登记号	CTR20211446
相关登记号
药物名称	注射用重组人凝血因子Ⅷ
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	12岁以下重型血友病A
试验专业题目	评价重组人凝血因子Ⅷ在经治疗儿童重型血友病A患者中预防治疗的有效性和安全性及药代动力学特征的单臂、开放、多中心临床试验
试验通俗题目	评价注射用重组人凝血因子Ⅷ在儿童重型血友病A患者中的安全性和有效性研究
试验方案编号	RS-rFⅧ-03	方案最新版本号	第 1.0 版
版本日期:	2020-12-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	沈虎	联系人座机	028-84418152	联系人手机号	18011432530
联系人Email	shenhu@sinopharm.com	联系人邮政地址	四川省-成都市-高新区起步园科园南路7号	联系人邮编	610041

主要目的：评价12岁以下经治疗的重型血友病A患儿给予注射用重组人凝血因子Ⅷ制剂进行预防治疗的有效性和安全性。 次要目的：观察注射用重组人凝血因子Ⅷ在12岁以下经治疗的重型血友病A患儿中单次给药后的药代动力学特征，并计算药代动力学参数。 探索性目的：1）探索注射用重组人凝血因子Ⅷ个体化用药方法。2）探索性观察围手术期的重型血友病A患儿使用注射用重组人凝血因子Ⅷ的疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	0岁(最小年龄)至 12岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄＜12周岁（以知情同意书签署日期与户口本出生日期间隔日期计算）； 2 临床确诊为重型血友病A患儿（重型定义为：筛选期或既往有检测结果证实的凝血因子Ⅷ活性＜1%）； 3 对于＜6周岁的患者，曾接受FⅧ治疗且给药暴露日应大于50E Ds； 对于≥6周岁的患者，曾接受FⅧ治疗且给药暴露日大于75 EDs； 4 可纳入择期手术的受试者，但需研究者确认研究中心具备相应条件方可纳入； 5 8周岁以下受试者经其法定监护人同意签署知情同意书；8至12周岁受试者本人及其监护人同意并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 对重组人凝血因子Ⅷ制剂任何成分（包括鼠类或仓鼠蛋白等）过敏且不能耐受者； 2 合并血友病A以外的其他确诊的出血性疾病（尤其关注血管性血友病等）； 3 合并有其他严重血液系统疾病，如白血病、淋巴瘤和再生障碍性贫血等，或合并有严重的其他系统性疾病，影响试验药物结果判断者（由研究者判定）； 4 伴随疾病： a) 有明显的精神障碍、癫痫患者； b) 重度和极重度贫血（血红蛋白 5 既往曾有内出血' target='_blank'>颅内出血并存在严重后遗症者； 6 既往6个月内有脑卒中病史（脑出血、脑梗塞）或深静脉血栓史。 7 筛选期经Nijmegen改良的Bethesda法检测FⅧ抑制物滴度≥0.6BU/ml或有确诊的FⅧ抑制物史及抑制物家族史； 8 人类免疫缺陷病毒抗体（艾滋病毒）阳性的患者； 9 实验室检查：明显的肝肾功能损伤：ALT或AST＞2×ULN，或总胆红素＞2×ULN或血清肌酐＞1.5×ULN；血小板计数＜80×109/L； 10 首次给药前72小时内使用过其他治疗血友病A的药物，包括重组FⅧ、血源性FⅧ、冷沉淀、新鲜血浆、DDAVP； 11 首次给药前7天内使用过系统性免疫调节药物（如皮质类固醇类药物、α-干扰素、免疫球蛋白、环磷酰胺、环孢菌素、抗肿瘤坏死因子）； 12 首次给药前14天内使用过任何抗凝或抗血小板药物治疗； 13 筛选前1个月内参加过其他临床试验者； 14 研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 英文通用名:Recombinant Coagulation Factor Ⅷ for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂（无菌粉末） 规格:1000IU/瓶 用法用量:用法：在无菌操作下，按标示量（4 ml）使用室温生理盐水复溶冻干粉后，进行静脉注射给药。给药速度的确定以患者舒适为宜，最快不应超过10 ml/分钟，单次给药应在5分钟内完成注射。 PK研究用量：50IU/Kg 用药时程:PK研究为单次给药 2 中文通用名:注射用重组人凝血因子Ⅷ 英文通用名:Recombinant Coagulation Factor Ⅷ for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂（无菌粉末） 规格:1000IU/瓶 用法用量:用法：在无菌操作下，按标示量（4 ml）使用室温生理盐水复溶冻干粉后，进行静脉注射给药。给药速度的确定以患者舒适为宜，最快不应超过10 ml/分钟，单次给药应在5分钟内完成注射。 预防用量：每剂25~40 IU/kg，隔天给药或每周给药3次 用药时程:预防治疗9个月，隔天一次或每周3次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:无 规格:无 用法用量:无 用药时程:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 6个月标准预防治疗期的年化出血率（Annualized Bleeding Rate, ABR） 首次用药至标准预防6个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 6个月标准预防治疗期的年化关节出血率（Annual Joint Bleeding Rate, AJBR） 首次用药至标准预防6个月 有效性指标 2 标准预防治疗期前后的血友病关节健康评估表（Haemophilia Joint Health Score, HJHS）评分的比较 首次用药至标准预防6个月 有效性指标 3 标准预防治疗期前后靶关节数的比较； 首次用药至标准预防6个月 有效性指标 4 标准预防治疗期前后的生活质量评分（加拿大血友病儿童生活质量评估工具， CHO-KLAT）的比较 首次用药至标准预防6个月 有效性指标+安全性指标 5 标准预防治疗期，若出现突破性出血，突破性出血原因和突破性出血事件期间的重组人凝血因子Ⅷ用药次数和用药剂量 首次用药至标准预防6个月 有效性指标 6 标准预防治疗期，若出现可评估的手术病例，使用研究药物手术治疗的总体疗效评估 首次用药至标准预防6个月 有效性指标 7 生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查和不良事件（不良事件包括但不限于：输液反应、过敏反应、凝血因子Ⅷ抑制物形成、血栓形成） 首次用药至末次用药后 安全性指标

无 有

1	姓名	吴润晖	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-59616161	Email	runhuiwu@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区南礼士路56号
	邮编	100045	单位名称	首都医科大学附属北京儿童医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京儿童医院	吴润晖	中国	北京市	北京市
2	广州市妇女儿童医疗中心	何丽雅	中国	广东省	广州市
3	河南省儿童医院（郑州儿童医院）	刘炜	中国	河南省	郑州市
4	湖南省儿童医院	郑敏翠	中国	湖南省	长沙市
5	苏州大学附属儿童医院	胡绍燕	中国	江苏省	苏州市
6	徐州市儿童医院	安琪	中国	江苏省	徐州市
7	无锡市儿童医院	李天宇	中国	江苏省	无锡市
8	青岛市妇女儿童医院	梁卉	中国	山东省	青岛市
9	青岛大学附属医院	孙立荣	中国	山东省	青岛市
10	山西省儿童医院	程艳丽	中国	山西省	太原市
11	西安市中心医院	宋艳萍	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-01-19
2	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	同意	2021-03-19

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 70 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息