登记号	CTR20210969
相关登记号
药物名称	重组全人抗PD-L1单克隆抗体注射液（ZKAB001）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	广泛期小细胞肺癌
试验专业题目	重组全人抗PD-L1单克隆抗体注射液（ZKAB001）或安慰剂联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	重组全人抗PD-L1单克隆抗体注射液（ZKAB001）或安慰剂联合卡铂和依托泊苷Ⅲ期临床研究
试验方案编号	ZKAB001-LEES-2020-07	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-05-28	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	戴向荣	联系人座机	020-39062888	联系人手机号	13365692711
联系人Email	daixr@leespharm.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广东省广州市南沙区珠江工业园美德三路一号	联系人邮编	511466

主要目标：评价ZKAB001联合卡铂和依托泊苷对比安慰剂联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌的总生存期（OS）。 次要目标：1）评价ZKAB001联合卡铂和依托泊苷对比安慰剂联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率(DCR)、持续缓解时间（DOR）、在1年和2年时的OS率；2）治疗的安全性；3）PD-L1表达水平与临床效应的关系；4）评价ZKAB001的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男女皆可，年龄≥18岁 2 经组织学证实的SCLC 3 广泛期SCLC（定义为AJCC第8版IV期（Tany，Nany，M1a/b/c），或者T3-4由于肺部多发结节或者肿瘤/结节体积过大而不能被包含在一个可耐受的放疗计划中） 4 既往未接受过一线针对ES-SCLC的系统治疗 5 既往行手术治疗并行以治愈为目的的辅助治疗如放疗、化疗，且从末次化疗、放疗或放化疗后到确诊ES-SCLC至少有6个月的无治疗间期 6 ECOG PS评分 0~1分 7 预计生存时间＞8周 8 首剂研究药物给药前≤28天，CT或MRI扫描，至少有一个可测量病灶（根据RECIST v1.1标准） 9 男性受试者育龄期伴侣、育龄期女性受试者必须在签署知情同意书到末次研究药物后6月内避孕，育龄期女性受试者首次用药前7填内血/尿人绒毛膜促性腺激素（HCG）检查须阴性 10 首剂研究药物前，实验室检查值满足以下条件：（1）血常规（筛查前14天内未输血、未使用造血因子类药物纠正）：白细胞计数（WBC）≥3.0 × 109/L；绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 × 109/L；血小板（PLT）≥100 × 109/L；血红蛋白含量（hGB）≥90 g/L；（2）肝功能：无肝转移受试者天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5 ULN，丙氨酸肝氨基转移酶（ALT）≤2.5 ULN；肝转移受试者ALT和AST 11 筛选期至入组后4周内能够提供满足PD-L1表达检测的肿瘤组织标本 12 自愿签署知情同意书（ICF），依从性好，配合随访。
排除标准	1 入组前接受过任何T细胞共刺激或免疫检查点抑制剂治疗，包括但不限于细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抑制剂、PD-1抑制剂、PD-L1/2抑制剂或其他靶向T细胞的药物；既往接受过抗血管内皮细胞生长因子（VEGF）或血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）治疗； 2 活动性脑转移或脑膜转移。经治疗的脑转移受试者需要满足以下条件方可入组：无症状；治疗结束后≥4周没有影像学证明的进展；首剂研究药物前≥7天内完成治疗；首剂研究药物前≤14天不需要接受系统性皮质类固醇激素（＞10mg/天强的松或等效剂量）的治疗；如果在筛选期影像发现患者出现新的无症状脑转移，则须接受放射治疗和/或手术。治疗后若满足全部其他标准，随机化前则不需要接受额外脑部扫描 3 放疗：针对脑部的放疗、骨病灶的姑息性放疗完成时间在首剂研究药物前＜7天 4 活动性、已知或怀疑自身免疫性疾病，包括但不限于肌无力' target='_blank'>重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎，仅需要激素替代疗法治疗的因自身免疫性甲状腺炎导致的残留甲状腺功能减退，受控的I型糖尿病，或缺乏外因刺激的情况下预期不会复发的情况可以入组，仅有皮肤病表现的湿疹、银屑病、神经性皮炎或白癜风患者(银屑病关节炎患者将需排除)，需符合以下条件可以入组：皮疹覆盖的面积必须少于身体表面积的10%；疾病在基线水平得到了很好的控制，只需要低效的局部类固醇，在过去12个月内基本情况没有急性加重的可以入组 5 需要反复引流的 (每月一次或更频繁)不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水。允许使用留置导管的患者入选 6 首剂研究药物前≤14天内使用皮质类固醇激素（＞10 mg/天强的松或等效剂量）或其他免疫抑制剂。没有活动性自身免疫疾病的情况下允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇；对于接受短期、全身性免疫抑制剂治疗的患者，例如因恶心、呕吐、或过敏反应管理或预防用药给予糖皮质激素，经与申办方协商批准后可以入组。允许使用盐皮质激素治疗体位性低血压者，和使用低剂量糖皮质激素补充剂治疗肾上腺皮质功能不全 7 首次研究药物给药前≤4周内接种过或计划在研究期间接种活疫苗的受试者 8 首次研究药物给药前≤4周内接受过大手术，或计划在研究期间接受大型手术 9 间质性肺炎（ILD）病、药物诱导的肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎或有临床症状的活动性肺炎 10 无论是否治疗，活动性肺结核或筛选前1年内有活动性肺结核感染病史的受试者 11 有未能良好控制的心血管疾病，如：（1）纽约心脏病协会（NYHA）2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）6月内发生过心肌梗死或脑血管意外（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗 12 未控制的活动期感染（例如需要静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒治疗） 13 活动性乙肝或者丙肝（除非经抗病毒治疗后HBV-DNA滴度＜500 IU/mL或拷贝数＜1000copies/ml、HCV-RNA 阴性可以纳入），HIV阳性或已知的免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征病史 14 已知对研究药物或辅料过敏，已知对任何一种单抗发生严重过敏反应；卡铂或依托泊苷过敏史 15 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者 16 首剂用药前≤5年并发其他恶性肿瘤，充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺原位癌' target='_blank'>导管原位癌除外 17 签署ICF前4周内曾接受其它任何试验药物治疗或参加过另一项干预性临床研究 18 妊娠期或哺乳期妇女 19 已知有精神疾病、酗酒、无法戒烟、吸毒或药物滥用等情况 20 其他经研究者判断不适合入组的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人抗PD-L1单克隆抗体注射液（ZKAB001） 英文通用名:recombinant whole-human anti-PD-L1 monoclonal antibody injection（ ZKAB001） 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每三周给药一次，每次用药量5mg/kg，给药至出现符合退出标准的事件/达到最长用药周期 用药时程:3周为一个给药周期，最大用药周期是2年
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人抗PD-L1单克隆抗体注射液安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每三周给药一次，每次用药量5mg/kg，给药至出现符合退出标准的事件/达到最长用药周期 用药时程:3周为一个给药周期，最大用药周期是2年

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS 试验结束后评价 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立影像（IRC）评估的PFS（RECIST v1.1标准） 每六周评价一次 有效性指标 2 研究者和IRC分别评估的ORR（RECIST v1.1标准） 试验结束后评价 有效性指标 3 研究者和IRC分别评估的DoR 试验结束后评价 有效性指标 4 研究者和IRC分别评估的DCR 试验结束后评价 有效性指标 5 1年和2年时的OS率 试验结束后评价 有效性指标 6 根据CTCAE 5.0评估的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，以及异常实验室检查指标 试验过程中与试验结束后评价 安全性指标 7 肿瘤组织中的PD-L1表达水平 试验过程中与试验结束后评价 有效性指标 8 抗药抗体（ADA）的阳性率 给药前、第一个周期第一天当天用药后（C1D1），C5D1、C12D1用药前分别采集一次 安全性指标

有 有

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-62821990	Email	shunlu_shchest@sina.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

2	姓名	陈智伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-62821990	Email	drchenzhiwei@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	上海市胸科医院	陈智伟	中国	上海市	上海市
3	上海市奉贤区中心医院	孙元珏	中国	上海市	上海市
4	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
5	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
6	四川大学华西医院	罗锋	中国	四川省	成都市
7	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
8	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
9	中山大学附属第一医院	唐可京	中国	广东省	广州市
10	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
11	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
12	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
13	福建省肿瘤医院	何志勇	中国	福建省	福州市
14	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
15	徐州市中心医院	韩亮	中国	江苏省	徐州市
16	南京大学医学院附属鼓楼医院	苗立云	中国	江苏省	南京市
17	苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏省	扬州市
18	安徽省胸科医院	闵旭红	中国	安徽省	合肥市
19	安徽省肿瘤医院	张志红	中国	安徽省	合肥市
20	浙江大学医学院附属第二医院	沈虹	中国	浙江省	杭州市
21	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
22	复旦大学附属华山医院	李圣青	中国	上海市	上海市
23	上海市肺科医院	张鹏	中国	上海市	上海市
24	中国科学院大学宁波华美医院	赵国芳	中国	浙江省	宁波市
25	南阳医学高等专科学校第一附属医院	程鹏	中国	河南省	南阳市
26	首都医科大学附属北京胸科医院	张同梅	中国	北京市	北京市
27	天津市肿瘤医院	黄鼎智	中国	天津市	天津市
28	天津医科大学总医院	陈军	中国	天津市	天津市
29	广西医科大学附属肿瘤医院	于起涛	中国	广西壮族自治区	南宁市
30	陆军军医大学第二附属医院	徐智	中国	重庆市	重庆市
31	遂宁市中心医院	李娜	中国	四川省	遂宁市
32	四川省肿瘤医院	周进	中国	四川省	成都市
33	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
34	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
35	江南大学附属医院（无锡市第四人民医院）	杭晓声	中国	江苏省	无锡市
36	赣南医学院第一附属医院	李杰	中国	江西省	赣州市
37	甘肃省肿瘤医院	魏世鸿	中国	甘肃省	兰州市
38	川北医学院附属医院	马代远	中国	四川省	南充市
39	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
40	衡水市人民医院（哈励逊国际和平医院）	王大庆	中国	河北省	衡水市
41	吉林大学中日联谊医院	白元松	中国	吉林省	长春市
42	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
43	新乡医学院第一附属医院	靳彩玲	中国	河南省	新乡市
44	唐山市人民医院	董桂兰	中国	河北省	唐山市
45	陕西省肿瘤医院	刘爱琴	中国	陕西省	西安市
46	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
47	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东省	广州市
48	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
49	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
50	内蒙古医科大学附属医院	呼群	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
51	金华市中心医院	朱丹	中国	浙江省	金华市
52	重庆医科大学附属第一医院	黎友伦	中国	重庆市	重庆市
53	湖北省人民医院	胡克	中国	湖北省	武汉市
54	南华大学附属第一医院	伍尤华	中国	湖南省	衡阳市
55	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
56	沈阳市第十人民医院（沈阳市胸科医院）	李茵茵	中国	辽宁省	沈阳市
57	揭阳市人民医院	王晓芬	中国	广东省	揭阳市
58	首都医科大学附属北京胸科医院	胡瑛	中国	北京市	北京市
59	内蒙古医科大学附属医院	高俊珍	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-04-26
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2021-06-24

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 498 ；
已入组人数	国内: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-07-15；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息