克 Olomouc Olomouc
60 Fakultni Nemocnice v Motole Katerina Kopeckova 捷克 Praha Prague
61 Tan Tock Seng Hospital Jens Samol 新加坡 Singapore Singapore
62 ICON Cancer Centre Farrer Park Hospital Wen Son Hsieh 新加坡 Singapore Singapore
63 Kindai University Hospital Masatoshi Kudo 日本 Osaka Osaka
64 Yokohama City University Medical Center Kazushi Numata 日本 Kanagawa Kanagawa
65 Kyoto Prefectural University of Medicine KPUM - University Hospital Yoshito Itoh 日本 Kyoto Kyoto-Shi
66 Juntendo University Shizuoka Hospital Takuya Genda 日本 Shizuoka Izunokuni-Shi
67 Sapporo-Kosei General Hospital Shuhei Hige 日本 Hokkaido Sapporo
68 Hiroshima University Hospital Hiroshi Aikata 日本 Hiroshima Hiroshima
69 Chiba University Hospital Naoya Kato 日本 Chiba Chiba-shi
70 Ehime Prefectural Central Hospital Atsushi Hiraoka 日本 Ehime Matsuyama
71 Toranomon Hospital Kajigaya Masahiro Kobayashi 日本 Kanagawa Kanagawa
72 Kanazawa University Hospital Tatsuya Yamashita 日本 Ishikawa Kanazawa
73 Toranomon Hospital Yoshiyuki Suzuki 日本 Tokyo Tokyo
74 Saitama Medical University Hospital Satoshi Mochida 日本 Saitama Saitama
75 Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Hopital Erasme Gontran Verset 比利时 Anderlecht Brussels
76 Cliniques Univ St Luc - Gastro-Enterology Ivan Borbath 比利时 Brussels Woluwe-Saint-Lambert
77 AZ Maria Middelares Christophe Van Steenkiste 比利时 OOST-VLAANDEREN Gent
78 CHU Reims Alexandra HEURGUE 法国 Reims Reims
79 Centre Georges-Franois Leclerc francois ghiringhelli 法国 Cote-D'or Dijon
80 Hopital Michallon Thomas Decaens 法国 La Tronche La Tronche
81 CHU de Nice - Hopital l'Archet II Albert TRAN 法国 Nice Nice
82 CHU de Lille - Hopital Claude Huriez PHILIPPE MATHURIN 法国 Lille Lille
83 Hopital de la Pitie Salpetrire Manon Allaire 法国 TX Paris
84 Hopital Saint Joseph Xavier ADHOUTE 法国 Marseille Marseille
85 Gustave Roussy Valerie Boige 法国 Villejuif Cedex Villejuif Cedex
86 Centre Hospitalier Universitaire Caen isabelle ollivier-hourmand 法国 calvados Caen
87 Centre Hospitalier Universitaire de Nantes CHU de Nantes Yann Touchefeu 法国 Pays de la loire Nantes
88 St. Vincents Hospital Alex Thompson 澳大利亚 VIC Fitzroy
89 Royal Adelaide Hospital Edmund Tse 澳大利亚 South Australia Adelaide
90 Sunshine Coast University Hospital James O'Beirne 澳大利亚 Queensland Birtinya
91 Fiona Stanley Hospital Oliver Duncan 澳大利亚 WA Murdoch
92 Clarunis - University Center for Gastrointestinal and Liver Diseases Basel Markus Heim 瑞士 Basel Basel-Stadt
93 Kantonsspital St. Gallen David Semela 瑞士 SG Sankt Gallen
94 Universitaetsspital Zuerich Alexander Siebenhüner 瑞士 ZH Zuerich
95 University of Louisville-James Graham Brown Cancer Center Vivek Sharma 美国 KY Louisville
96 Pan American Oncology Trials, LLC Marcia Cruz-Correa 美国 PR San Juan
97 The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center Parvez Mantry 美国 Texas Dallas
98 Parc Tauli Sabadell Hospital Universitari Mercedes Vergara 西班牙 Barcelona Sabadell
99 Hospital Universitario 12 de Octubre María Inmaculada Fernández 西班牙 Madrid Madrid
100 Hospital Universitario Reina Sofia José Luis Montero 西班牙 Córdoba Córdoba
101 Hospital Universitario Central de Asturias HUCA Maria VARELA 西班牙 Asturias Oviedo
102 Hospital Universitario Virgen del Rocío Virgen del Rocio HUVR María Teresa Ferrer Ríos 西班牙 Andalucia Seville
103 Hospital Clnico Universitario de Santiago de Compostela Javier Fernández-Castroagudín 西班牙 A Coruna Santiago de Compostela
104 Hospital General Universitario Gregorio Maranon HGUGM Ana Matilla Pe？a 西班牙 Madrid Madrid
105 Clinica Universidad de Navarra Bruno Sangro 西班牙 Pamplona Pamplona
106 Hospital Universitario Ramon y Cajal José Luis Lledó Navarro 西班牙 Madrid Madrid
107 Pusan National University Yangsan Hospital Ki Tae Yoon 韩国 Gyeongsangnam-do Gyeongsangnam-do
108 Chonnam National University Hwasun Hospital CNUHH Sungbum Cho 韩国 Jeollanam-do Hwasun-Gun
109 Pusan National University Hospital Jeong Heo 韩国 NA Busan
110 Kyungpook National University Hospital Won Young Tak 韩国 Daegu Daegu
111 Seoul National University Hospital Jung-Hwan Yoon 韩国 Seoul Seoul
112 Severance Hospital Do Young Kim 韩国 Seoul Seoul
113 Asan Medical Center Min-Hee Ryu 韩国 Seoul Seoul
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 复旦大学中山医院 同意 2020-10-19
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 153 ； 国际: 765 ；
已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2020-09-15；
第一例受试者入组日期 国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息

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