登记号	CTR20211368
相关登记号
药物名称	RO7112689
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非典型溶血尿毒综合征（aHUS）
试验专业题目	一项在成人和青少年非典型溶血尿毒综合征（aHUS）患者 中评价 CROVALIMAB 的有效性、安全性、药代动力学和药效学的 III 期、多中心、单臂研究
试验通俗题目	CROVALIMAB治疗视非典型溶血尿毒综合征（aHUS）患者的临床试验
试验方案编号	BO42353	方案最新版本号	V2
版本日期:	2020-11-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	董丽萍	联系人座机	010-65623527	联系人手机号	15201474665
联系人Email	liping.dong@roche.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区东大桥路9号，侨福芳草地大厦C座5层	联系人邮编	100020

本研究将评 crovalimab治疗非典型溶血尿毒综合征（aHUS）成人和青少年患者的有效性、安全性、免疫原性、药代动力学和药效学

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书 2 根据患者的年龄和不同研究中心和国家的标准，签署适用的同意书 3 签署知情同意书或同意书时年龄≥12岁 4 愿意且能够遵守所有研究访视和程序 5 在研究治疗开始前﹤3年内接种过脑膜炎奈瑟氏菌疫苗 6 肝功能充分，筛选时ALT≤3×ULN；没有与肝硬化一致的临床体征或已知的实验室/影像学证据 7 对于具有生育能力的女性患者，同意保持禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施 8 既往进行过肾移植的患者，如果符合以下条件，则有资格参加研究： 肾移植前已知有补体介导的aHUS史
排除标准	1 在两个队列中（初治队列和转换队列中符合以下任何标准的患者将从研究入组中排除）： TMA与非aHUS相关肾病相关 2 直接库姆斯试验阳性 3 已确定的药物暴露相关TMA 4 有器官移植史，不包括肾脏移植 5 长期透析（定义为TMA就诊后透析超过4周）和/或终末期肾脏疾病(ESRD) 6 筛选前6个月内至药物首次给药前有脑膜炎奈瑟氏菌感染史 7 已知或疑似免疫缺陷（例如，有经常复发性感染史） 8 HIV检测阳性 9 预期寿命﹤4周 10 药物首次给药前14天内发生活动性全身性细菌、病毒或真菌感染 11 患者出现活动性或进展性多系统器官功能障碍或衰竭 12 药物首次给药前1个月内接种减毒活疫苗 13 已知患有系统性硬化（硬皮病）、系统性红斑狼疮或抗磷脂抗体阳性或综合征 14 筛选前5年内至药物首次给药前有恶性肿瘤史 15 女性患者处于妊娠或哺乳期，或计划在研究期间或研究治疗药物末次给药后6个月内妊娠。 16 有生育能力的女性患者在启用研究药物之前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性。 17 根据研究者的判断，在筛选前12个月内滥用药物 18 筛选前﹤6个月进行过脾切除术 19 筛选前7天内使用过氨甲环酸 20 存在可能干扰研究实施、可能对患者造成任何额外的风险，或者研究者认为阻碍患者安全参加并完成本研究的并发疾病、治疗、程序或手术，或临床实验室检查结果异常

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RO7112689 英文通用名:Crovalimab 商品名称:无 剂型:溶液 规格:340 mg/2.0mL（小瓶 用法用量:体重≥40 kg至﹤100 kg & 体重≥100 kg: 分别按照Crovalimab分层给药 用药时程:第1-4周：在第1天，第2天，第2、3、4周给药，第5周此后Q4W给药。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在评价时间内进行的两次独立评估中符合以下所有标准，且两次评估之间的任何测量值也符合以下所有标准：血小板计数≥正常值下限（LLN），和LDH正常（即，≤ULN），和血清肌酐较基线降低≥25% 从基线至第25周（治疗24周后）任何时间TMA完全缓解（cTMAr）的患者比例,cTMAr定义为在间隔至少4周（28天） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在两个队列中： 透析需求状态（是/否）自基线至第25周（治疗24周后）的变化；如果在研究药物首次给药前5天内进行透析，则认为患者在基线时进行了透析 试验期间 有效性指标 2 估计肾小球滤过率（eGFR）的实测值和较基线的变化 试验期间 有效性指标 3 CKD分期较基线发生变化的患者比例，美国国家肾脏病基金会慢性肾病分期，分类为改善、稳定（无变化）或恶化 试验期间 有效性指标 4 血液学参数（血小板计数、LDH、血红蛋白）的实测值和较基线的变化 在成人（≥18岁）患者中，通过慢性病治疗功能评估（FACIT）-疲乏问卷测量的疲乏较基线的变化 试验期间 有效性指标 5 仅初治队列： 第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天）进行的两次独立评估中血小板计数≥LLN的患者比例 第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天） 有效性指标 6 第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天）进行的两次独立评估中LDH正常（即，≤ULN）的患者比例 第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天） 有效性指标 7 第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天）进行的两次独立评估中证实血清肌酐较基线降低≥25%的患者比例 第25周时（治疗24周后）在间隔至少4周（28天） 有效性指标 8 至cTMAr的时间 试验期间 有效性指标 9 达到cTMAr的患者的cTMAr持续时间 试验期间 有效性指标 10 第25周时cTMAr患者的比例 试验期间 有效性指标 11 如果在同一次访视中符合以下所有标准，并在4周后进行的评估中得到证实，则认为cTMAr结束： 血小板计数﹤LLN，和 LDH﹥ULN，和 血清肌酐较基线升高≥25%，且﹥ULN 试验期间 有效性指标 12 仅转换队列：如果在基线至第25周之间的一次访视期间符合以下标准，并在4周后的评估中得到证实，则认为TMA控制（TMAc）未得以维持： 自基线至第25周（治疗24周后）维持TMA控制（mTMAc）的患者比例 有效性指标 13 血小板计数﹤LLN和 LDH﹥ULN和血清肌酐较基线升高≥25%且﹥ULN 自基线至第25周（治疗24周后）维持TMA控制（mTMAc）的患者比例 有效性指标

无 有

1	姓名	赵明辉	学位	医学博士	职称	教授/主任医师
	电话	010-66551736	Email	mhzhao@bjmu.edu.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	赵明辉	中国	北京市	北京市
2	UZ Leuven Gasthuisberg	DR Kathleen Claes	比利时	Leuven	Leuven
3	Hospital das Clinicas - FMUSP	David Machado	巴西	SP	Sao Paulo
4	Hospital Samaritano	Maria Cristina Ribeiro de Castro	巴西	SP	Sao Paulo
5	Irmandade Da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre; Hospital Dom Vicente Scherer	Rosana Mussoi Bruno	巴西	RS	PORTO ALEGRE
6	Santa Casa de Belo Horizonte; Centro de Hemodiálise	Pedro Augusto Macedo de Souza	巴西	MG	Belo Horizonte
7	UPECLIN Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu	Gustavo Modelli	巴西	SP	Sao Paulo
8	St. Michael's Hospital	Katerina Pavenski	加拿大	Ontario	TORONTO
9	TORONTO GENERAL HOSPITAL	Christopher Patriquin	加拿大	Ontario	TORONTO
10	Vancouver General Hospital	Kim Ambler	加拿大	British Columbia	Vancouver
11	Beijing Children's Hospital, Capital Medical University	Xiaorong Liu	中国	北京市	北京市
12	Peking University First Hospital; NEPHROLOGY	Minghui Zhao	中国	北京市	北京市
13	Institut klinicke a experimentalni mediciny	M.D Ondrej Viklicky	捷克共和国	Praha 4	Praha 4
14	Gh Necker Enfants Malades; Nephrologie	Dr Olivia Boyer	法国	Paris	Paris
15	H？pital Arnaud de Villeneuve; Néphrologie pédiatrique	Marc Fila	法国	Hérault	Montpellier
16	HOPITAL LAPEYRONIE; NEPHROLOGIE	Dr Moglie Le Quintrec	法国	Hérault	Montpellier
17	H？pital Robert Debré; Nephrologie pediatrique	Julien Hogan	法国	Paris	Paris
18	Hopital Tenon; Nephrologie Dialyse	PR ERIC RONDEAU	法国	Paris	Paris
19	Klinik für Nephrologie des Universit？tsklinikum Essen; Klinik für Infektiologie - MFZ	PD Dr. Anja G？ckler	德国	North Rhine-Westphalia	Essen
20	Klinik II für Nephrologie, Rheumatologie, Diabetologie und Allgemeine Innere Medizin	Prof. Paul Brinkk？tter	德国	K？ln	K？ln
21	Medizinische Hochschule Hannover; P？diatrische Nephrologie und Stoffwechselerkrankungen	Prof. Dr. Hermann Haller	德国	Sachsen-Anhalt	Hannover
22	UKE-Zentrumfür Geburtshilfe, Kinder- und Jugendmedizin; Klinik für Kinder- und Jugendmedizin	Dr. med. Sebastian Loos	德国	Hamburg	Hamburg
23	Universit？tsklinikum Essen; Klinik für Kinder- und Jugendmedizin P？diatrie II	PD Dr. med. Anja Büscher	德国	North Rhine-Westphalia	Essen
24	Del- Pesti Centrumkorhaz- Szent Laszlo Korhaz Telephely	Marienn Reti	匈牙利	Budapest	Budapest
25	Rabin Medical Center; Nephrology	Bnaya Rosen Zvi	以色列	PETACH TIKVA	PETACH TIKVA
26	Rambam Medical Center; Department of Nephrology and Hypertension	Suheir Assady	以色列	Haifa	Haifa
27	Sheba MC; Nephrology	Pazit Beckerman	以色列	Ramat-Gan	Ramat-Gan
28	A.O. Universitaria S. Martino Di Genova; Nefrologia	Francesca Chiara Viazzi	意大利	Liguria	GENOVA
29	AZ. OSP. CAREGGI; REPARTO DI NEFROLOGIA, DIALISI E TRAPIANTI	Calogero Lino Cirami	意大利	Toscana	FIRENZE
30	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS; U.O.C. Nefrologia	Giuseppe Grandaliano	意大利	Lazio	ROMA
31	Presidio Ospedaliero Maggiore Policlinico Fondazione IRCCS; Pad Croff Div Nefrologia Dialisi	Donata Cresseri	意大利	Lombardia	Milano
32	Mie University Hospital	Takeshi Matsumoto	日本	Ise	Mie
33	Nagoya University Hospital	Shoichi Maruyama	日本	Aichi	Aichi
34	Saitama Medical University Hospital	Yoshitaka Miyakawa	日本	Saitama	Saitama
35	The University of Tokyo Hospital	Yoichiro Ikeda	日本	Tokyo	Tokyo
36	Instytut ？Centrum Zdrowia Matki Polki; Klinika Pediatrii i Immunologii i Nefrologii	prof. Marcin Tkaczyk	波兰	Lodz	Lodz
37	SAMODZIELNY PUBLICZNY CENTRALNY SZPITAL KLINICZNY; Department KLINIKA NEFROLOGII, DIALIZOTERAPII I C	Jolanta Malyszko	波兰	Województwo mazowieckie	Województwo mazowieckie
38	Szpital Kliniczny nr 1 im. prof. Szyszko; Oddz. Nefrologii Dzieciecej z Pododdzia？em Dializoterapii	dr Maria Szczepanska	波兰	Essen	Zabrze
39	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Chorob Nerek i Nadci？nienia Dzieci i Mlodziezy	dr hab, Aleksandra Zurowska	波兰	województwo pomorskie	Gdansk
40	Inkosi Albert Luthuli Central Hospital; Pediatric Nephrology	Prof Rajendra Bhimma	南非	central Durban, KwaZulu-Natal	UMKUMBAAN
41	Red Cross War Memorial Children's Hospital; Pediatric Nephrology	Prof Mignon McCulloch	南非	Gauteng	RONDEBOSCH
42	Complejo Hospitalario Universitario A Coru？a (CHUAC); Servicio de Nefrologia	Mercedes Cao Vilarino	西班牙	LA CORU？A	LA CORU？A
43	Hospital Clinic i Provincial; Servicio de Nefrologia	Miquel Blasco Pelicano	西班牙	BARCELONA	BARCELONA
44	Hospital Universitario 12 de Octubre; Servicio de Oncologia	DR. ENRIQUE MORALES RUIZ	西班牙	MADRID	MADRID
45	Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Nefrologia	Jose Luis Rocha Castilla	西班牙	SEVILLA	SEVILLA
46	Erciyes University Medical Faculty; Internal Medicine	ASSOC. DR. BULENT TOKGOZ	土耳其	Kayseri	Kayseri
47	Inonu University Faculty of Medicine Turgut Ozal Medical Center	Assoc. Prof. Idris Sahin	土耳其	Malatya	Malatya
48	Istanbul University Istanbul Medical Faculty; Department of Internal Medicine	PROF. AYDIN TURKMEN	土耳其	Istanbul	Istanbul
49	Kocaeli University Medical Faculty	Necmi Eren	土耳其	Kocaeli	Kocaeli
50	Necmettin Erbakan University Meram Medical Faculty ; Internal Diseases	Prof. Dr. Kultigin Turkmen	土耳其	Konya	Konya
51	Ondokuz Mayis Univ. Med. Fac.	Mehmet Turgut	土耳其	Samsun	Samsun
52	Akron Children’s Hospital; Nephrology & Pediatric Hypertension Center	Rupesh Raina	美国	OH	AKRON
53	Children's Hospital Colorado	Bradley Dixon	美国	CO	AURORA
54	Cincinnati Children's Hospital Medical Center	M.D. Stuart Goldstein	美国	OH	Cincinnati
55	Duke University Medical Center	Shashi Nagaraj	美国	NC	Durham
56	Hackensack University Medical Center	Kenneth Lieberman	美国	NJ	HACKENSACK
57	Harvard Institutes of Medicine	Andrew Siedlecki	美国	MA	BOSTON
58	Henry Ford Hospital; Div of Nephrology & Hypertension	Snigdha Reddy	美国	MI	DETROIT
59	Memorial Healthcare Systems	Heather LaGuardia	美国	FL	Hollywood
60	SUNY at Stony Brook	Robert Woroniecki	美国	NY	Stony Brook
61	The Ohio State University Wexner Medical Center	Spero Cataland	美国	OH	Columbus
62	The University of Texas MD Anderson Cancer Center	Biruh Workeneh	美国	TX	Houston
63	University of California Davis	MD Lavjay Butani	美国	CA	Sacramento
64	University of California Irvine Chao Family Comprehensive Cancer Center	Ramy Hanna	美国	CA	ORANGE
65	University of Cincinnati Medical Center	Bassam Abu Jawdeh	美国	OH	CINCINNATI
66	University of Virginia Medical Center; Pediatric Nephrology	M.D. John Barcia	美国	VA	Charlottesville
67	Univ of CA San Francisco	Christopher Carlos	美国	CA	San Francisco
68	UT Health Science Center; SouthTexas Pediatric Blood and Cancer Ctr	Chatchawin Assanasen	美国	TX	SAN ANTONIO
69	Washington University	George Jarad	美国	MO	St. Louis
70	Western Pennsylvania Hospital	Robert Kaplan	美国	PA	Pittsburgh

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2021-03-22

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 5 ； 国际: 90 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息