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出境医 / 临床实验 / 在携带有害基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）受试者中验证Niraparib联合醋酸阿比特龙+泼尼松的有效性和安全性研究

在携带有害基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）受试者中验证Niraparib联合醋酸阿比特龙+泼尼松的有效性和安全性研究

登记号 CTR20210814 试验状态 进行中
申请人联系人 刘艳梅 首次公示信息日期 2021-04-21
申请人名称 强生（中国）投资有限公司/ Janssen Research & Development, LLC/ Patheon France S.A.S./ Janssen Research & Development,A Division of Janssen Pharmaceutica NV;Fisher Clinical Services GmbH
一、题目和背景信息
登记号 CTR20210814
相关登记号
药物名称 Niraparib/Abiraterone Acetate片   曾用名:无
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 转移性去势敏感性前列腺癌
试验专业题目 在携带有害胚系或体系同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）受试者中比较Niraparib联合醋酸阿比特龙+泼尼松与醋酸阿比特龙+泼尼松治疗效果的III期、随机、安慰剂对照、双盲研究
试验通俗题目 在携带有害基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）受试者中验证Niraparib联合醋酸阿比特龙+泼尼松的有效性和安全性研究
试验方案编号 67652000PCR3002 方案最新版本号 修正案1
版本日期: 2020-12-21 方案是否为联合用药 是
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
4
联系人姓名 刘艳梅 联系人座机 010-58218120 联系人手机号
联系人Email yliu300@its.jnj.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心3号写字楼19层 联系人邮编 100025
三、临床试验信息
1、试验目的
明确Niraparib联合醋酸阿比特龙+泼尼松（AA-P）对比AA-P能否改善携带有害胚系或体系同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌受试者的影像学无进展生存期（rPFS）。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男
健康受试者 无
入选标准
1 ≥18 岁（或当地提供知情同意的法定年龄）。
2 诊断为前列腺腺癌。
3 99mTc 骨扫描显示有≥1 处骨转移病灶。有一处骨病灶的受试者须经 CT 或 MRI 确认骨转移。
4 必须携带表 4 中所列出的至少一种有害胚系或体系 HRR 基因突变。
5 美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）≤2 级。
6 雄激素剥夺治疗（药物或手术去势）必须于随机化前≥14 天开始，并愿意在整个治疗期间继续治疗。随机化前≤28 天开始接受 GnRH 激动剂的受试者需要在随机化前使用第一代抗雄激素药物治疗≥14 天。必须在随机化前停止使用第一代抗雄激素药物。
7 既往接受过多西他赛治疗的受试者必须符合以下标准： a. 确诊 mCSPC 后接受多西他赛治疗最多不能超过 6 个周期 b. 多西他赛末次给药必须在随机化前≤2 个月内 c. 随机化前，根据研究者对影像学结果或 PSA 的评估，多西他赛治疗后患者的缓解状态保持为疾病稳定或更好
8 允许使用的其他 mCSPC 既往治疗： a. 最多接受一个疗程的放射治疗或手术干预，以解前列腺癌症状。不允许实施根治性放疗。必须于随机化前完成放疗 b. 随机化前 ADT 治疗≤6 个月 c. 如需要，可接受 30 天 AAP 治疗
9 允许的局限性前列腺癌既往治疗（所有治疗须已在随机化前≥1 年前完成）： a. ADT 治疗总时间≤3 年 b. 所有其他形式的既往治疗，包括放疗、前列腺切除术、淋巴结清扫术和全身性治疗
10 筛选时的临床实验室检查值： a. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L b. 至少 28 天不输血时的血红蛋白≥9.0 g/dL c. 血小板计数≥100×109/L d. 肌酐≤2×正常上限（ULN） e. 血清钾≥3.5 mmol/L f. 血清总胆红素≤1.5×ULN，或直接胆红素≤1×ULN（注：在患有 Gilbert 综合征的受试者中，若总胆红素＞1.5×ULN，则测量直接和间接胆红素，若直接胆红素≤1.5×ULN，则受试者可入组研究） g. AST 或 ALT≤3×ULN
11 能够整片吞服研究药物
12 必须签署知情同意书（书面或远程/虚拟），表明其理解开展此项研究的目的和所要求完成的程序，并愿意参与此项研究，包括提供一份 DNA 样本。
13 研究药物治疗期间和研究药物末次给药后 3 个月内，男性受试者必须同意采取研究者认为的适当的避孕方法，如第 5.3 节生活方式考虑事项所述。
14 男性受试者必须同意在研究药物治疗期间和研究药物末次给药后至少 3 个月内不捐献精子
排除标准
1 病理学检查结果显示为前列腺小细胞癌、前列腺导管癌或前列腺神经内分泌癌
2 既往接受过 PARP 抑制剂治疗
3 既往 AR 靶向治疗（例如，酮康唑[治疗前列腺癌]、阿帕他胺、恩扎卢胺、达洛鲁胺）、免疫治疗或放射性药物，除随机分组前允许接受最多 30 天的 AAP 治疗外。
4 在随机化前≤28 天开始使用双磷酸盐或狄诺塞麦治疗骨转移。
5 有肾上腺功能障碍史
6 研究期间不允许长期全身使用皮质类固醇（＞5 mg 泼尼松或等效药物）。如有相关临床指征，可短期使用（≤4 周，包括逐步减量期）和局部使用（例如吸入、外用、眼和关节内）类固醇。
7 研究治疗的疾病以外的活动性恶性肿瘤（即，过去 24 个月内疾病进展或需要改变治疗）。仅允许以下特殊情况： a. 非肌层浸润性膀胱癌； b. 在过去 24 个月内治疗且已完全治愈的皮肤癌（非黑色素瘤或黑色素瘤）； c. 乳腺癌-充分治疗的原位小叶癌或原位导管癌； d. 已治愈且复发风险极小的恶性肿瘤。
8 有 MDS/AML 病史或当前诊断患有 MDS/AML
9 随机化前 6 个月内存在以下任何证据：重度/不稳定型心绞痛、心肌梗死、症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、具有临床意义的动脉或静脉血栓栓塞事件（如肺栓塞）或具有临床意义的室性心律失常
10 存在持续未控制的高血压（收缩压＞160 mm Hg 或舒张压＞100 mm Hg）。如果通过降压治疗可将血压控制在上述限度内，则允许有高血压病史的受试者入组研究。
11 已知对 Niraparib、AA 或 Niraparib/AA FDC 的辅料过敏、具有超敏反应或不耐受（参见 Niraparib 和 AA 的 IB）22,23
12 目前有任何禁忌使用泼尼松的医疗状况的证据。
13 在接受计划的研究药物首次给药前 30 天内，接受试验用干预药物（包括试验用疫苗）或使用侵入性试验用医疗器械
14 随机化前≤28 天内有以下情况的受试者： a. 输血（血小板或红细胞）； b. 接受造血生长因子； c. 重大手术（应就重大手术的定义咨询申办方）。
15 人类免疫缺陷病毒呈阳性的受试者且符合以下一项或多项： a. 未接受高效抗逆转录病毒治疗或抗逆转录病毒治疗的时间少于 4 周。 b. 正在接受可能干扰研究药物的抗逆转录病毒治疗（入组前就药物审核事宜咨询申办方）。 c. 在筛选开始前 6 个月内更换了抗逆转录病毒治疗方案（以下情况除外：针对排除标准 16.b 与申办方协商之后作出变更，以避免药物与研究药物产生潜在的药物间相互作用）。 d. 筛选时 CD4 计数
16 活动性或症状性病毒性肝炎或慢性肝病；继发于肝功能障碍的脑病、腹水或出血性疾病。
17 根据 Child-Pugh 分级系统，重度肝损害 C 级
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate片
英文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate Tablet
商品名称:无 		剂型:片剂
规格:50/500mg/片
用法用量:口服，每次2片，每日一次
用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期
2 中文通用名:Niraparib胶囊
英文通用名:Niraparib Capsules
商品名称:无 		剂型:胶囊
规格:100mg/粒
用法用量:口服，每次2粒，每日一次
用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期
3 中文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate片
英文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate Tablet
商品名称:无 		剂型:片剂
规格:100/500mg/片
用法用量:口服，每次2片，每日一次
用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate安慰剂片
英文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate placebo tablet
商品名称:无 		剂型:片剂
规格:50/500mg/片
用法用量:口服，每次2片，每日一次
用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期
2 中文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate安慰剂片
英文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate placebo tablet
商品名称:无 		剂型:片剂
规格:100/500mg/片
用法用量:口服，每次2片，每日一次
用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期
3 中文通用名:Niraparib胶囊安慰剂
英文通用名:Niraparib Capsules placebo
商品名称:无 		剂型:胶囊
规格:100mg/粒
用法用量:口服，每次2粒，每日一次
用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期
4 中文通用名:醋酸阿比特龙片
英文通用名:Abiraterone Acetate Tablets
商品名称:泽珂 		剂型:片剂
规格:250mg/片
用法用量:口服，每次4片，每日一次
用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期
5 中文通用名:醋酸阿比特龙安慰剂片
英文通用名:Abiraterone Acetate placebo Tablets
商品名称:无 		剂型:片剂
规格:250mg/片
用法用量:口服，每次4片，每日一次
用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期
6 中文通用名:醋酸泼尼松片
英文通用名:Prednisone acetate tablets
商品名称:无 		剂型:片剂
规格:5mg/片
用法用量:口服，每次5mg，每日一次
用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 经研究者评估的rPFS（基于PCWG3） 长达47个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 OS 长达78个月 有效性指标
2 症状性无进展生存期 长达47个月 有效性指标
3 至后续治疗时间 长达47个月 有效性指标
4 不良事件的发生率和严重程度 长达78个月 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 叶定伟 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 021-64438640 Email dwyeli1@163.com 邮政地址 上海市-上海市-上海徐汇区东安路270号
邮编 200032 单位名称 复旦大学附属肿瘤医院
2、各参加机构信息
<
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 复旦大学附属肿瘤医院 叶定伟 中国 上海市 上海市
2 北京大学第一医院 何志嵩 中国 北京市 北京市
3 四川省人民医院 邱明星 中国 四川省 成都市
4 复旦大学附属华东医院 孙忠全 中国 上海市 上海市
5 北京医院 万奔 中国 北京市 北京市
6 苏州大学附属第二医院 薛波新 中国 江苏省 苏州市
7 北京大学肿瘤医院 杨勇 中国 北京市 北京市
8 中山大学肿瘤防治中心 周芳坚 中国 广东省 广州市
9 上海交通大学医学院附属仁济医院 薛蔚 中国 上海市 上海市
10 复旦大学附属中山医院 郭剑明 中国 上海市 上海市
11 复旦大学上海第五人民医院 施国伟 中国 上海市 上海市
12 中国医学科学院肿瘤医院 邢念增 中国 北京市 北京市
13 广州市第一人民医院 谢克基 中国 广东省 广州市
14 中山大学孙逸仙纪念医院 林天歆 中国 广东省 广州市
15 中国人民解放军西部战区总医院 王亮 中国 四川省 成都市
16 中国医科大学附属盛京医院 吴斌 中国 辽宁省 沈阳市
17 浙江省人民医院 张大宏 中国 浙江省 杭州市
18 温州医科大学附属第一医院 余志贤 中国 浙江省 温州市
19 宁波市第一医院 蒋军辉 中国 浙江省 宁波市
20 重庆市肿瘤医院 罗宏 中国 重庆市 重庆市
21 北京大学第三医院 马潞林 中国 北京市 北京市
22 首都医科大学附属北京友谊医院 田野 中国 北京市 北京市
23 江苏省肿瘤医院 邹青 中国 江苏省 南京市
24 华西医院 曾浩 中国 四川省 成都市
25 南京市鼓楼医院 郭宏骞 中国 江苏省 南京市
26 南昌大学第一附属医院 孙庭 中国 江西省 南昌市
27 复旦大学附属华山医院 姜昊文 中国 上海市 上海市
28 西安交通大学第一附属医院 李磊 中国 陕西省 西安市
29 苏州大学附属第一医院 黄玉华 中国 江苏省 苏州市
30 华中科技大学同济医学院附属同济医院 王少刚 中国 湖北省 武汉市
31 陆军军医大学第一附属医院(西南医院) 陈志文 中国 重庆市 重庆市
32 Cinme Centro De Investigaciones Metabolicas Monica Rondinon 阿根廷 NA Ciudad Autonoma de Buenos Aires
33 Hospital Militar Cosme Argerich Emilio Jose Batagelj 阿根廷 Buenos Aires C.A.B.A.
34 Clínica Adventista Belgrano Sergio Bayo 阿根廷 Buenos Aires Ciudad De Buenos Aires
35 Centro Urologico Profesor Bengio Ruben Bengio 阿根廷 Cordoba Cordoba
36 Hospital Privado de Comunidad Omar Carranza 阿根廷 NA Mar Del Plata
37 Centro de Urologia (CDU) Victor Gabriel Chernobilsky 阿根廷 Buenos Aires Ciudad Automoma Buenos Aires
38 Hospital Sirio Libanes Hernan Cutuli 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
39 Centro de Investigacion Pergamino SA Susana Kahl 阿根廷 Buenos Aires Pergamino
40 Fundacion CENIT para la Investigacion en Neurociencias Ernesto Korbenfeld 阿根廷 Argentina Capital Federal
41 Hospital Privado de Cordoba Esteban Metrebian 阿根廷 Cordoba Cordoba
42 Cemaic Centro Privado de Especialidades Medicas Ambulatorias e Investigacion Clinica Jorge Salinas 阿根廷 Cordoba Cordoba
43 ARS Medica Alejandro Salvatierra 阿根廷 Jujuy San Salvador De Jujuy
44 Hospital Italiano de Buenos Aires Antonio Wenceslao Villamil 阿根廷 Buenos Aires Ciudad Autonoma de
45 Hospital Aleman Gonzalo Juan Vitagliano 阿根廷 Buenos Aires Caba
46 Ashford Cancer Centre Francis Parnis 澳大利亚 NA Kurralta Park
47 Fiona Stanley Hospital Tom Ferguson 澳大利亚 WA Murdoch
48 ICON Cancer Care Jeffrey Goh 澳大利亚 QLD South Brisbane
49 Macquarie University Hospital Howard Gurney 澳大利亚 NSW North Ryde
50 St. Vincent's Hospital Sydney Anthony Joshua 澳大利亚 NA Darlinghurst
51 Sunshine Coast University Hospital Michelle Morris 澳大利亚 QLD Birtinya
52 Peter MacCallum Cancer Centre Shahneen Sandhu 澳大利亚 Victoria Melbourne
53 Royal Hobart Hospital Louise Nott 澳大利亚 TAS Hobart
54 St John of God Subiaco Hospital Timothy Clay 澳大利亚 WA Subiaco
55 Liverpool Hospital Wei Chua 澳大利亚 NSW LIVERPOOL
56 Royal Brisbane and Women's Hospital Aneta Suder 澳大利亚 QLD Herston
57 Jolimont Emmanuel Seront 比利时 Hainaut Haine-St-Paul
58 Grand Hopital de Charleroi, site Notre Dame Vincent Verschaeve 比利时 NA Charleroi
59 Clinique St Pierre Nicolas Whenham 比利时 Brabant-Wallon Ottignies
60 CHU UCL Namur - Site Sainte Elisabeth Jean-Charles Goeminne 比利时 Namur Namur
61 CHC MontLegia Geoffrey Matus 比利时 NA Liege
62 GZA Ziekenhuizen Michiel Strijbos 比利时 NA Wilrijk
63 UMHAT Sofia Med Velko Minchev 保加利亚 NA Sofia
64 Comprehensive Cancer Center Tsvetanka Tosheva 保加利亚 NA Vratsa
65 Specialized Hospital for Active Treatment in Oncology Galina Kurteva 保加利亚 NA Sofia
66 MHAT Deva Maria Maya Mileva 保加利亚 NA Burgas
67 UMHAT 'Dr. Georgi Stranski', EAD Natalia Petrova 保加利亚 NA Pleven
68 District Oncology Dispensary with In-Patient Stationary - Plovdiv Antoaneta Tomova 保加利亚 NA Plovdiv
69 IBCC Instituto Brasileiro de Controle do Cancer Felipe Jose Silva Melo Cruz 巴西 SP Sao Paulo
70 Instituto Nacional do Cancer - INCA Victor Santos 巴西 NA Rio de Janeiro
71 Hospital Ernesto Dornelles Gabriel Marques Anjos 巴西 NA Porto Alegre
72 IOS - Instituto de Oncologia de Sorocaba Dr. Gilson Delgado Luis Antonio Pires 巴西 SP Sorocaba
73 CIONC - Centro Integrado de Oncologia de Curitiba Karina Costa Maia Vianna 巴西 Parana Curitiba
74 Hospital Samaritano de Sao Paulo Alexandre Crippa 巴西 NA Sao Paulo
75 Pronutrir Eduardo Cronemberger Costa e Silva 巴西 NA Fortaleza
76 Hospital Universitario Pedro Ernesto Ronaldo Damiao 巴西 RJ Rio de Janeiro
77 Oncoclinicas Mariane Dias 巴西 Rio de Janeiro Rio De Janeiro
78 Hospital de Caridade de Ijui - CACON Fabio Franke 巴西 RS Ijui
79 Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON Marcelo Freitas 巴西 SC Florianopolis
80 Instituto Joinvilense De Hematologia e Oncologia Celio Kussumoto 巴西 SC Joinville
81 Nucleo de Oncologia da Bahia Andre Lima 巴西 Bahia Salvador
82 CEPHO - Faculdade de Medicina do ABC Suelen Martins 巴西 NA Santo Andre
83 PERSONAL - Oncologia de Precisao e Personalizada Andre Murad 巴西 RS Belo Horizonte
84 Instituto de Assistencia Medica ao Servidor Publico Estadual - HSPE-FMO Renato Panhoca 巴西 SP Sao Paulo
85 Liga Norte Riograndense Contra O Cancer Andrea Juliana Pereira de Santana Gomes 巴西 RN Natal
86 Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo Marjo Perez 巴西 SP Sao Paulo
87 INSTITUTO DE ENSINO E PESQUISA SAO LUCAS Helio Pinczowski 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
88 IRMANDADE SANTA CASA DE MISERICORDIA DE PORTO ALEGRE Giovani Pioner 巴西 RS Porto Alegre
89 Cetus Oncologia Bruno Aragao 巴西 MG Belo Horizonte
90 Centro de Pesquisa do Instituto do Cancer Arnaldo Vieira de Carvalho Brigitte Marie Adam Van Eyll 巴西 NA Sao Paulo
91 Hospital Araujo Jorge da Associacao de Combate ao Cancer em Goias Adriano de Paula 巴西 GO Goiania
92 Fundacao Sao Francisco Xavier Luciano de Souza Viana 巴西 NA Ipatinga
93 ICESP - INSTITUTO DO CANCER DO ESTADO DE SAO PAULO OCTAVIO FRIAS de OLIVEIRA Jose Mauricio Mota 巴西 NA SAO PAULO
94 Instituto COI de Pesquisa, Educacao e Gestao Pedro Masson Domingues 巴西 RJ Rio de Janeiro
95 Hospital Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo Fabio Augusto Schutz 巴西 NA Sao Paulo
96 MultiHemo Felipe Marinho 巴西 Pernambuco Recife
97 Hospital Sao Rafael Livia Maria Querino da Silva Andrade 巴西 Bahia Salvador
98 Minsk city Clinical Oncological Dispensary Yauheni Baranau 白罗斯 NA Minsk
99 Gomel Regional Clinical Oncology Dispensary Vasili Beliakouski 白罗斯 NA Gomel
100 Mogilev Regional Hospital Natalia Ivanova 白罗斯 NA Mogilev
101 Vitebsk Regional Clinical Hospital Yauheniya Karchmit 白罗斯 NA Vitebsk
102 Brest Regional Oncology Dispensary Ruslan Lukyanouski 白罗斯 NA Brest
103 Grodno University Hospital Dzmitry Noryk 白罗斯 Hrodzenskaya voblasts Grodno
104 State Institution N.N. Alexandrov Republican Scientific and Sergey Polyakov 白罗斯 Minskaya voblasts Lesnoy
105 Bobruisk Interregional Oncological Dispensary Igor Sharf 白罗斯 Mahilyowskaya voblasts Bobruisk
106 British Columbia Cancer Agency (BCCA) - Vancouver Centre Kim Chi 加拿大 BC Vancouver
107 Sunnybrook Health Sciences Center Urban Emmenegger 加拿大 ON Toronto
108 Prostate Cancer Centre Geoffrey Gotto 加拿大 Alberta Calgary
109 Cross Cancer Institute Michael Kolinsky 加拿大 Alberta Edmonton
110 British Columbia Cancer Agency(BCCA)-Sindi Ahluwalia Hawkins Centre for the Southern Interior(CSI) Daygen Finch 加拿大 British Columbia Kelowna
111 University Health Network (UHN) Princess Margaret Cancer Centre Neil Fleshner 加拿大 ON Toronto
112 McGill University - Jewish General Hospital Tamim Mohammad Niazi 加拿大 QC Montreal
113 Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal Fred Saad 加拿大 QC Montreal
114 Kingston Health Sciences Centre, Kingston General Health Research Institute Francisco Vera-Badillo 加拿大 Ontario Kingston
登记号 CTR20210814 试验状态 进行中
申请人联系人 刘艳梅 首次公示信息日期 2021-04-21
申请人名称 强生（中国）投资有限公司/ Janssen Research & Development, LLC/ Patheon France S.A.S./ Janssen Research & Development,A Division of Janssen Pharmaceutica NV;Fisher Clinical Services GmbH
一、题目和背景信息
登记号 CTR20210814
相关登记号
药物名称 Niraparib/Abiraterone Acetate片   曾用名:无
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 转移性去势敏感性前列腺癌
试验专业题目 在携带有害胚系或体系同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）受试者中比较Niraparib联合醋酸阿比特龙+泼尼松与醋酸阿比特龙+泼尼松治疗效果的III期、随机、安慰剂对照、双盲研究
试验通俗题目 在携带有害基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）受试者中验证Niraparib联合醋酸阿比特龙+泼尼松的有效性和安全性研究
试验方案编号 67652000PCR3002 方案最新版本号 修正案1
版本日期: 2020-12-21 方案是否为联合用药 是
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
4
联系人姓名 刘艳梅 联系人座机 010-58218120 联系人手机号
联系人Email yliu300@its.jnj.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-北京市朝阳区建国路77号华贸中心3号写字楼19层 联系人邮编 100025
三、临床试验信息
1、试验目的
明确Niraparib联合醋酸阿比特龙+泼尼松（AA-P）对比AA-P能否改善携带有害胚系或体系同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势敏感性前列腺癌受试者的影像学无进展生存期（rPFS）。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男
健康受试者 无
入选标准
1 ≥18 岁（或当地提供知情同意的法定年龄）。
2 诊断为前列腺腺癌。
3 99mTc 骨扫描显示有≥1 处骨转移病灶。有一处骨病灶的受试者须经 CT 或 MRI 确认骨转移。
4 必须携带表 4 中所列出的至少一种有害胚系或体系 HRR 基因突变。
5 美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）≤2 级。
6 雄激素剥夺治疗（药物或手术去势）必须于随机化前≥14 天开始，并愿意在整个治疗期间继续治疗。随机化前≤28 天开始接受 GnRH 激动剂的受试者需要在随机化前使用第一代抗雄激素药物治疗≥14 天。必须在随机化前停止使用第一代抗雄激素药物。
7 既往接受过多西他赛治疗的受试者必须符合以下标准： a. 确诊 mCSPC 后接受多西他赛治疗最多不能超过 6 个周期 b. 多西他赛末次给药必须在随机化前≤2 个月内 c. 随机化前，根据研究者对影像学结果或 PSA 的评估，多西他赛治疗后患者的缓解状态保持为疾病稳定或更好
8 允许使用的其他 mCSPC 既往治疗： a. 最多接受一个疗程的放射治疗或手术干预，以解前列腺癌症状。不允许实施根治性放疗。必须于随机化前完成放疗 b. 随机化前 ADT 治疗≤6 个月 c. 如需要，可接受 30 天 AAP 治疗
9 允许的局限性前列腺癌既往治疗（所有治疗须已在随机化前≥1 年前完成）： a. ADT 治疗总时间≤3 年 b. 所有其他形式的既往治疗，包括放疗、前列腺切除术、淋巴结清扫术和全身性治疗
10 筛选时的临床实验室检查值： a. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L b. 至少 28 天不输血时的血红蛋白≥9.0 g/dL c. 血小板计数≥100×109/L d. 肌酐≤2×正常上限（ULN） e. 血清钾≥3.5 mmol/L f. 血清总胆红素≤1.5×ULN，或直接胆红素≤1×ULN（注：在患有 Gilbert 综合征的受试者中，若总胆红素＞1.5×ULN，则测量直接和间接胆红素，若直接胆红素≤1.5×ULN，则受试者可入组研究） g. AST 或 ALT≤3×ULN
11 能够整片吞服研究药物
12 必须签署知情同意书（书面或远程/虚拟），表明其理解开展此项研究的目的和所要求完成的程序，并愿意参与此项研究，包括提供一份 DNA 样本。
13 研究药物治疗期间和研究药物末次给药后 3 个月内，男性受试者必须同意采取研究者认为的适当的避孕方法，如第 5.3 节生活方式考虑事项所述。
14 男性受试者必须同意在研究药物治疗期间和研究药物末次给药后至少 3 个月内不捐献精子
排除标准
1 病理学检查结果显示为前列腺小细胞癌、前列腺导管癌或前列腺神经内分泌癌
2 既往接受过 PARP 抑制剂治疗
3 既往 AR 靶向治疗（例如，酮康唑[治疗前列腺癌]、阿帕他胺、恩扎卢胺、达洛鲁胺）、免疫治疗或放射性药物，除随机分组前允许接受最多 30 天的 AAP 治疗外。
4 在随机化前≤28 天开始使用双磷酸盐或狄诺塞麦治疗骨转移。
5 有肾上腺功能障碍史
6 研究期间不允许长期全身使用皮质类固醇（＞5 mg 泼尼松或等效药物）。如有相关临床指征，可短期使用（≤4 周，包括逐步减量期）和局部使用（例如吸入、外用、眼和关节内）类固醇。
7 研究治疗的疾病以外的活动性恶性肿瘤（即，过去 24 个月内疾病进展或需要改变治疗）。仅允许以下特殊情况： a. 非肌层浸润性膀胱癌； b. 在过去 24 个月内治疗且已完全治愈的皮肤癌（非黑色素瘤或黑色素瘤）； c. 乳腺癌-充分治疗的原位小叶癌或原位导管癌； d. 已治愈且复发风险极小的恶性肿瘤。
8 有 MDS/AML 病史或当前诊断患有 MDS/AML
9 随机化前 6 个月内存在以下任何证据：重度/不稳定型心绞痛、心肌梗死、症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、具有临床意义的动脉或静脉血栓栓塞事件（如肺栓塞）或具有临床意义的室性心律失常
10 存在持续未控制的高血压（收缩压＞160 mm Hg 或舒张压＞100 mm Hg）。如果通过降压治疗可将血压控制在上述限度内，则允许有高血压病史的受试者入组研究。
11 已知对 Niraparib、AA 或 Niraparib/AA FDC 的辅料过敏、具有超敏反应或不耐受（参见 Niraparib 和 AA 的 IB）22,23
12 目前有任何禁忌使用泼尼松的医疗状况的证据。
13 在接受计划的研究药物首次给药前 30 天内，接受试验用干预药物（包括试验用疫苗）或使用侵入性试验用医疗器械
14 随机化前≤28 天内有以下情况的受试者： a. 输血（血小板或红细胞）； b. 接受造血生长因子； c. 重大手术（应就重大手术的定义咨询申办方）。
15 人类免疫缺陷病毒呈阳性的受试者且符合以下一项或多项： a. 未接受高效抗逆转录病毒治疗或抗逆转录病毒治疗的时间少于 4 周。 b. 正在接受可能干扰研究药物的抗逆转录病毒治疗（入组前就药物审核事宜咨询申办方）。 c. 在筛选开始前 6 个月内更换了抗逆转录病毒治疗方案（以下情况除外：针对排除标准 16.b 与申办方协商之后作出变更，以避免药物与研究药物产生潜在的药物间相互作用）。 d. 筛选时 CD4 计数
16 活动性或症状性病毒性肝炎' target='_blank'>病毒性肝炎或慢性肝病；继发于肝功能障碍的脑病、腹水或出血性疾病。
17 根据 Child-Pugh 分级系统，重度肝损害 C 级
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate片
英文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate Tablet
商品名称:无 		剂型:片剂
规格:50/500mg/片
用法用量:口服，每次2片，每日一次
用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期
2 中文通用名:Niraparib胶囊
英文通用名:Niraparib Capsules
商品名称:无 		剂型:胶囊
规格:100mg/粒
用法用量:口服，每次2粒，每日一次
用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期
3 中文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate片
英文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate Tablet
商品名称:无 		剂型:片剂
规格:100/500mg/片
用法用量:口服，每次2片，每日一次
用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate安慰剂片
英文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate placebo tablet
商品名称:无 		剂型:片剂
规格:50/500mg/片
用法用量:口服，每次2片，每日一次
用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期
2 中文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate安慰剂片
英文通用名:Niraparib/Abiraterone Acetate placebo tablet
商品名称:无 		剂型:片剂
规格:100/500mg/片
用法用量:口服，每次2片，每日一次
用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期
3 中文通用名:Niraparib胶囊安慰剂
英文通用名:Niraparib Capsules placebo
商品名称:无 		剂型:胶囊
规格:100mg/粒
用法用量:口服，每次2粒，每日一次
用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期
4 中文通用名:醋酸阿比特龙片
英文通用名:Abiraterone Acetate Tablets
商品名称:泽珂 		剂型:片剂
规格:250mg/片
用法用量:口服，每次4片，每日一次
用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期
5 中文通用名:醋酸阿比特龙安慰剂片
英文通用名:Abiraterone Acetate placebo Tablets
商品名称:无 		剂型:片剂
规格:250mg/片
用法用量:口服，每次4片，每日一次
用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期
6 中文通用名:醋酸泼尼松片
英文通用名:isone' target='_blank'>Prednisone acetate tablets
商品名称:无 		剂型:片剂
规格:5mg/片
用法用量:口服，每次5mg，每日一次
用药时程:每日用药，直到疾病进展，每28天一个治疗周期
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 经研究者评估的rPFS（基于PCWG3） 长达47个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 OS 长达78个月 有效性指标
2 症状性无进展生存期 长达47个月 有效性指标
3 至后续治疗时间 长达47个月 有效性指标
4 不良事件的发生率和严重程度 长达78个月 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 叶定伟 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 021-64438640 Email dwyeli1@163.com 邮政地址 上海市-上海市-上海徐汇区东安路270号
邮编 200032 单位名称 复旦大学附属肿瘤医院
2、各参加机构信息
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治疗医院

新药特效药

治疗案例

前沿医讯

序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 复旦大学附属肿瘤医院 叶定伟 中国 上海市 上海市
2 北京大学第一医院 何志嵩 中国 北京市 北京市
3 四川省人民医院 邱明星 中国 四川省 成都市
4 复旦大学附属华东医院 孙忠全 中国 上海市 上海市
5 北京医院 万奔 中国 北京市 北京市
6 苏州大学附属第二医院 薛波新 中国 江苏省 苏州市
7 北京大学肿瘤医院 杨勇 中国 北京市 北京市
8 中山大学肿瘤防治中心 周芳坚 中国 广东省 广州市
9 上海交通大学医学院附属仁济医院 薛蔚 中国 上海市 上海市
10 复旦大学附属中山医院 郭剑明 中国 上海市 上海市
11 复旦大学上海第五人民医院 施国伟 中国 上海市 上海市
12 中国医学科学院肿瘤医院 邢念增 中国 北京市 北京市
13 广州市第一人民医院 谢克基 中国 广东省 广州市
14 中山大学孙逸仙纪念医院 林天歆 中国 广东省 广州市
15 中国人民解放军西部战区总医院 王亮 中国 四川省 成都市
16 中国医科大学附属盛京医院 吴斌 中国 辽宁省 沈阳市
17 浙江省人民医院 张大宏 中国 浙江省 杭州市
18 温州医科大学附属第一医院 余志贤 中国 浙江省 温州市
19 宁波市第一医院 蒋军辉 中国 浙江省 宁波市
20 重庆市肿瘤医院 罗宏 中国 重庆市 重庆市
21 北京大学第三医院 马潞林 中国 北京市 北京市
22 首都医科大学附属北京友谊医院 田野 中国 北京市 北京市
23 江苏省肿瘤医院 邹青 中国 江苏省 南京市
24 华西医院 曾浩 中国 四川省 成都市
25 南京市鼓楼医院 郭宏骞 中国 江苏省 南京市
26 南昌大学第一附属医院 孙庭 中国 江西省 南昌市
27 复旦大学附属华山医院 姜昊文 中国 上海市 上海市
28 西安交通大学第一附属医院 李磊 中国 陕西省 西安市
29 苏州大学附属第一医院 黄玉华 中国 江苏省 苏州市
30 华中科技大学同济医学院附属同济医院 王少刚 中国 湖北省 武汉市
31 陆军军医大学第一附属医院(西南医院) 陈志文 中国 重庆市 重庆市
32 Cinme Centro De Investigaciones Metabolicas Monica Rondinon 阿根廷 NA Ciudad Autonoma de Buenos Aires
33 Hospital Militar Cosme Argerich Emilio Jose Batagelj 阿根廷 Buenos Aires C.A.B.A.
34 Clínica Adventista Belgrano Sergio Bayo 阿根廷 Buenos Aires Ciudad De Buenos Aires
35 Centro Urologico Profesor Bengio Ruben Bengio 阿根廷 Cordoba Cordoba
36 Hospital Privado de Comunidad Omar Carranza 阿根廷 NA Mar Del Plata
37 Centro de Urologia (CDU) Victor Gabriel Chernobilsky 阿根廷 Buenos Aires Ciudad Automoma Buenos Aires
38 Hospital Sirio Libanes Hernan Cutuli 阿根廷 Buenos Aires Buenos Aires
39 Centro de Investigacion Pergamino SA Susana Kahl 阿根廷 Buenos Aires Pergamino
40 Fundacion CENIT para la Investigacion en Neurociencias Ernesto Korbenfeld 阿根廷 Argentina Capital Federal
41 Hospital Privado de Cordoba Esteban Metrebian 阿根廷 Cordoba Cordoba
42 Cemaic Centro Privado de Especialidades Medicas Ambulatorias e Investigacion Clinica Jorge Salinas 阿根廷 Cordoba Cordoba
43 ARS Medica Alejandro Salvatierra 阿根廷 Jujuy San Salvador De Jujuy
44 Hospital Italiano de Buenos Aires Antonio Wenceslao Villamil 阿根廷 Buenos Aires Ciudad Autonoma de
45 Hospital Aleman Gonzalo Juan Vitagliano 阿根廷 Buenos Aires Caba
46 Ashford Cancer Centre Francis Parnis 澳大利亚 NA Kurralta Park
47 Fiona Stanley Hospital Tom Ferguson 澳大利亚 WA Murdoch
48 ICON Cancer Care Jeffrey Goh 澳大利亚 QLD South Brisbane
49 Macquarie University Hospital Howard Gurney 澳大利亚 NSW North Ryde
50 St. Vincent's Hospital Sydney Anthony Joshua 澳大利亚 NA Darlinghurst
51 Sunshine Coast University Hospital Michelle Morris 澳大利亚 QLD Birtinya
52 Peter MacCallum Cancer Centre Shahneen Sandhu 澳大利亚 Victoria Melbourne
53 Royal Hobart Hospital Louise Nott 澳大利亚 TAS Hobart
54 St John of God Subiaco Hospital Timothy Clay 澳大利亚 WA Subiaco
55 Liverpool Hospital Wei Chua 澳大利亚 NSW LIVERPOOL
56 Royal Brisbane and Women's Hospital Aneta Suder 澳大利亚 QLD Herston
57 Jolimont Emmanuel Seront 比利时 Hainaut Haine-St-Paul
58 Grand Hopital de Charleroi, site Notre Dame Vincent Verschaeve 比利时 NA Charleroi
59 Clinique St Pierre Nicolas Whenham 比利时 Brabant-Wallon Ottignies
60 CHU UCL Namur - Site Sainte Elisabeth Jean-Charles Goeminne 比利时 Namur Namur
61 CHC MontLegia Geoffrey Matus 比利时 NA Liege
62 GZA Ziekenhuizen Michiel Strijbos 比利时 NA Wilrijk
63 UMHAT Sofia Med Velko Minchev 保加利亚 NA Sofia
64 Comprehensive Cancer Center Tsvetanka Tosheva 保加利亚 NA Vratsa
65 Specialized Hospital for Active Treatment in Oncology Galina Kurteva 保加利亚 NA Sofia
66 MHAT Deva Maria Maya Mileva 保加利亚 NA Burgas
67 UMHAT 'Dr. Georgi Stranski', EAD Natalia Petrova 保加利亚 NA Pleven
68 District Oncology Dispensary with In-Patient Stationary - Plovdiv Antoaneta Tomova 保加利亚 NA Plovdiv
69 IBCC Instituto Brasileiro de Controle do Cancer Felipe Jose Silva Melo Cruz 巴西 SP Sao Paulo
70 Instituto Nacional do Cancer - INCA Victor Santos 巴西 NA Rio de Janeiro
71 Hospital Ernesto Dornelles Gabriel Marques Anjos 巴西 NA Porto Alegre
72 IOS - Instituto de Oncologia de Sorocaba Dr. Gilson Delgado Luis Antonio Pires 巴西 SP Sorocaba
73 CIONC - Centro Integrado de Oncologia de Curitiba Karina Costa Maia Vianna 巴西 Parana Curitiba
74 Hospital Samaritano de Sao Paulo Alexandre Crippa 巴西 NA Sao Paulo
75 Pronutrir Eduardo Cronemberger Costa e Silva 巴西 NA Fortaleza
76 Hospital Universitario Pedro Ernesto Ronaldo Damiao 巴西 RJ Rio de Janeiro
77 Oncoclinicas Mariane Dias 巴西 Rio de Janeiro Rio De Janeiro
78 Hospital de Caridade de Ijui - CACON Fabio Franke 巴西 RS Ijui
79 Centro de Pesquisas Oncologicas - CEPON Marcelo Freitas 巴西 SC Florianopolis
80 Instituto Joinvilense De Hematologia e Oncologia Celio Kussumoto 巴西 SC Joinville
81 Nucleo de Oncologia da Bahia Andre Lima 巴西 Bahia Salvador
82 CEPHO - Faculdade de Medicina do ABC Suelen Martins 巴西 NA Santo Andre
83 PERSONAL - Oncologia de Precisao e Personalizada Andre Murad 巴西 RS Belo Horizonte
84 Instituto de Assistencia Medica ao Servidor Publico Estadual - HSPE-FMO Renato Panhoca 巴西 SP Sao Paulo
85 Liga Norte Riograndense Contra O Cancer Andrea Juliana Pereira de Santana Gomes 巴西 RN Natal
86 Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo Marjo Perez 巴西 SP Sao Paulo
87 INSTITUTO DE ENSINO E PESQUISA SAO LUCAS Helio Pinczowski 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
88 IRMANDADE SANTA CASA DE MISERICORDIA DE PORTO ALEGRE Giovani Pioner 巴西 RS Porto Alegre
89 Cetus Oncologia Bruno Aragao 巴西 MG Belo Horizonte
90 Centro de Pesquisa do Instituto do Cancer Arnaldo Vieira de Carvalho Brigitte Marie Adam Van Eyll 巴西 NA Sao Paulo
91 Hospital Araujo Jorge da Associacao de Combate ao Cancer em Goias Adriano de Paula 巴西 GO Goiania
92 Fundacao Sao Francisco Xavier Luciano de Souza Viana 巴西 NA Ipatinga
93 ICESP - INSTITUTO DO CANCER DO ESTADO DE SAO PAULO OCTAVIO FRIAS de OLIVEIRA Jose Mauricio Mota 巴西 NA SAO PAULO
94 Instituto COI de Pesquisa, Educacao e Gestao Pedro Masson Domingues 巴西 RJ Rio de Janeiro
95 Hospital Beneficencia Portuguesa de Sao Paulo Fabio Augusto Schutz 巴西 NA Sao Paulo
96 MultiHemo Felipe Marinho 巴西 Pernambuco Recife
97 Hospital Sao Rafael Livia Maria Querino da Silva Andrade 巴西 Bahia Salvador
98 Minsk city Clinical Oncological Dispensary Yauheni Baranau 白罗斯 NA Minsk
99 Gomel Regional Clinical Oncology Dispensary Vasili Beliakouski 白罗斯 NA Gomel
100 Mogilev Regional Hospital Natalia Ivanova 白罗斯 NA Mogilev
101 Vitebsk Regional Clinical Hospital Yauheniya Karchmit 白罗斯 NA Vitebsk
102 Brest Regional Oncology Dispensary Ruslan Lukyanouski 白罗斯 NA Brest
103 Grodno University Hospital Dzmitry Noryk 白罗斯 Hrodzenskaya voblasts Grodno
104 State Institution N.N. Alexandrov Republican Scientific and Sergey Polyakov 白罗斯 Minskaya voblasts Lesnoy
105 Bobruisk Interregional Oncological Dispensary Igor Sharf 白罗斯 Mahilyowskaya voblasts Bobruisk
106 British Columbia Cancer Agency (BCCA) - Vancouver Centre Kim Chi 加拿大 BC Vancouver
107 Sunnybrook Health Sciences Center Urban Emmenegger 加拿大 ON Toronto
108 Prostate Cancer Centre Geoffrey Gotto 加拿大 Alberta Calgary
109 Cross Cancer Institute Michael Kolinsky 加拿大 Alberta Edmonton
110 British Columbia Cancer Agency(BCCA)-Sindi Ahluwalia Hawkins Centre for the Southern Interior(CSI) Daygen Finch 加拿大 British Columbia Kelowna
111 University Health Network (UHN) Princess Margaret Cancer Centre Neil Fleshner 加拿大 ON Toronto
112 McGill University - Jewish General Hospital Tamim Mohammad Niazi 加拿大 QC Montreal
113 Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal Fred Saad 加拿大 QC Montreal
114 Kingston Health Sciences Centre, Kingston General Health Research Institute Francisco Vera-Badillo 加拿大 Ontario Kingston