登记号	CTR20210830
相关登记号
药物名称	注射用培重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白   曾用名:FRSW117
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	本品是一种聚乙二醇化重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白，对人凝血因子VIII缺乏导致的凝血功能障碍具有纠正作用，主要用于防治血友病A患者的出血症状及这类病人的手术出血治疗。本品不适用于治疗血管性假血友病。
试验专业题目	在重度血友病 A 患者中评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc 融合蛋白（FRSW117） 的药代动力学、 安全性和耐受性的开放、单次给药Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc 融合蛋白Ⅰ期临床研究
试验方案编号	SS-117-I01	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-02-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	袁东	联系人座机	010-67806990	联系人手机号	18611999529
联系人Email	dongyuan@gensciences.cn	联系人邮政地址	江苏省-南通市-南通经济技术开发区广贤路西、新兴路南	联系人邮编	226000

主要目的 评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在重度血友病A患者中的药代动力学（PK）特征。 评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在重度血友病A患者中的安全性和耐受性。 次要目的 评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在重度血友病A患者中的抗PEG-rFⅧFc抗体和抗PEG抗体水平。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	12岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 12≤年龄＜65 岁的男性 2 临床确诊为重型血友病 A 患者（凝血因子Ⅷ＜1%），既往医疗记录证实接受过凝 血因子 VIII 治疗暴露天数≥150 天（EDs≥150） 3 非免疫缺陷，具有一定的免疫能力者（CD4>200/μL） 4 血小板计数＞100×109 /L 5 凝血酶原时间（PT）正常或国际标准化比值（INR）＜1.3 6 狼疮抗凝物阴性 7 完全了解、知情本研究并签署知情同意书，自愿参加临床研究并有能力完成所有研 究程序
排除标准	1 对供试品或其辅料（包括鼠类或仓鼠蛋白）过敏者 2 既往存在FVIII或IgG2注射治疗后超敏反应或过敏反应 3 筛选时FVIII抑制物阳性（≥0.6 BU/mL），或既往有FVIII抑制物阳性史，或家族有抑制物史 4 除血友病A外还存在其他凝血功能障碍的患者 5 血管性血友病因子（vWF）抗原检查结果低于正常值 6 严重贫血且需要输血者（血红蛋白＜60g/L） 7 给药前4天内或5个半衰期内（取时间长者）使用过任何标准半衰期FⅧ制剂（如：拜科奇、科跃奇、百因止、任捷等）的患者；给药前5天或5个半衰期内（取时间长者）内使用过任何其他延长半衰期FⅧ制剂的患者 8 给药前6个月内使用过艾美赛珠单抗的患者 9 筛选前2周内有发热、上呼吸道感染、过敏症状者 10 患有可能增加出血风险或形成血栓风险的其他疾病 11 用药前6个月内发生严重的心脑血管疾病，如脑出血，脑卒中，心肌梗死，不稳定心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏病协会等级≥Ⅲ级），严重心律失常、无法控制的高血压（收缩压≥ 160 mmHg或舒张压≥95 mmHg）等 12 既往有毒品史或酗酒史者 13 患有已知的可能影响试验依从性的精神障碍性疾病 14 肝功能异常者： 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2倍正常值上限（ULN）； 血清胆红素（TBIL）＞2×ULN 15 肾功能异常者： 尿素氮（BUN）＞2×ULN； 血清肌酐（Cr）>176.8 μmol/L 16 乙型肝炎病毒表面抗原、抗人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）、抗梅毒螺旋体特异性抗体（TPHA）和丙型肝炎病毒（HCV）抗体检查有一项或一项以上有临床意义者 17 筛选前7天内使用过任何抗凝或抗血小板药物治疗或临床试验期间需要使用抗凝或抗血小板药物治疗的患者 18 用药前14天内或计划在研究期间使用系统性免疫调节剂（如皮质类固醇药物[＞10 mg/天泼尼松的等效剂量]、α-干扰素、免疫球蛋白、环磷酰胺、环孢菌素等） 19 筛选前4周内接受外科大手术及接受过血液或血液成分输注者，或计划在研究期间接受手术者 20 筛选前1个月内参加过其他临床试验者 21 在整个试验期至末次用药后3个月内有生育计划或捐精计划，或不愿采取有效物理避孕措施者（如避孕套、隔膜、宫内节育器等）者 22 患有其他严重的疾病，研究者认为不能从中受益者 23 其它研究者判定不适宜参加的受试者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 英文通用名:PEGylated Recombinant Human Coagulation Factor Ⅷ，Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:750IU/瓶 用法用量:静脉注射，25 IU/kg，低剂量组。 用药时程:单次给药 2 中文通用名:注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 英文通用名:PEGylated Recombinant Human Coagulation Factor Ⅷ，Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:750IU/瓶 用法用量:静脉注射，50 IU/kg，中剂量组。 用药时程:单次给药 3 中文通用名:注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 英文通用名:PEGylated Recombinant Human Coagulation Factor Ⅷ，Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:750IU/瓶 用法用量:静脉注射，65 IU/kg，高剂量组。 用药时程:单次给药 4 中文通用名:注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 英文通用名:PEGylated Recombinant Human Coagulation Factor Ⅷ，Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:250IU/瓶 用法用量:静脉注射，25 IU/kg，低剂量组。 用药时程:单次给药 5 中文通用名:注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 英文通用名:PEGylated Recombinant Human Coagulation Factor Ⅷ，Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:250IU/瓶 用法用量:静脉注射，50 IU/kg，中剂量组。 用药时程:单次给药 6 中文通用名:注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白 英文通用名:PEGylated Recombinant Human Coagulation Factor Ⅷ，Fc Fusion Protein for Injection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:250IU/瓶 用法用量:静脉注射，65 IU/kg，高剂量组。 用药时程:单次给药

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数 给药后216小时（25IU/剂量组） 给药后288小时（50IU/kg剂量组和60IU/kg剂量组） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件/不良反应 试验期间 安全性指标 2 受试者产生抗PEG-rFⅧFc抗体的水平 试验期间 安全性指标 3 受试者产生抗PEG抗体的水平 试验期间 安全性指标 4 FⅧ抑制物检测 试验期间 安全性指标 5 超敏反应 试验期间 安全性指标 6 出血事件 试验期间 安全性指标 7 实验室检查：血常规、尿常规、血生化 试验期间 安全性指标 8 凝血功能 试验期间 安全性指标 9 血栓形成标志物 试验期间 安全性指标 10 12-导联心电图 试验期间 安全性指标 11 体格检查：坐位血压、腋下体温、脉搏和呼吸 试验期间 安全性指标 12 生命体征 试验期间 安全性指标 13 病毒学检查 试验期间 安全性指标

无 有

1	姓名	杨仁池	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909999	Email	rcyang65@163.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	杨仁池	中国	天津市	天津市
2	济南市中心医院	陈昀	中国	山东省	济南市
3	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市
4	郑州市人民医院	郭树霞	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-04-02

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-16；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-22；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息