登记号	CTR20211214
相关登记号
药物名称	MAX-40279-01胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人骨髓增生异常综合征、复发或难治性急性髓系白血病
试验专业题目	MAX-40279-01联合阿扎胞苷治疗成人骨髓增生异常综合征、复发或难治性急性髓系白血病的单臂、多中心的Ⅰb/Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	MAX-40279-01联合阿扎胞苷治疗成人骨髓增生异常综合征、复发或难治性急性髓系白血病的单臂、多中心的Ⅰb/Ⅱ期临床试验
试验方案编号	MAX-40279-004	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-02-10	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	陈广东	联系人座机	021-61009600-836	联系人手机号	13917060309
联系人Email	gdchen@maxinovel.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区高科中路1976号B座5层	联系人邮编	201210

剂量爬坡阶段（Ⅰb期）：1)主要研究目的：评价MAX-40279-01联合阿扎胞苷治疗成人骨髓增生异常综合征（MDS）、复发或难治性急性髓系白血病（AML）的安全性和耐受性，确定剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），为II期试验推荐剂量（RP2D）的选择提供理论依据；2)次要研究目的：评价MAX-40279-01联合阿扎胞苷治疗MDS、复发或难治性AML的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征；初步评价MAX-40279-01联合阿扎胞苷治疗MDS、复或难治性AML的客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR），符合完全缓解率（CRc），无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）；探索FLT3与FGFR相关蛋白的表达水平与疾病预后之间的关系。剂量扩展阶段（Ⅱ期）：1)主要研究目的： 初步评价MAX-40279-01联合阿扎胞苷治疗MDS、复发或难治性AML的有效性；2)次要研究目的：评价MAX-40279-01联合阿扎胞苷治疗MDS、复发或难治性AML的安全性；探索FLT3与FGFR相关蛋白的表达水平与疾病预后之间的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ⅰb/Ⅱ期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，性别不限 2 基于世界卫生组织（WHO）2016分类，≥中危的MDS、复发或难治性的AML患者，急性早幼粒细胞白血病（APL）和白血病' target='_blank'>慢性粒细胞白血病（CML）转变为急性白血病的除外。 （1）≥中危的MDS患者，包括初治≥中危的MDS患者； （2）复发或难治性AML； 复发或难治性AML的诊断标准：1）复发性AML诊断标准：CR后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始/幼稚细胞＞5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病细胞浸润。2）难治性AML诊断标准：经标准方案（包含阿糖胞苷及一种蒽环类或蒽醌类药物）诱导化疗两个疗程后未获“完全缓解”的原发难治性疾病，或不适合标准方案的患者经过一次完整诱导化疗失败的患者。 3 ECOG评分0-2分 4 预期生存期≥3个月 5 既往接受任何抗肿瘤治疗结束至首次用药前洗脱≥2周或5个半衰期（以时间较长者为准）；如米哚妥林、索拉菲尼等需≥2周，吉瑞替尼需≥4周。注意：试验治疗开始前使用羟基脲控制白细胞增多是允许的 6 首次给药前既往任何治疗引起的非血液学毒性≤1级（疲劳、纳差和脱发除外） 7 实验室检查器官功能水平符合下列要求：（1）白细胞计数（WBC）≤50×109/L；（2）TBIL≤1.5×ULN，除非由溶血、Gilbert综合征或白血病伴肝脏浸润引起（≤3×ULN）；AST和ALT≤3×ULN；（3）血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr, Cockcroft-Gault公式）≥50ml/min；（4）左室射血分数（LVEF）≥50%；（5）Fridericia法校正的QT间隔（QTcF）男性＜450 ms，女性＜470ms（若首次检测结果不达标，可取3次检查校正后的均值）；（6）活化部分凝血活酶时间（APTT） 8 对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者均应在整个治疗期间及治疗结束后6个月采取医学认可的避孕措施 9 能够接受研究所需的骨髓样本采集程序 10 自愿参加本次临床试验，理解研究程序并自愿签署书面知情同意书 11 受试者同意在治疗期间不参加其他干预性研究
排除标准	1 患有临床症状的中枢神经系统白血病 2 任何影响药物口服和吸收的因素，如无法吞咽、胃肠道切除术后、溃疡性疾病、慢性腹泻和肠梗阻等 3 过敏体质者，或已知对本药组分过敏或疑似过敏者 4 近5年内患有其他恶性肿瘤（MDS、MPN或AML除外），但经过根治性治疗的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌和得到有效控制的浅表性膀胱癌除外 5 首次给药前60天内受试者曾接受造血干细胞移植治疗或计划在试验期间接受造血干细胞移植治疗，或筛选期正在接受造血干细胞移植治疗后的免疫抑制治疗，或出现具有临床意义的移植物抗宿主病（GVHD） 6 具有需要使用全身性类固醇治疗的患者 7 既往出现明显的活动性心脏疾病，包括纽约心脏协会（MYHA）分级III或IV级的充血性心衰；急性冠脉综合征（ACS）；和/或卒中、不稳定性心绞痛；Q-T间期延长等 8 有活动性病毒、细菌或真菌感染，需要治疗者；患有活动性乙肝或丙肝，或其他活动性肝脏疾病，急性或慢性活动性乙肝的定义为：HbsAg阳性，或HbcAb阳性且HBV DNA超过当地实验室正常值上限 9 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天免疫缺陷疾病 10 具有癫痫发作并需要治疗的患者，或具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者 11 患有未控制的高血压、糖尿病、甲状腺疾病等疾病 12 4周之内接受过重大外科手术或计划在研究期间进行手术治疗者 13 研究者认为不适合入组的其他情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MAX-40279-01胶囊 英文通用名:MAX-40279-01 capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:5mg 用法用量:餐后口服，每日2次。 Ⅰb期：给予70、100、120mg/d，28天为1个周期。 Ⅱ期：根据Ⅰb期的结果确定推荐剂量。推荐剂量可能为70至120mg/d之间的剂量。（每例受试者整个试验期间只用1个水平剂量药物如100mg/d） 用药时程:28天为1个周期,直到终止研究治疗，一般MAX-40279-01的治疗不超过2年 2 中文通用名:MAX-40279-01胶囊 英文通用名:MAX-40279-01 capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:25mg 用法用量:餐后口服，每日2次。 Ⅰb期：给予70、100、120mg/d，28天为1个周期。 Ⅱ期：根据Ⅰb期的结果确定推荐剂量。推荐剂量可能为70至120mg/d之间的剂量。（每例受试者整个试验期间只用1个水平剂量药物如100mg/d） 用药时程:28天为1个周期,直到终止研究治疗，一般MAX-40279-01的治疗不超过2年 3 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidine for Injection 商品名称:维达莎® (VIDAZA®) 剂型:注射剂 规格:100mg 用法用量:75mg/m2，皮下注射，每日1次，每周期从第1天开始使用，连续7天后停药21天，28天为1个周期。 用药时程:75 mg/m2，每天经皮下给药，共7天,，28天1个周期,直到终止研究治疗

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全耐受性评价： CTCAE v5.0评价剂量递增中是否出现DLT或达到MTD，安全性指标有治疗期间出现的不良事件（TEAE）、实验室检查、生命体征、体格检查、心电图（ECG）和ECOG评分 整个研究过程中将持续评估 安全性指标 2 RP2D 试验期间 有效性指标+安全性指标 3 OS和CRc* 试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK：Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞、CL等 试验期间 有效性指标 2 PD：PK与药效学、疗效、安全性之间的关系 试验期间 有效性指标 3 ORR、DOR、CRc*、EFS和OS 试验期间 有效性指标 4 FLT3与FGFR相关蛋白的表达水平与疾病预后之间的关系 试验期间 有效性指标

无 有

1	姓名	王建祥	学位	医学博士	职称	教授
	电话	022-23909278	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	王建祥	中国	天津市	天津市
2	安徽省立医院	耿良权	中国	安徽省	合肥市
3	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市
4	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
5	广东省人民医院	翁建宇	中国	广东省	广州市
6	深圳市第二人民医院	杜新	中国	广东省	深圳市
7	河北医科大学第二医院	罗建民	中国	河北省	石家庄市
8	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
9	北京大学人民医院	江浩	中国	北京市	北京市
10	海南省人民医院	林丽娥	中国	海南省	海口市
11	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
12	中国医科大学附属第一医院	颜晓菁	中国	辽宁省	沈阳市
13	山东省立医院	王欣	中国	山东省	济南市
14	陕西省人民医院	王一	中国	陕西省	西安市
15	西安交通大学第二附属医院	何爱丽	中国	陕西省	西安市
16	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南省	长沙市
17	中南大学湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市
18	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
19	吉林大学白求恩第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
20	重庆医科大学附属第一医院	王利	中国	重庆市	重庆市
21	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	修改后同意	2021-04-02
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-04-22

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-09；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息