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出境医 / 临床实验 / CTL019治疗复发/难治性急性B淋巴细胞白血病的疗效和安全性

CTL019治疗复发/难治性急性B淋巴细胞白血病的疗效和安全性

登记号 CTR20211500 试验状态 进行中
申请人联系人 诺华医学热线（临床登记） 首次公示信息日期 2021-08-04
申请人名称 诺华（中国）生物医学研究有限公司/ 上海赛比曼生物科技有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20211500
相关登记号
药物名称 NA
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 儿童和年轻成人复发或难治性白血病' target='_blank'>急性B淋巴细胞白血病
试验专业题目 在中国儿童和年轻成人复发或难治性白血病' target='_blank'>急性B淋巴细胞白血病患者中评估CTL019的疗效和安全性的II期、单臂、多中心试验
试验通俗题目 CTL019治疗复发/难治性白血病' target='_blank'>急性B淋巴细胞白血病的疗效和安全性
试验方案编号 CCTL019B2210 方案最新版本号 V01
版本日期: 2020-05-18 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
2
联系人姓名 诺华医学热线（临床登记） 联系人座机 400-8180600 联系人手机号
联系人Email clinicaltrial.cn@novartis.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号中国人寿金融中心5层 联系人邮编 100026
三、临床试验信息
1、试验目的
由于既往全球关键性临床试验中未包含中国参加者，本研究将评估CTL019在中国儿童和年轻成人复发或难治性白血病' target='_blank'>急性B淋巴细胞白血病参加者中的安全性和疗效。
2、试验设计
试验分类 有效性 试验分期 II期 设计类型 单臂试验
随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 无下限 (最小年龄)至 25岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 参与研究前必须先签署知情同意书，或知情许可（如适用）。
2 签署知情同意书（ICF）时年龄 ≤ 25岁的中国参加者
3 复发或难治性B细胞ALL a. 二次或二次以上骨髓复发，或 b. 接受异基因SCT后出现任何骨髓复发，且筛选时必须距离SCT ≥ 3个月，或 c. 原发难治（定义为接受2疗程标准一线化疗后仍无法达到CR）或化疗难治（定义为复发性白血病参加者在接受了1疗程标准化疗后仍无法达到CR），或 d. Ph+ ALL参加者可以参与研究，前提是该参加者对TKI治疗不耐受或在二线TKI治疗后出现复发/难治，或TKI治疗对该参加者来说是禁忌治疗，或 e. 出于以下原因不能接受异基因SCT： 合并疾病 对异基因SCT预处理方案有其他禁忌 缺少合适的供者 曾接受过SCT 与非研究团队的BMT医师讨论了（留有记录）SCT的作用后拒绝了异基因SCT这一治疗选项
4 对于复发患者，筛选前3个月内经流式细胞术测出骨髓或外周血中存在CD19+肿瘤表达
5 筛选时的当地形态学检查中骨髓原始淋巴细胞 ≥ 5%
6 Karnofsky（年龄 ≥ 16岁）或Lansky（年龄
7 充分的肝功能是指： a. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 5x 对应年龄正常值上限（ULN） b. 总胆红素（TBL）
8 充分的肾功能是指经性别和年龄调整的血清肌酐值在下表的限度之内： 最大血清肌酐 (mg/dL) 年龄（岁） 男性 女性 1至
9 充分的肺功能是指： a. 没有或轻度呼吸困难（≤ 1级） b. 在室内环境下用脉搏氧饱和度监测仪测量的血氧饱和度 > 90%
10 通过ECHO或MUGA检测的左心室缩短分数（LVSF）≥ 28%或左心室射血分数（LVEF）≥ 45%
11 必须符合机构进行白细胞单采的标准
12 确定符合所有其他合格标准后，还必须能够提供可被生产场所接受的非动员细胞的白细胞单采产品
排除标准
1 孤立的髓外疾病复发
2 伴随骨髓功能衰竭相关遗传综合征的参加者，如范可尼贫血、Kostmann综合征、Shwachman综合征或任何其他已知骨髓功能衰竭综合征患者。研究不排除唐氏综合征患者。
3 Burkitt淋巴瘤/白血病患者（即成熟B细胞ALL、B细胞 [slg阳性和κ或λ限制性阳性] 白血病患者、FAB形态学L3型和/或MYC易位ALL的患者）。
4 曾使用过靶向抗CD19的治疗、基因治疗或过继性T细胞治疗。
5 ALL累及CNS，即根据国家综合癌症网络指南（NCCN 2018 v1）定义的CNS-2和CNS-3疾病。注：有CNS疾病史但接受了有效治疗的参加者也可以入组研究。
6 患有活动性神经系统自身免疫性或炎性疾病
7 患有/曾患有具临床意义的CNS疾病，如癫痫、局部麻痹、失语症、卒中、重度脑损伤、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病。
8 筛选前30天内或5个半衰期内（以较长者为准）使用过研究性药品。
9 经血清学检测提示活动性乙肝（HBV）或丙肝（HCV），详细标准请见第16.2节。如果筛选时检测与输注CTL019的间隔时间超过8周，则需重复血清学检测。
10 人免疫缺陷病毒（HIV）血清学检测结果为阳性。
11 通过临床证据、影像学或阳性实验室检查结果确认的有临床意义的活动性感染，或患有研究者认为对参加者安全性造成风险或对研究评估、操作或完成有影响的任何其他有临床意义的疾病。
12 梅毒血清学检测结果为阳性。
13 既往异基因HSCT患者中存在活动性、2至4级急性移植物抗宿主病（GVHD）（根据Mount Sinai国际GVHD联合会标准）或广泛型慢性GVHD（根据2014年美国国立卫生研究院共识）。
14 曾患有或伴发恶性肿瘤，得到有效治疗的非黑素瘤皮肤癌、原位癌（如子宫颈、皮肤）以及完全缓解至少3年且无复发征兆的癌症除外。
15 妊娠或哺乳女性。
16 有生育可能的女性，其定义为生理上具有生育能力的女性，除非该女性同意从入组研究起采取高效避孕措施，直至输注tisagenlecleucel后至少12个月后和通过连续两次qPCR检测确定CAR T细胞完全消失。
17 性生活活跃的男性必须从入组研究起在性交的过程中使用避孕套，直至输注tisagenlecleucel后至少12个月后和通过连续两次qPCR检测确定CAR T细胞完全消失。为避免伴侣受孕和防止研究药物通过精液传递给性伴侣，所有性生活活跃的男性参加者都必须使用避孕套。
18 参加者对CTL019的辅料或任何研究方案规定给予的药物不耐受。
19 入组本研究的参加者不得参与其他平行的研究药物或器械研究。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:NA
英文通用名:CTL019
商品名称:NA 		剂型:NA
规格:NA
用法用量:对于 ≤ 50 kg的参加者，CTL019的给药剂量为单次输注0.2 - 5.0 × 10^6个CAR阳性活T细胞/kg。 对于 > 50 kg的参加者，CTL019的给药剂量为单次输注0.1 - 2.5 × 10^8个CAR阳性活T细胞。
用药时程:NA
对照药
序号 名称 用法
暂未填写此信息
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 CTL019输注后3个月内的总缓解率（ORR） 3个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 CTL019输注后第6个月时达到CR或CRi且未接受干细胞移植（SCT）的参加者百分比 6个月 有效性指标
2 CTL019输注后第28天 +/- 4天时达到CR或CRi的参加者百分比 第28天 有效性指标
3 CTL019输注后3个月内最佳总体缓解（BOR）达到CR或CRi且骨髓MRD呈阴性的参加者百分比 3个月 有效性指标
4 缓解持续时间 5年 有效性指标
5 无复发生存期 5年 有效性指标
6 无事件生存期 5年 有效性指标
7 总生存期 5年 有效性指标
8 CTL019治疗的安全性 5年 安全性指标
9 CTL019转导细胞的体内细胞药代动力学（PK）特征 5年 有效性指标+安全性指标
10 血清细胞因子水平 5年 有效性指标+安全性指标
11 CTL019免疫原性（体液和细胞）的既存发生率和诱导发生率 5年 有效性指标+安全性指标
12 托珠单抗PK特征 5年 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 吴德沛 学位 医学博士 职称 正高级
电话 13951102021 Email drwudepei@163.com 邮政地址 江苏省-苏州市-江苏省苏州市姑苏区十梓街188号
邮编 215006 单位名称 苏州大学附属第一医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 苏州大学附属第一医院 吴德沛 中国 江苏省 苏州市
2 浙江大学医学院附属第一医院 黄河 中国 浙江省 杭州市
3 上海儿童医学中心 陈静 中国 上海市 上海市
4 四川大学华西第二医院 朱易萍 中国 四川省 成都市
5 北京大学人民医院 张乐萍 中国 北京市 北京市
6 首都医科大学附属北京儿童医院 郑胡镛 中国 北京市 北京市
7 重庆医科大学附属儿童医院 管贤敏 中国 重庆市 重庆市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会 同意 2021-01-28
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 22 ；
已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
第一例受试者入组日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息
登记号 CTR20211500 试验状态 进行中
申请人联系人 诺华医学热线（临床登记） 首次公示信息日期 2021-08-04
申请人名称 诺华（中国）生物医学研究有限公司/ 上海赛比曼生物科技有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20211500
相关登记号
药物名称 NA
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 儿童和年轻成人复发或难治性白血病' target='_blank'>急性B淋巴细胞白血病
试验专业题目 在中国儿童和年轻成人复发或难治性白血病' target='_blank'>急性B淋巴细胞白血病患者中评估CTL019的疗效和安全性的II期、单臂、多中心试验
试验通俗题目 CTL019治疗复发/难治性白血病' target='_blank'>急性B淋巴细胞白血病的疗效和安全性
试验方案编号 CCTL019B2210 方案最新版本号 V01
版本日期: 2020-05-18 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
2
联系人姓名 诺华医学热线（临床登记） 联系人座机 400-8180600 联系人手机号
联系人Email clinicaltrial.cn@novartis.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号中国人寿金融中心5层 联系人邮编 100026
三、临床试验信息
1、试验目的
由于既往全球关键性临床试验中未包含中国参加者，本研究将评估CTL019在中国儿童和年轻成人复发或难治性白血病' target='_blank'>急性B淋巴细胞白血病参加者中的安全性和疗效。
2、试验设计
试验分类 有效性 试验分期 II期 设计类型 单臂试验
随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 无下限 (最小年龄)至 25岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 参与研究前必须先签署知情同意书，或知情许可（如适用）。
2 签署知情同意书（ICF）时年龄 ≤ 25岁的中国参加者
3 复发或难治性B细胞ALL a. 二次或二次以上骨髓复发，或 b. 接受异基因SCT后出现任何骨髓复发，且筛选时必须距离SCT ≥ 3个月，或 c. 原发难治（定义为接受2疗程标准一线化疗后仍无法达到CR）或化疗难治（定义为复发性白血病参加者在接受了1疗程标准化疗后仍无法达到CR），或 d. Ph+ ALL参加者可以参与研究，前提是该参加者对TKI治疗不耐受或在二线TKI治疗后出现复发/难治，或TKI治疗对该参加者来说是禁忌治疗，或 e. 出于以下原因不能接受异基因SCT： 合并疾病 对异基因SCT预处理方案有其他禁忌 缺少合适的供者 曾接受过SCT 与非研究团队的BMT医师讨论了（留有记录）SCT的作用后拒绝了异基因SCT这一治疗选项
4 对于复发患者，筛选前3个月内经流式细胞术测出骨髓或外周血中存在CD19+肿瘤表达
5 筛选时的当地形态学检查中骨髓原始淋巴细胞 ≥ 5%
6 Karnofsky（年龄 ≥ 16岁）或Lansky（年龄
7 充分的肝功能是指： a. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 5x 对应年龄正常值上限（ULN） b. 总胆红素（TBL）
8 充分的肾功能是指经性别和年龄调整的血清肌酐值在下表的限度之内： 最大血清肌酐 (mg/dL) 年龄（岁） 男性 女性 1至
9 充分的肺功能是指： a. 没有或轻度呼吸困难（≤ 1级） b. 在室内环境下用脉搏氧饱和度监测仪测量的血氧饱和度 > 90%
10 通过ECHO或MUGA检测的左心室缩短分数（LVSF）≥ 28%或左心室射血分数（LVEF）≥ 45%
11 必须符合机构进行白细胞单采的标准
12 确定符合所有其他合格标准后，还必须能够提供可被生产场所接受的非动员细胞的白细胞单采产品
排除标准
1 孤立的髓外疾病复发
2 伴随骨髓功能衰竭相关遗传综合征的参加者，如范可尼贫血、Kostmann综合征、Shwachman综合征或任何其他已知骨髓功能衰竭综合征患者。研究不排除唐氏综合征患者。
3 Burkitt淋巴瘤/白血病患者（即成熟B细胞ALL、B细胞 [slg阳性和κ或λ限制性阳性] 白血病患者、FAB形态学L3型和/或MYC易位ALL的患者）。
4 曾使用过靶向抗CD19的治疗、基因治疗或过继性T细胞治疗。
5 ALL累及CNS，即根据国家综合癌症网络指南（NCCN 2018 v1）定义的CNS-2和CNS-3疾病。注：有CNS疾病史但接受了有效治疗的参加者也可以入组研究。
6 患有活动性神经系统自身免疫性或炎性疾病
7 患有/曾患有具临床意义的CNS疾病，如癫痫、局部麻痹、失语症、卒中、重度脑损伤、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病。
8 筛选前30天内或5个半衰期内（以较长者为准）使用过研究性药品。
9 经血清学检测提示活动性乙肝（HBV）或丙肝（HCV），详细标准请见第16.2节。如果筛选时检测与输注CTL019的间隔时间超过8周，则需重复血清学检测。
10 人免疫缺陷病毒（HIV）血清学检测结果为阳性。
11 通过临床证据、影像学或阳性实验室检查结果确认的有临床意义的活动性感染，或患有研究者认为对参加者安全性造成风险或对研究评估、操作或完成有影响的任何其他有临床意义的疾病。
12 梅毒血清学检测结果为阳性。
13 既往异基因HSCT患者中存在活动性、2至4级急性移植物抗宿主病（GVHD）（根据Mount Sinai国际GVHD联合会标准）或广泛型慢性GVHD（根据2014年美国国立卫生研究院共识）。
14 曾患有或伴发恶性肿瘤，得到有效治疗的非黑素瘤皮肤癌、原位癌（如子宫颈、皮肤）以及完全缓解至少3年且无复发征兆的癌症除外。
15 妊娠或哺乳女性。
16 有生育可能的女性，其定义为生理上具有生育能力的女性，除非该女性同意从入组研究起采取高效避孕措施，直至输注tisagenlecleucel后至少12个月后和通过连续两次qPCR检测确定CAR T细胞完全消失。
17 性生活活跃的男性必须从入组研究起在性交的过程中使用避孕套，直至输注tisagenlecleucel后至少12个月后和通过连续两次qPCR检测确定CAR T细胞完全消失。为避免伴侣受孕和防止研究药物通过精液传递给性伴侣，所有性生活活跃的男性参加者都必须使用避孕套。
18 参加者对CTL019的辅料或任何研究方案规定给予的药物不耐受。
19 入组本研究的参加者不得参与其他平行的研究药物或器械研究。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:NA
英文通用名:CTL019
商品名称:NA 		剂型:NA
规格:NA
用法用量:对于 ≤ 50 kg的参加者，CTL019的给药剂量为单次输注0.2 - 5.0 × 10^6个CAR阳性活T细胞/kg。 对于 > 50 kg的参加者，CTL019的给药剂量为单次输注0.1 - 2.5 × 10^8个CAR阳性活T细胞。
用药时程:NA
对照药
序号 名称 用法
暂未填写此信息
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 CTL019输注后3个月内的总缓解率（ORR） 3个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 CTL019输注后第6个月时达到CR或CRi且未接受干细胞移植（SCT）的参加者百分比 6个月 有效性指标
2 CTL019输注后第28天 +/- 4天时达到CR或CRi的参加者百分比 第28天 有效性指标
3 CTL019输注后3个月内最佳总体缓解（BOR）达到CR或CRi且骨髓MRD呈阴性的参加者百分比 3个月 有效性指标
4 缓解持续时间 5年 有效性指标
5 无复发生存期 5年 有效性指标
6 无事件生存期 5年 有效性指标
7 总生存期 5年 有效性指标
8 CTL019治疗的安全性 5年 安全性指标
9 CTL019转导细胞的体内细胞药代动力学（PK）特征 5年 有效性指标+安全性指标
10 血清细胞因子水平 5年 有效性指标+安全性指标
11 CTL019免疫原性（体液和细胞）的既存发生率和诱导发生率 5年 有效性指标+安全性指标
12 托珠单抗PK特征 5年 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 吴德沛 学位 医学博士 职称 正高级
电话 13951102021 Email drwudepei@163.com 邮政地址 江苏省-苏州市-江苏省苏州市姑苏区十梓街188号
邮编 215006 单位名称 苏州大学附属第一医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 苏州大学附属第一医院 吴德沛 中国 江苏省 苏州市
2 浙江大学医学院附属第一医院 黄河 中国 浙江省 杭州市
3 上海儿童医学中心 陈静 中国 上海市 上海市
4 四川大学华西第二医院 朱易萍 中国 四川省 成都市
5 北京大学人民医院 张乐萍 中国 北京市 北京市
6 首都医科大学附属北京儿童医院 郑胡镛 中国 北京市 北京市
7 重庆医科大学附属儿童医院 管贤敏 中国 重庆市 重庆市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会 同意 2021-01-28
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 22 ；
已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
第一例受试者入组日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息

治疗医院

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