登记号	CTR20211545
相关登记号
药物名称	Capivasertib片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	芳香酶抑制剂治疗期间或治疗后复发或进展的局部晚期（不可手术）或转移性激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HR+/HER2-)乳腺癌
试验专业题目	一项评估 Capivasertib + 氟维司群对比安慰剂 + 氟维司群治疗芳香酶抑制剂治疗期间或治疗后复发或进展的局部晚期（不可手术）或转移性激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌的疗效和安全性的 III 期、双盲、随机研究 (CAPItello-291)
试验通俗题目	评估 Capivasertib + 氟维司群对比安慰剂 + 氟维司群治疗局部晚期（不可手术）或转移性乳腺癌的疗效和安全性的研究
试验方案编号	D3615C00001	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-08-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨世蕊	联系人座机	010-57323080	联系人手机号	18501616838
联系人Email	shirui.yang@covance.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区酒仙桥路恒通商务园20号楼一层102室	联系人邮编	100015

主要目的：通过评估总体人群的 PFS，比较 Capivasertib + 氟维司群相对于安慰剂 + 氟维司群的作用。 次要目的：通过评估 PIK3CA/AKT/PTEN 改变亚组的 PFS，通过评估总体人群的 OS，PFS2，ORR，DoR，CBR，比较 Capivasertib + 氟维司群相对于安慰剂 + 氟维司群的作用。在总体人群和PIK3CA/AKT/PTEN 改变亚组中评估 Capivasertib + 氟维司群与安慰剂 + 氟维司群相比的安全性和耐受性；评估 Capivasertib + 氟维司群的 PK等。在总体人群中评估 Capivasertib + 氟维司群与安慰剂 + 氟维司群相比对患者疾病相关症状、功能和 HRQoL 的作用。通过评估总体人群中至 ECOG 体能状态较基线确定性恶化的时间来比较 Capivasertib + 氟维司群相对于安慰剂 + 氟维司群的作用。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够提供签署的知情同意，其中包括遵循知情同意书 (ICF) 和本临床研究方案 (CSP) 中列出的要求和限制 2 在进行任何强制性研究特定程序、采样和分析前，提供签名并注明日期的书面 ICF 3 对于纳入可选探索性遗传学和/或生物标志物研究，在采集样本前分别提供签名并注明日期的书面遗传学和/或生物标志物知情同意 4 患者在签署 ICF 时必须年满 18 岁（在日本为年满 20 岁） 5 绝经前和/或绝经后成年女性以及成年男性 -对于绝经前（和围绝经期，即未达到下文定义的绝经后标准）女性，如果接受一种 LHRH 激动剂治疗，则可入组。患者需要在第 1 周期第 1 天前至少 4 周开始伴随 LHRH 激动剂治疗，且必须愿意在研究期间持续接受这一治疗 -绝经后女性定义为： 年满 60 岁，或 o年龄 6 根据美国临床肿瘤学会和美国病理学家学会指南建议，最近采集的肿瘤样本（原发性或转移性）测定组织学确认的HR+/HER2- 乳腺癌（Hammond et al 2010，Wolff et al 2018）。为了满足 HR+ 疾病要求，乳腺癌必须表达 ER，伴或不伴孕激素受体共表达。因此，肿瘤必须： -ER+，定义为 ≥1% 的肿瘤细胞免疫组化 (IHC) ER 染色阳性，或在没有可用百分比数据的情况下，奥尔雷德 IHC 评分 ≥3/8， -孕激素受体阳性，定义为 ≥1% 的肿瘤细胞 IHC 孕激素受体染色阳性，或在没有可用百分比数据的情况下，奥尔雷德 IHC 评分 ≥3/8；或孕激素受体阴性，定义为 7 具有复发或进展的放射学或客观证据的转移性或局部晚期疾病；局部晚期疾病不能接受根治性切除（在研究治疗可能降低分期后认为适合手术或消融技术的患者不符合资格要求） 8 患者曾接受一种含 AI 方案治疗（单药或联合用药），且： (a) 有（新）辅助 AI 治疗期间或结束后 12 个月内乳腺癌复发或进展的放射学证据，或 (b) 有接受既往 AI 给药作为局部晚期或转移性乳腺癌治疗线期间进展的放射学证据（不要求这是最近的治疗） 9 患者必须： -基线时有至少 1 处既往未接受辐照的可准确测量病灶，CT 或 MRI 测得的最长直径 ≥10 mm（淋巴结除外，淋巴结短轴直径必须 ≥15 mm）且适合进行准确复测，或 -如果没有上述定义的可测量疾病，则至少有 1 处可通过 CT 或 MRI 评估的溶骨性或混合性（溶骨性 + 硬化）骨病灶；在没有可测量疾病的情况下仅存在硬化/成骨性骨病灶的患者不符合资格要求 10 根据当地研究者评估，患者必须符合氟维司群治疗的资格要求 11 同意提交并提供强制性 FFPE 肿瘤样本以供中心实验室检测。首选最近采集的随机分配前肿瘤样本（原发性或复发癌）的 FFPE 组织块。如果无法提供组织块，则可提供 30（最少 20）片新鲜切割的未染色连续肿瘤组织切片。对于在中国大陆招募的患者，至少需要11份新鲜切割的未染色连续肿瘤切片。必须在随机分配前完成当地病理学 QC，以确保样本适合根据《诊断检测手册》所述的要求进行下一代测序 (NGS) 分析 12 患者必须能够吞服口服药物 13 美国东部肿瘤协作组 (ECOG)/世界卫生组织 (WHO) 体能状态 0 或 1，在过去 2 周内没有恶化，且预期寿命 ≥12 周 14 通过 LHRH 激动剂诱导卵巢抑制的绝经前患者应同意在研究期间至氟维司群末次给药后 2 年或停用 Capivasertib/安慰剂后 16 周（以后发生者为准）使用 2 种可接受的高效避孕方法，以避免妊娠 15 男性患者应从筛选之时直至氟维司群末次给药后 2 年或停用 Capivasertib/安慰剂后 16 周（以后发生者为准）使用屏障避孕法（即，避孕套）。对于将来希望生育的男性患者，应建议其在开始研究治疗前安排冷冻精子
排除标准	1 根据研究者的最佳判断，使患者不符合接受内分泌治疗资格要求的疾病负担（如，短期内可能危及生命的症状性内脏疾病） 2 在研究治疗开始前 5 年内除乳腺癌外的恶性肿瘤（适当医治的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或 I 期子宫内膜样子宫癌除外） 3 在研究治疗（Capivasertib/安慰剂）开始前 4 周内接受大面积辐照放疗，和/或在研究治疗（Capivasertib/安慰剂）开始前 2 周内接受姑息性局部辐照放疗 4 在研究治疗开始前 4 周内接受大手术（不包括放置血管通路） 5 除脱发外，在开始研究治疗时存在任何 CTCAE 1 级以上既往治疗未消退毒性 6 在研究治疗开始前 4 周内存在脊髓压迫或脑转移，无症状性、经治疗且稳定以及无需类固醇治疗的情况除外 7 软脑膜转移 8 间质性肺疾病既往病史、药物性间质性肺疾病、需要类固醇治疗的放射性肺炎，或任何临床活动性间质性肺疾病证据 9 以下任何心脏标准： -连续 3 次 ECG 测得的平均静息校正 QT 间期 (QTc) >470 msec -静息 ECG 中任何临床上重大的节律、传导或形态异常（如，完全左束支阻滞、三度心传导阻滞） -任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、潜在尖端扭转型室性心动过速、先天性 QT 间期延长综合征、QT 间期延长综合征或 40 岁以下原因不明猝死家族史，或任何已知会延长 QT 间期的伴随用药 -在过去 6 个月内接受下列任何程序或出现下列任何不良状况：冠状动脉搭桥术、血管成形术、血管支架、心肌梗塞、心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) ≥2 级充血性心脏衰竭 -控制不佳的低血压 - 收缩压 10 具有临床意义的葡萄糖代谢异常，定义为下列任何情况： -需要胰岛素治疗的 1 型糖尿病或 2 型糖尿病患者 -HbA1c ≥8.0% (63.9 mmol/mol) 11 下列任何实验室检测值显示骨髓储备不足或器官功能不足： -中性粒细胞绝对计数 2.5 倍正常值上限 (ULN)；在存在肝转移的情况下，ALT 或 AST >5 倍 ULN -总胆红素 >1.5 倍 ULN（确疹吉尔伯特综合征的患者可纳入本研究） -肌酐 >1.5 倍 ULN 且肌酐清除率 1.5 倍 ULN 时需要确认肌酐清除率 12 根据研究者的判断，任何重度或控制不佳的全身性疾病（包括控制不佳的高血压）或活动性感染（包括乙型肝炎、丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒 [HIV]）的证据。不需要筛查慢性疾病 13 出血素质等已知凝血功能异常或妨碍肌内注射氟维司群或 LHRH（如适用）的抗凝剂治疗 14 难治性恶心和呕吐、吸收不良综合征、慢性胃肠道疾病、无法吞咽产品制剂或既往重大肠道切除术，或妨碍 Capivasertib 充分吸收的其他不良状况 15 既往同种异体骨髓或实体器官移植 16 已知免疫缺陷综合征 17 对 Capivasertib、氟维司群和 LHRH 激动剂（如适用，即在本研究期间需要 LHRH 激动剂伴随用药）或与这些药物具有类似化学结构或同类药物的活性或非活性辅料有超敏反应史 18 妨碍理解或提供知情同意的痴呆改变精神状态或任何精神不良状况的证据 19 根据研究者的判断，有合理理由怀疑疾病或不良状况禁忌使用试验性药物、可能影响结果的解读、使患者存在发生治疗并发症的较高风险或妨碍获取知情同意的任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室检查结果 20 针对不可手术的局部晚期或转移性疾病的 2 线以上内分泌治疗 注：如果在没有转移性乳腺癌（新辅助治疗）的情况下，试图通过内分泌治疗来降低 局部晚期肿瘤的分期，并且进行了肿瘤手术，则不计作 ABC 的治疗线。相反，如果 肿瘤仍不可手术，则应将该治疗计作 ABC 的治疗线。辅助内分泌治疗不视为 ABC 的 治疗线。 此外，在没有疾病进展的情况下变更治疗线内的药物来管理毒性不计作新的治疗线。 21 针对不可手术局部晚期或转移性疾病的 1 线以上化疗。辅助和新辅助化疗不归类为 ABC 的化疗线 22 既往接受过任何以下治疗： -AKT、PI3K 和 mTOR 抑制剂 -氟维司群和其他 SERD -在研究治疗开始前 6 周内使用亚硝基脲或丝裂霉素 C -在研究治疗开始前 3 周内接受过任何其他化疗、免疫疗法、免疫抑制药物（皮质类固醇除外）或抗癌药物。经申办方同意，半衰期较长的药物（如生物制剂）可能需要较长的洗脱期 -研究治疗首次给药前 2 周内使用 CYP3A4 的强效抑制剂或诱导剂（贯叶连翘为 3 周）或在研究治疗开始前 1 周内使用治疗窗较窄的 CYP3A4、CYP2C9 和/或 CYP2D6 敏感底物。 -根据氟维司群的处方信息和当地临床指南，可能影响氟维司群安全性和疗效的任何伴随用药 23 本研究先前的随机分配 24 在过去 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加试验性药品 (IMP) 给药的另一项临床研究 25 参与研究的规划和/或实施（适用于阿斯利康工作人员和/或研究中心工作人员） 26 根据研究者判断，如果患者不太可能遵循研究程序、限制条件和要求，则不应参加本研究 27 孕妇（经妊娠试验阳性确认）或哺乳期女性

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Capivasertib片 英文通用名:Capivasertib Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:160mg 用法用量:口服，间歇给药方案，每个 28 天治疗周期的每周第 1 天至第 4 天口服药物，每日两次。起始剂量为 400 mg 每日两次 (BD)（给药 4 天，停药 3 天）。允许剂量减量：初次可将剂量减量至 320 mg BD，第二次可将剂量减量至 200 mg BD。 用药时程:400 mg（2 片）BD，以每周间歇给药方案给药。患者在每周第 1-4 天接受给药，每 28 天为一周期。除非有证据表明存在不可接受的毒性，或者患者要求停止研究治疗，否则研究治疗将持续至疾病进展。如果因疾病进展以外的原因停用氟维司群，患者可根据研究者的判断继续单独使用 Capivasertib。 2 中文通用名:Capivasertib片 英文通用名:Capivasertib Tablet 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，间歇给药方案，每个 28 天治疗周期的每周第 1 天至第 4 天口服药物，每日两次。起始剂量为 400 mg 每日两次 (BD)（给药 4 天，停药 3 天）。允许剂量减量：初次可将剂量减量至 320 mg BD，第二次可将剂量减量至200 mg BD。 用药时程:400 mg（2 片）BD，以每周间歇给药方案给药。患者在每周第 1-4 天接受给药，每 28 天为一周期。除非有证据表明存在不可接受的毒性，或者患者要求停止研究治疗，否则研究治疗将持续至疾病进展。如果因疾病进展以外的原因停用氟维司群，患者可根据研究者的判断继续单独使用 Capivasertib。 3 中文通用名:氟维司群 英文通用名:Fulvestrant 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:250mg/5ml 用法用量:肌内注射，患者将在第 1 周期第 1 周和第 3 周的第 1 天以及之后每个周期第 1 周的第 1 天接受 500 mg 给药（2 次注射） 用药时程:患者在第 1 周期第 1 周和第 3 周的第 1 天以及之后每个周期第 1 周第 1 天接受 500 mg 给药（2 次注射）；除非有证据表明存在不可接受毒性或患者要求停止治疗，否则治疗持续至疾病进展。如果由于疾病进展以外原因停用 Capivasertib，患者可根据研究者判断继续单独使用氟维司群。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:160mg 用法用量:口服，间歇给药方案，每个 28 天治疗周期的每周第 1 天至第 4 天口服药物，每日两次。起始剂量为 400 mg 每日两次 (BD)（给药 4 天，停药 3 天）。允许剂量减量：初次可将剂量减量至 320 mg BD，第二次可将剂量减量至 200 mg BD。 用药时程:400 mg（2 片）BD，以每周间歇给药方案给药。患者在每周第 1-4 天接受给药，每 28 天为一周期。除非有证据表明存在不可接受的毒性，或者患者要求停止研究治疗，否则研究治疗将持续至疾病进展。如果因疾病进展以外的原因停用氟维司群，患者可根据研究者的判断继续单独使用安慰剂。 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，间歇给药方案，每个 28 天治疗周期的每周第 1 天至第 4 天口服药物，每日两次。起始剂量为 400 mg 每日两次 (BD)（给药 4 天，停药 3 天）。允许剂量减量：初次可将剂量减量至 320 mg BD，第二次可将剂量减量至 200 mg BD。 用药时程:400 mg（2 片）BD，以每周间歇给药方案给药。患者在每周第 1-4 天接受给药，每 28 天为一周期。除非有证据表明存在不可接受的毒性，或者患者要求停止研究治疗，否则研究治疗将持续至疾病进展。如果因疾病进展以外的原因停用氟维司群，患者可根据研究者的判断继续单独使用安慰剂。 3 中文通用名:氟维司群 英文通用名:Fulvestrant 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:250mg/5ml 用法用量:肌内注射，患者将在第 1 周期第 1 周和第 3 周的第 1 天以及之后每个周期第 1 周的第 1 天接受 500 mg 给药（2 次注射） 用药时程:患者将在第 1 周期第 1 周和第 3 周的第 1 天以及之后每个周期第 1 周第 1 天接受 500 mg 给药（2 次注射）；除非有证据表明存在不可接受毒性或患者要求停止治疗，否则治疗将持续至疾病进展。如果由于疾病进展以外的原因停用 安慰剂，患者可根据研究者判断继续单独使用氟维司群。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总体人群中的 PFS 从随机分配之日至 RECIST v1.1 定义的疾病进展或在无进展的情况下因任何原因死亡之日的时间，无论患者是否在进展前退出随机分配的治疗或接受另一种抗癌治疗 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PIK3CA/AKT1/PTEN 改变亚组的 PFS 从随机分配至在当地研究中心研究者依据 RECIST v1.1 评估的进展或因任何原因死亡的时间 有效性指标 2 总体人群的 OS 从随机分配至因任何原因死亡之日的时间 有效性指标 3 总体人群的PFS2 从随机分配至下一线治疗期间在当地研究中心研究者评估的第二次进展或因任何原因死亡的时间 有效性指标 4 总体人群的 ORR（在当地研究中心研究者依据 RECIST v1.1 评估至少达到 CR 或 PR 的患者百分比） 进展前或在无进展的情况下最后一次可评估的评估前获取 有效性指标 5 总体人群的 DoR 从首次记录缓解之日到记录疾病进展或无疾病进展的情况下死亡之日的时间 有效性指标 6 总体人群的 CBR 依据 RECIST v1.1 评估达到 CR、PR 或疾病稳定（无后续癌症治疗）且在随机分配后持续 ≥24 周 有效性指标 7 总体人群中（随机分配至Capivasertib + 氟维司群的患者）给药前和给药后的 Capivasertib 血浆浓度 第1周期第1周第1天给药后1、4小时和第3周的第1天给药前、第2周期第1周的第1天给药前、第3周的第1天给药前 有效性指标 8 EORTC QLQ-C30、EORTC QLQ-BR23、量表/分项评分（包括较基线的变化和至恶化时间） 第 1 周期第 1 周第 1 天，之后每 4 周一次至 PFS2。在中止研究治疗访视时进行；对于因进展之外原因中止，还应在进展访视时进行。如果在中止或进展访视前 3 天已完成 PRO，无需重复施测。 有效性指标+安全性指标 9 总体人群中至 ECOG 体能状态较基线确定性恶化的时间 从随机分配到首次确定性恶化或因任何原因死亡之日（以较早者为准）的时间 有效性指标+安全性指标 10 AE/SAE、生命体征、临床生化/血液学/葡萄糖代谢参数和 ECG 参数 每次研究访视时 安全性指标

有 有

1	姓名	胡夕春	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13816110335	Email	xchu2009@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海市	上海市
2	浙江省肿瘤医院(浙江省癌症中心)	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
5	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
6	湖北省肿瘤医院	吴新红	中国	湖北省	武汉市
7	华中科技大学同济医学院附属同济医院	熊慧华	中国	湖北省	武汉市
8	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
9	重庆大学附属肿瘤医院(重庆市肿瘤医院、重庆市肿瘤研究所、重庆市癌症中心）	曾晓华	中国	重庆市	重庆市
10	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
11	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
12	北京大学人民医院	王殊	中国	北京市	北京市
13	浙江大学医学院附属第一医院	傅佩芬	中国	浙江省	杭州市
14	安徽省立医院（中国科学技术大学第一附属医院）	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
15	四川省肿瘤医院	李卉	中国	四川省	成都市
16	山东省肿瘤医院	王永胜	中国	山东省	济南市
17	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
18	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
19	南昌市第三医院	陈文艳	中国	江西省	南昌市
20	广州医科大学附属肿瘤医院	李洪胜	中国	广东省	广州市
21	大连医科大学附属第一医院	周涛	中国	辽宁省	大连市
22	北京大学第一医院	吴世凯	中国	北京市	北京市
23	上海交通大学医学院附属仁济医院	王理伟	中国	上海市	上海市
24	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
25	重庆医科大学附属第一医院	任国胜	中国	重庆市	重庆市
26	北京大学第三医院	王墨培	中国	北京市	北京市
27	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程晶	中国	湖北省	武汉市
28	佛山市第一人民医院	庞丹梅	中国	广东省	佛山市
29	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
30	西安交通大学第二附属医院	张淑群	中国	陕西省	西安市
31	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
32	广东省人民医院	廖宁	中国	广东省	广州市
33	内江市第二人民医院	蒋鸥	中国	四川省	内江市
34	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
35	徐州医科大学附属医院	唐天友	中国	江苏省	徐州市
36	中山大学孙逸仙纪念医院	刘强	中国	广东省	广州市
37	中国医学科学院北京协和医院	应红艳	中国	北京市	北京市
38	南通市肿瘤医院	张葆春	中国	江苏省	南通市
39	浙江大学医学院附属邵逸夫医院（浙江省邵逸夫医院）	王娴	中国	浙江省	杭州市
40	汕头市中心医院	吴智勇	中国	广东省	汕头市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-05-19

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息