登记号	CTR20211603
相关登记号
药物名称	Adagloxad Simolenin (OBI-822)/OBI-821   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高危早期Globo H阳性三阴性乳腺癌（TNBC）
试验专业题目	GLORIA研究：一项抗Globo-H疫苗Adagloxad Simolenin (OBI-822) /OBI-821治疗高危早期-Globo H-阳性的三阴性乳腺癌患者的III期、随机、开放性研究
试验通俗题目	Adagloxad Simolenin (OBI-822) /OBI-821治疗高危早期-Globo H-阳性的三阴性乳腺癌患者的III期、随机、开放性研究
试验方案编号	OBI-822-011	方案最新版本号	6.0
版本日期:	2020-06-17	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	梁洁	联系人座机	021-53687600	联系人手机号
联系人Email	jie.liang@ppccro.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区朝阳门外大街18号丰联广场A座1101单元	联系人邮编	100020

主要目的 确定研究人群中adagloxad simolenin (OBI-822)/OBI-821治疗对IDFS改善的影响。 次要目的 研究的次要目的是： 1. 确定研究人群中adagloxad simolenin (OBI-822)/OBI-821治疗对以下方面的影响： a. 总生存期（OS） b. 生活质量（QoL） c. 无乳腺癌间期（BCFI） d. 无远处转移间期（DDFS） 2. 确定研究人群中adagloxad simolenin (OBI-822)/OBI-821的安全性和耐受性。 探索性目的 探索性目的如下： 1. 探索adagloxad simolenin （OBI-822）/OBI-821抗Globo H抗体应答、IDFS以及OS之间的相关性 2. 评价Globo H肿瘤表达对IDFS和OS的影响 3. 识别可预测adagloxad simolenin（OBI-822）/OBI-821治疗结局的患者基线特征和人口统计学特征 4. 探索基线特征（包括肿瘤病理、分子和免疫特征）和肿瘤表达水平之间的相关性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合以下所有入选标准的患者将被纳入本项研究： 年龄≥18岁的男性或女性患者。 2 经影像学和组织病理学检测结果证实的原发性局部浸润性乳腺癌。 3 经组织学确诊的TNBC（雌激素受体-阴性[ER-]/孕激素受体-阴性[PR-]/人表皮生长因子2-阴性[HER2-]）定义为ER阴性和PR阴性（通过IHC染色测得ER和PR阳性细胞比例均≤5%），以及肿瘤样本证实HER2/neu状态为阴性。 ● 符合以下任一项标准，则定义为HER2/neu-阴性： ● IHC 0或1+ ● 单探针平均HER2基因拷贝数 4 在确定性手术之时，取自残留原发部位／或淋巴结（如果原发部位不可用）的肿瘤组织活检样本中，Globo H IHC H-评分≥15。将由中心实验室在预筛选阶段确定Globo H表达水平。在研究实验室手册和研究方案中提供了切片／肿瘤组织块的提交说明。 5 在筛选阶段，通过CT扫描或其他合乎要求的成像未发现胸部、腹部和盆腔存在肿瘤转移的证据。在随机分组前3个月的影像资料可认作基线扫描。筛选时的骨扫描和脑部成像是可选的，且有临床症状时需检测。 6 完成标准治疗没有疾病证据和满足以下任一项标准的高危患者： ● 新辅助化疗序贯确定性手术：新辅助化疗后残留浸润性疾病定义为：手术乳腺标本中残留浸润性癌的一个融合病灶（测量直径≥1cm）和／或至少一个腋窝淋巴结（微小转移或大体转移）伴有残留浸润性癌（根据当地实验室病理审查确定）。 ● 确定性手术序贯辅助化疗：按照第8版美国癌症联合会（AJCC）癌症分期手册判定的病理IIB期（pT2N1或pT3N0）、IIIA期（pT0-3N2 或 pT3N1）、IIIB期（T4N0-2）或IIIC期（T0-3N3）。 7 必须已完成标准紫杉烷和／或基于蒽环类药物的多药化疗方案的新辅助或辅助化疗： ● 除非因毒性排除，必须已接受至少4个疗程的标准多药化疗方案。 ● 新辅助化疗后存在残留病灶的患者中允许接受术后辅助卡培他滨或铂类药物单药治疗。 8 在完成SOC治疗（手术和/或化疗）的12周内和确定性手术日期后46周内必须发生随机分组。注释：新辅助多药化疗后接受辅助卡培他滨或铂类药物单药治疗的患者可以在辅助卡培他滨或铂类药物单药治疗期间（或者辅助卡培他滨或铂类药物单药治疗完成后12周内）随机分组和开始研究治疗。 9 所有治疗相关毒性均恢复至美国国家癌症研究所–不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE版本5.0）定义的 10 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤1。 11 女性患者必须是：无生育能力的女性，即手术绝育（接受了绝育术、双侧卵巢切除术／输卵管切除术[试验开始前至少3个月]，和／或子宫切除术，并记录在案）或绝经已满1年；或者如果患者有生育能力，在筛选时进行的妊娠试验（尿或血清）必须为阴性。 12 有生育能力的男性和女性患者及其伴侣必须愿意在整个研究治疗期间和研究治疗末次给药后至少4周（28天）采取有效的避孕措施。 13 充分的血液学、肝脏和肾脏功能，定义如下： ● 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL ● 血小板≥75,000/μL ● 血红蛋白≥8.5 g/dL ● 血清肌酐≤1.5×ULN，或者对于肌酐水平>1.5×机构正常值上限（ULN）的受试者，计算的肌酐清除率≥55 mL/min（也可以使用肾小球滤过率代替肌酐，或可以根据机构标准计算肌酐清除率） ● 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN ● 碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN ● 血清总胆红素≤1.5×ULN（除非患有Gilbert综合征，并记录在案） 14 在开始任何特定研究程序前，同意参加研究而且已签署机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC）批准的患者知情同意书并注明日期。 15 能够理解并愿意完成研究方案要求的所有程序。
排除标准	1 如果满足以下任何排除标准，患者不得入组： 在随机分组前的10年内，存在任何同侧或对侧浸润性乳腺癌既往病史或局部复发[有关同期肿瘤，参见排除标准3]。 2 临床或放射学存在明确的转移性疾病证据。 3 同时患双侧乳腺癌，除非双侧肿瘤均被证实为TNBC。 4 曾接受过任何包括抗原、抗体、免疫检查点抑制剂（程序性细胞死亡-1[PD-1]／程序性细胞死亡-配体-1[PD-L-1]抑制剂、抗细胞毒性-T淋巴细胞-相关蛋白4[CTLA-4]治疗）或其他抗癌疫苗在内的术后免疫治疗（如果患者符合所有其他合格标准则免疫检查点抑制剂的新辅助治疗将不是排除项）。 5 研究期间如预计，采用已批准抗癌治疗或者包括检查点抑制剂的免疫治疗（如PD-1抑制剂）或其他研究性治疗的伴随治疗。研究期间允许辅助卡培他滨或铂类药物单药治疗。 6 随机分组前5年内有其他恶性肿瘤（非-黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、非浸润性滤泡性甲状腺肿瘤和乳头状甲状腺癌除外）病史。 7 患有任何活动性自身免疫性疾病或需要全身性免疫抑制／免疫调节治疗的疾病。注：如果所患有的自身免疫性疾病（例如，银屑病）仅累及皮肤且仅需使用局部类固醇治疗，则允许入组研究。 8 在随机分组前2周内或研究期间任何时候接受口服／胃肠外皮质类固醇治疗（>5 mg／天的强的松[Prednisone]／当量）。注：研究期间允许使用吸入性类固醇（治疗哮喘）和外用类固醇。 9 任何会限制患者依从研究要求的已知未得到控制的并发疾病，包括但不限于进行性或活动性感染、症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、精神疾病或药物滥用。 10 任何已知对研究药物剂型中的活性／非活性成分出现超敏反应，或已知对融合蛋白产生严重过敏或过敏样反应。 11 既往接受过用于癌症免疫治疗的多糖结合疫苗接种。 12 已知人类免疫缺陷病毒阳性（HIV阳性）或HIV病史，除非接受有效抗逆转录病毒治疗，在治疗6个月内未检出病毒载量（注：研究入组时不要求进行HIV检测）。 13 随机分组前已知患有活动性乙型肝炎病毒（HBV）或者丙型肝炎病毒（HCV）感染。已经完成HCV治愈性治疗的患者有资格入组。对于有证据表明慢性HBV感染的患者，在接受抑制治疗时，HBV病毒载量必须不可检出。（注：研究入组时不要求进行HBV/HCV检测）。 14 任何会导致患者参与研究时出现不可接受风险的状况，包括重大疾病和／或实验室检查异常。 15 当前处于妊娠期或哺乳期的女性。 16 目前正在参加一项乳腺癌治疗性临床试验或在随机分组前4周（28天）已参加了一项乳腺癌治疗性临床试验。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Adagloxad Simolenin (OBI-822)/081-821 英文通用名:Adagloxad Simolenin (OBI-822)/081-821 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:Adagloxad Simolenin （OBI-822），37.5μg/瓶/OBI-821，150μg/瓶 用法用量:皮下注射，每次注射剂量：Adagloxad Simolenin（OBI-822）（相当于 30 μg Globo H） /100 μg OBI-821,最终注射总体积 0.8 mL 用药时程:在为期 100 周的时间内总共进行最多 21 剂皮下注射：每周1剂（第1、2、3和4周）；每 2 周 1 剂（第6、8、10和12周）；每 4 周 1 剂（第16、20、24和28周）； 每 8 周 1 剂（第36、44、52、60、68、76、84、92和100周）。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无侵袭性疾病生存（IDFS） 首次浸润性疾病复发（局部、区域或远处）日期、第二原发性浸润性癌（无论乳腺癌与否）的日期或因任何原因导 致死亡的日期的时间（以先发生者为准） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS状态 随访结束/死亡 有效性指标 2 使用EORTC QLQ-C30和EQ-5D-5L问卷调查中的总体健康状况／QoL量表评测的健康相关生活质量（HRQOL）较基线的变化 试验期间 有效性指标+安全性指标 3 无乳腺癌间期（BCFI） 随访结束/浸润性疾病复发 有效性指标 4 无远处转移间期（DDFS） 随访结束/远处疾病复发 有效性指标 5 AE和SAE的发生率、异常实验室值的发生率和安全性参数的较基线的变化。 试验期间 安全性指标 6 对抗Globo H抗体应答与IDFS和OS之间的相关性 试验中期/试验结束 有效性指标 7 Globo H肿瘤表达和IDFS与OS之间的相关性 试验中期/试验结束 有效性指标 8 临床结局的潜在预测因素之间的相关性 试验中期/试验结束 有效性指标 9 基线特征与Globo H表达之间的相关性 试验中期/试验结束 有效性指标

有 有

1	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501028690	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
4	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
5	浙江大学附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市
6	中山大学附属肿瘤医院	史艳侠	中国	广东省	广州市
7	湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南省	长沙市
8	四川省人民医院	刘锦平	中国	四川省	成都市
9	辽宁省肿瘤医院	姜大庆	中国	辽宁省	沈阳市
10	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
11	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
12	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
13	中南大学湘雅医院	王守满	中国	湖南省	长沙市
14	南京医科大学第一附属医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
15	广西医科大学附属第一医院	钟进才	中国	广西壮族自治区	南宁市
16	北京大学肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2021-04-09

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息