一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20211432 |
相关登记号 |
|
药物名称 |
注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体
|
药物类型 |
生物制品
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
适应症 |
复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤 |
试验专业题目 |
F182112治疗复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的安全性、耐受性、初步有效性及药代动力学及免疫原性特征的Ⅰ期临床研究 |
试验通俗题目 |
F182112治疗复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的Ⅰ期临床研究 |
试验方案编号 |
NTP-F182112-001 |
方案最新版本号
|
1.0
|
版本日期: |
2020-12-28 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的:
评估F182112在复发或难治性
骨髓瘤' target='_blank'>多发性
骨髓瘤患者中的安全性和耐受性;
通过剂量递增评估F182112在复发或难治性
骨髓瘤' target='_blank'>多发性
骨髓瘤患者中的剂量限制性毒性(DLT)的发生情况,并确定最大耐受剂量(MTD)和/或确定II期推荐剂量(RP2D)。
2、试验设计
试验分类 |
其他
其他说明:安全性、耐受性、初步有效性及药代动力学及免疫原性特征的Ⅰ期临床研究
|
试验分期 |
I期
|
设计类型 |
单臂试验
|
随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
|
性别 |
男+女
|
健康受试者 |
无
|
入选标准 |
1
|
自愿参加临床研究;完全了解、知情本研究并签署知情同意书(ICF);愿意遵循并有能力完成所有研究程序者;
|
2
|
男性或女性,年龄18岁或以上(获取同意时)者;
|
3
|
根据IMWG 2016标准定义的组织学或细胞学确认的MM诊断,并且:
a) 进行过自体干细胞移植后复发或不适宜自体干细胞移植;
b) 既往骨髓瘤治疗方案中须含有免疫调节剂(IMiD)和蛋白酶体抑制剂(PI)或不适合免疫调节剂和/或蛋白酶体抑制剂治疗;
注:
i. 复发性骨髓瘤:复发性骨髓瘤是指患者先前接受过骨髓瘤治疗,达到MR及以上疗效后出现疾病进展,需要进行挽救治疗,但不属于难治性骨髓瘤;
ii. 难治性骨髓瘤:难治性骨髓瘤是指治疗期间未获得微小缓解(MR)或出现疾病进展(PD),或末次治疗后60天内出现疾病进展的骨髓瘤。
|
4
|
ECOG体能状态评分为0-2者;
|
5
|
剂量扩展阶段的患者符合以下至少一项可测量的疾病指标:
a) 血清M-蛋白≥5 g/L ;
b) 尿M-蛋白≥200 mg/24h ;
c) 血清游离轻链(FLC)检测:受累FLC水平≥100 mg/L且血清游离轻链比异常(1.65);
|
6
|
足够的器官系统功能:不允许在实验室检查前7天内曾接受粒细胞集落刺激因子(G-CSF)或聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子(PEG-G-CSF)或输血作为预防性使用;
血常规:中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.0×109/L、血红蛋白≥70 g/L 、血小板≥50×109/L;
肝功能:总胆红素≤1.5×ULN、谷丙转氨酶(ALT)≤2.5×ULN、谷草转氨酶(AST)≤2.5×ULN;
肾功能:肌酐清除率≥30 mL/min。
|
7
|
所有既往治疗相关毒性反应(按NCI CTCAE v5.0的定义)在入选时,都必须≤1级,脱发和2级外周神经病除外。
|
|
排除标准 |
1
|
有原发性轻链型淀粉样变、浆细胞白血病者;
|
2
|
怀疑或有骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤中枢神经系统侵犯症状者;
|
3
|
首次给药前14天内接受过全身抗骨髓瘤治疗,或28天内接受过血浆置换术;
|
4
|
首次给药前14天或5个半衰期内(以时间更短者为准),使用了某种研究药物;
|
5
|
首次给药前7天内进行过全身应用的皮质类固醇药物(强的松>10mg/天或等效剂量);
|
6
|
首次给药前30天内接受过单克隆抗体治疗;
|
7
|
既往接受过BCMA靶向治疗
|
8
|
既往接受过异体干细胞移植,或首次给药前3个月内接受过自体干细胞移植者;
|
9
|
首次给药前4周内接受过活疫苗或减毒活疫苗;
|
10
|
首次给药前4周内进行过重大手术;
|
11
|
首次给药前3年内有除骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤外的其他恶性肿瘤史(已治愈且3年内复发风险极低的恶性肿瘤如皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌除外);
|
12
|
有活动性粘膜或内脏出血;
|
13
|
有证据表明存在心血管风险,包括以下任何一项:
a) QTcF间期:男性≥450毫秒,女性≥470毫秒(QT间期必须用Fridericia公式做心率校正[QTcF]);
b) 左心室射血分数(LVEF)
|
14
|
需要抗菌素、抗病毒或抗真菌治疗的活动性感染;
|
15
|
HBsAg阳性;HBcAb阳性且HBV-DNA阳性或大于正常值上限;HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性或大于正常值上限。
|
16
|
有免疫缺陷病史,包括人类免疫缺陷病毒(HIV)感染等;
|
17
|
有梅毒螺旋体感染者;
|
18
|
研究期间计划接受其他抗癌治疗或其他研究性药物的患者;
|
19
|
可能影响到受试者的安全性、知情同意书的获取或研究程序的依从性的任何严重的和/或不稳定的既有医疗状况、精神疾病或其他疾病(包括实验室检查异常);
|
20
|
妊娠或者哺乳期妇女以及男性受试者(或其伴侣)或女性受试者在研究期间至末次用药后6个月内有妊娠计划,试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施(如宫内节育器或避孕套)者;
|
21
|
研究者判定不适合参加本研究的患者。
|
|
4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体
英文通用名:Recombinant Humanized Anti-BCMA/CD3 Bis-specific Antibody Preparation For Injection
商品名称:NA
|
剂型:注射液
规格:0.5mg
用法用量:0.01μg/kg
用药时程:每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束
|
2
|
中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体
英文通用名:Recombinant Humanized Anti-BCMA/CD3 Bis-specific Antibody Preparation For Injection
商品名称:NA
|
剂型:注射液
规格:0.5mg
用法用量:0.1μg/kg
用药时程:每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束
|
3
|
中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体
英文通用名:Recombinant Humanized Anti-BCMA/CD3 Bis-specific Antibody Preparation For Injection
商品名称:NA
|
剂型:注射液
规格:0.5mg
用法用量:0.3μg/kg
用药时程:每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束
|
4
|
中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体
英文通用名:Recombinant Humanized Anti-BCMA/CD3 Bis-specific Antibody Preparation For Injection
商品名称:NA
|
剂型:注射液
规格:0.5mg
用法用量:1μg/kg
用药时程:每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束
|
5
|
中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体
英文通用名:Recombinant Humanized Anti-BCMA/CD3 Bis-specific Antibody Preparation For Injection
商品名称:NA
|
剂型:注射液
规格:0.5mg
用法用量:3μg/kg
用药时程:每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束
|
6
|
中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体
英文通用名:Recombinant Humanized Anti-BCMA/CD3 Bis-specific Antibody Preparation For Injection
商品名称:NA
|
剂型:注射液
规格:0.5mg
用法用量:10μg/kg
用药时程:每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束
|
7
|
中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体
英文通用名:Recombinant Humanized Anti-BCMA/CD3 Bis-specific Antibody Preparation For Injection
商品名称:NA
|
剂型:注射液
规格:0.5mg
用法用量:20μg/kg
用药时程:每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束
|
8
|
中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体
英文通用名:Recombinant Humanized Anti-BCMA/CD3 Bis-specific Antibody Preparation For Injection
商品名称:NA
|
剂型:注射液
规格:0.5mg
用法用量:30μg/kg
用药时程:每周给药一次直至毒性无法耐受、PD、撤回知情同意、失访、死亡或研究结束
|
|
对照药 |
|
5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
评估F182112在复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者中的安全性和耐受性; |
从首次给药至试验结束 |
安全性指标
|
2 |
通过剂量递增评估F182112在复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者中的剂量限制性毒性(DLT)的发生情况,并确定最大耐受剂量(MTD)和/或确定II期推荐剂量(RP2D)。 |
从首次给药至试验结束 |
安全性指标
|
|
次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
通过评价F182112治疗复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的客观缓解率、临床获益率、持续缓解时间、无疾病进展时间、无进展生存期和总生存期来确定F182112的初步疗效; |
从首次给药至试验结束 |
有效性指标
|
2 |
评估F182112在复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者中的药代动力学(PK)特征; |
从首次给药至试验结束 |
有效性指标+安全性指标
|
3 |
评估F182112在复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者中免疫原性。 |
从首次给药至试验结束 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
邱录贵 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
13821266636 |
Email |
qiulg@ihcams.ac.cn |
邮政地址 |
天津市-天津市-和平区南京路288号 |
邮编 |
300020 |
单位名称 |
中国医学科学院血液病医院 |
2 |
姓名 |
齐军元 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
18622662361 |
Email |
qijy@ihcams.ac.cn |
邮政地址 |
天津市-天津市-和平区南京路288号 |
邮编 |
300020 |
单位名称 |
中国医学科学院血液病医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
中国医学科学院血液病医院 |
邱录贵 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
2 |
中国医学科学院血液病医院 |
齐军元 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
3 |
南方医科大学南方医院 |
冯茹 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
4 |
广东省人民医院 |
翁建宇 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
5 |
青岛大学附属医院 |
曹玉 |
中国 |
山东省 |
青岛市 |
6 |
山东大学齐鲁医院 |
纪春岩 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
7 |
浙江大学医学院附属第一医院 |
金洁 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
8 |
中南大学湘雅三院 |
李昕 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
中国医学科学院血液病医院伦理委员会 |
修改后同意
|
2021-05-10 |
2 |
中国医学科学院血液病医院伦理委员会 |
同意
|
2021-05-19 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
(尚未招募)
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 68 ;
|
已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
|
实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:登记人暂未填写该信息;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:登记人暂未填写该信息;
|
试验完成日期
|
国内:登记人暂未填写该信息;
|
七、临床试验结果摘要