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出境医 / 临床实验 / SK08活菌散治疗腹泻型肠易激综合征的有效性和安全性研究

SK08活菌散治疗腹泻型肠易激综合征的有效性和安全性研究

登记号 CTR20210772 试验状态 已完成
申请人联系人 刘洋洋 首次公示信息日期 2021-04-14
申请人名称 广州知易生物科技有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20210772
相关登记号 CTR20200394
药物名称 SK08活菌散   曾用名:SK08、ZY-312
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 腹泻型肠易激综合征
试验专业题目 一项随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、剂量探索SK08活菌散（脆弱拟杆菌）治疗腹泻型肠易激综合征的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究
试验通俗题目 SK08活菌散治疗腹泻型肠易激综合征的有效性和安全性研究
试验方案编号 ZHIYI202101 方案最新版本号 V2.0
版本日期: 2021-09-26 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 刘洋洋 联系人座机 020-82258826 联系人手机号 15521289516
联系人Email liuyangyang@zypharm.com.cn 联系人邮政地址 广东省-广州市-广州市黄埔区瑞泰路2号A栋3层 联系人邮编 510530
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：初步评价不同剂量SK08活菌散（脆弱拟杆菌）对比安慰剂治疗腹泻型肠易激综合征的有效性。 次要目的：1）探索SK08活菌散（脆弱拟杆菌）治疗腹泻型肠易激综合征的合理剂量，为Ⅲ期临床试验提供依据；2）初步评价不同剂量SK08活菌散（脆弱拟杆菌）治疗腹泻型肠易激综合征的安全性。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 II期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 自愿签署知情同意书，能够依从方案并有能力进行相关程序；
2 年龄在18-70岁之间（以签署ICF当天为准），性别不限；
3 符合Rome IV 定义的IBS-D型患者；
4 导入期（即治疗阶段开始前的14±3天期间）至少有一次粪便性状分型为6 型或7 型的天数，每周≥2 天，且粪便性状分型为6型或7型发生日的日腹痛强度的NRS 评分（24 小时内最高评分）的平均值≥3.0；
5 患者同意从签署ICF时至末次试验结束访视期间，生活方式不作任何新的、可能影响IBS-D症状的重大改变（例如，开始一种新的饮食，或改变通常的运动模式）；
6 三级甲等医院12个月内结肠镜检查报告（观察至回盲部，并有图像记录）正常后病情再次发作，包括有结肠息肉（直径≤5mm，数量≤3枚）经内镜治疗后症状于一年内再发的患者；或筛选前三级甲等医院结肠镜检查正常但因有肠道准备史需在下次病情发作时方可入选。
排除标准
1 便秘型、混合型和不定型IBS患者；
2 有胃肠道器质性疾病，以下情况除外：浅表性胃炎和I度糜烂性胃炎的患者可以入组；对于内窥镜下报告慢性萎缩性胃炎的患者，由研究者结合临床判断 ，其镜下结果无临床意义（如无粘膜糜烂、出血，患者无上腹部胀满、疼痛、反酸等上消化道症状）亦可入组；
3 既往有腹部及盆腔手术史，比如胆囊切除术等（阑尾切除术、疝气修补术、 剖腹产术后未出现肠道并发症如肠梗阻的患者、及肠道息肉经过治疗后1年内且息肉≤5mm除外）；
4 有消化性溃疡、腹膜炎' target='_blank'>结核性腹膜炎、肝硬化等消化系统非肠道疾病（慢性胆囊炎和无典型胆绞痛胆结石患者除外）；
5 大便常规结果异常：大便隐血(+)或白细胞（+）；
6 有全身其他系统疾病，包括心、肺、肾等重要脏器有严重病变、免疫调节性疾病、代谢性疾病（糖尿病、甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进等存在甲状腺功能异常的甲状腺疾病）或恶性肿瘤等、生殖系统疾病如卵巢囊肿、子宫内膜异位等；
7 筛选期抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性者，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性并需要进行抗病毒治疗者；
8 实验室检查显著异常，并由研究者判断可能损害患者安全或成功完成该临床研究： A .肾功能：肌酐≥1.5倍正常值上限（ULN）； B .慢性肝病和/或肝功能异常：定义为AST≥1.5倍正常值上限（ULN）和/或ALT≥1.5倍正常值上限（ULN）和/或总胆红素≥1.5倍正常值上限（ULN）；
9 既往有精神疾病者，或中重度抑郁症或焦虑障碍患者（筛选期PHQ-9≥10分，GAD-7≥10分）；
10 筛选前有不明原因的消瘦、贫血、发热或黄疸；
11 有药物滥用或酒精滥用病史者；
12 对该研究药物、解救药物及其成份过敏者；
13 在试验中无法停用的影响胃肠道运动和功能的药物，包括：抗生素，如红霉素；调节肠道微生态的药物，如双歧杆菌；副交感神经抑制剂，如东莨菪碱、阿托品、颠茄等；肌松剂，如琥珀胆碱；止泄剂如洛哌丁胺、思密达等；阿片制剂；抑制胃酸分泌药物等；
14 妊娠或处于哺乳期的女性；
15 在试验期间，受试者与其伴侣双方不能采取可靠的避孕措施进行避孕；或近期女性受试者或男性受试者伴侣有妊娠计划者；
16 签署知情同意书前3个月内曾参加过任何临床试验者；
17 根据研究者判断，不适合参加本临床试验者；
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:SK08活菌散
英文通用名:Live SK08 powder
商品名称:NA 		剂型:散剂
规格:（1-25）×10^8CFU/袋
用法用量:直接口服或用水溶解送服，每次1袋
用药时程:早晚每日2次 ，餐后1小时内服用，共给药8周
2 中文通用名:SK08活菌散
英文通用名:Live SK08 powder
商品名称:NA 		剂型:散剂
规格:（1-25）×10^9CFU/袋
用法用量:直接口服或用水溶解送服，每次1袋
用药时程:早晚每日2次 ，餐后1小时内服用，共给药8周
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:安慰剂
英文通用名:placbo
商品名称:NA 		剂型:散剂
规格:0 CFU/袋
用法用量:直接口服或用水溶解送服，每次1袋
用药时程:早晚每日2次 ，餐后1小时内服用，共给药8周
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 复合周应答率，复合周应答率=达到腹痛改善有效且粪便性状改善有效的病例数/总病例数×100% 治疗8周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 复合周应答率 治疗2、4周后 有效性指标
2 粪便性状周应答率 治疗2、4、8周后 有效性指标
3 腹痛周应答率 治疗2、4、8周后 有效性指标
4 肠易激综合征严重度量表（IBS-SSS）评分较基线的改变 治疗2、4、8周后 有效性指标
5 肠易激综合征生活质量量表（IBS-QOL）评分较基线的改变 治疗2、4、8周后 有效性指标
6 试验期间需使用治疗IBS解救药物的受试者百分比及使用量 试验期间 有效性指标
7 不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）；生命体征、实验室检查：血常规、尿常规、肝肾功能；12导联心电图；粪便检查（粪常规+潜血） 试验期间 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 陈旻湖 学位 博士研究生 职称 教授
电话 13802957089 Email chenminhu@vip.163.com 邮政地址 广东省-广州市-中山二路58号
邮编 510080 单位名称 中山大学附属第一医院
2 姓名 肖英莲 学位 博士研究生 职称 主任医师
电话 13560172116 Email yinglian_xiao@163.com 邮政地址 广东省-广州市-中山二路58号区长淮路287号
邮编 510080 单位名称 中山大学附属第一医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 中山大学附属第一医院 陈旻湖/肖英莲 中国 广东省 广州市
2 上海瑞金医院 邹多武 中国 上海市 上海市
3 广东省人民医院 沙卫红 中国 广东省 广州市
4 佛山市第一人民医院 李兆滔 中国 广东省 佛山市
5 上海同济医院 王迎昕 中国 上海市 上海市
6 荆州市中心医院 邹传鑫 中国 湖北省 荆州市
7 华中科技大学同济医学院附属同济医院 田德安 中国 湖北省 武汉市
8 郴州市第一人民医院 李芳芳 中国 湖南省 郴州市
9 江苏省人民医院 张国新 中国 江苏省 南京市
10 常州市第一人民医院 陈建平 中国 江苏省 常州市
11 首都医科大学附属北京朝阳医院 郝建宇 中国 北京市 北京市
12 江苏大学附属医院 徐岷 中国 江苏省 镇江市
13 萍乡市人民医院 李兴 中国 江西省 萍乡市
14 武汉大学人民医院 谭诗云 中国 湖北省 武汉市
15 广东药科大学附属第一医院 谢文瑞 中国 广东省 广州市
16 广州市红十字会医院 舒建昌 中国 广东省 广州市
17 无锡市人民医院 占强 中国 江苏省 无锡市
18 河北省人民医院 刘改方 中国 河北省 石家庄市
19 河北医科大学第二医院 冯志杰 中国 河北省 石家庄市
20 云南省第一人民医院 王芸 中国 云南省 昆明市
21 中山大学附属第六医院 高翔 中国 广东省 广州市
22 南昌大学第一附属医院 舒徐 中国 江西省 南昌市
23 广州市第一人民医院 周永健 中国 广东省 广州市
24 海口市人民医院 陈正义 中国 海南省 海口市
25 南京大学医学院附属鼓楼医院 邹晓平 中国 江苏省 南京市
26 南方医科大学珠江医院 王新颖 中国 广东省 广州市
27 浙江大学医学院附属第二医院 王彩花 中国 浙江省 杭州市
28 中南大学湘雅二医院 刘德良 中国 湖南省 长沙市
29 广州医科大学附属第五医院 黄建伟 中国 广东省 广州市
30 广州医科大学附属第二医院 杨辉 中国 广东省 广州市
31 惠州市中心人民医院 陈惠新 中国 广东省 惠州市
32 济南市中心医院 真岩波 中国 山东省 济南市
33 中山大学附属第七医院 张全亮 中国 广东省 深圳市
34 洛阳市第一人民医院 刘红凌 中国 河南省 洛阳市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会 同意 2021-04-02
2 中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会 同意 2021-10-28
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 国内: 180 ；
已入组人数 国内: 180 ；
实际入组总人数 国内: 180  ；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：2021-06-29；    
第一例受试者入组日期 国内：2021-08-07；    
试验完成日期 国内：2023-03-10；    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
1 1.0版 2023-03-10
登记号 CTR20210772 试验状态 已完成
申请人联系人 刘洋洋 首次公示信息日期 2021-04-14
申请人名称 广州知易生物科技有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20210772
相关登记号 CTR20200394
药物名称 SK08活菌散   曾用名:SK08、ZY-312
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 腹泻型肠易激综合征
试验专业题目 一项随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、剂量探索SK08活菌散（脆弱拟杆菌）治疗腹泻型肠易激综合征的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究
试验通俗题目 SK08活菌散治疗腹泻型肠易激综合征的有效性和安全性研究
试验方案编号 ZHIYI202101 方案最新版本号 V2.0
版本日期: 2021-09-26 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 刘洋洋 联系人座机 020-82258826 联系人手机号 15521289516
联系人Email liuyangyang@zypharm.com.cn 联系人邮政地址 广东省-广州市-广州市黄埔区瑞泰路2号A栋3层 联系人邮编 510530
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：初步评价不同剂量SK08活菌散（脆弱拟杆菌）对比安慰剂治疗腹泻型肠易激综合征的有效性。 次要目的：1）探索SK08活菌散（脆弱拟杆菌）治疗腹泻型肠易激综合征的合理剂量，为Ⅲ期临床试验提供依据；2）初步评价不同剂量SK08活菌散（脆弱拟杆菌）治疗腹泻型肠易激综合征的安全性。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 II期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 自愿签署知情同意书，能够依从方案并有能力进行相关程序；
2 年龄在18-70岁之间（以签署ICF当天为准），性别不限；
3 符合Rome IV 定义的IBS-D型患者；
4 导入期（即治疗阶段开始前的14±3天期间）至少有一次粪便性状分型为6 型或7 型的天数，每周≥2 天，且粪便性状分型为6型或7型发生日的日腹痛强度的NRS 评分（24 小时内最高评分）的平均值≥3.0；
5 患者同意从签署ICF时至末次试验结束访视期间，生活方式不作任何新的、可能影响IBS-D症状的重大改变（例如，开始一种新的饮食，或改变通常的运动模式）；
6 三级甲等医院12个月内结肠镜检查报告（观察至回盲部，并有图像记录）正常后病情再次发作，包括有结肠息肉（直径≤5mm，数量≤3枚）经内镜治疗后症状于一年内再发的患者；或筛选前三级甲等医院结肠镜检查正常但因有肠道准备史需在下次病情发作时方可入选。
排除标准
1 便秘型、混合型和不定型IBS患者；
2 有胃肠道器质性疾病，以下情况除外：浅表性胃炎和I度糜烂性胃炎的患者可以入组；对于内窥镜下报告慢性萎缩性胃炎的患者，由研究者结合临床判断 ，其镜下结果无临床意义（如无粘膜糜烂、出血，患者无上腹部胀满、疼痛、反酸等上消化道症状）亦可入组；
3 既往有腹部及盆腔手术史，比如胆囊切除术等（阑尾切除术、疝气修补术、 剖腹产术后未出现肠道并发症如肠梗阻的患者、及肠道息肉经过治疗后1年内且息肉≤5mm除外）；
4 有消化性溃疡、腹膜炎' target='_blank'>结核性腹膜炎、肝硬化等消化系统非肠道疾病（慢性胆囊炎和无典型胆绞痛胆结石患者除外）；
5 大便常规结果异常：大便隐血(+)或白细胞（+）；
6 有全身其他系统疾病，包括心、肺、肾等重要脏器有严重病变、免疫调节性疾病、代谢性疾病（糖尿病、甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进等存在甲状腺功能异常的甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病）或恶性肿瘤等、生殖系统疾病如卵巢囊肿、子宫内膜异位' target='_blank'>子宫内膜异位等；
7 筛选期抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性者，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性并需要进行抗病毒治疗者；
8 实验室检查显著异常，并由研究者判断可能损害患者安全或成功完成该临床研究： A .肾功能：肌酐≥1.5倍正常值上限（ULN）； B .慢性肝病和/或肝功能异常：定义为AST≥1.5倍正常值上限（ULN）和/或ALT≥1.5倍正常值上限（ULN）和/或总胆红素≥1.5倍正常值上限（ULN）；
9 既往有精神疾病者，或中重度抑郁症或焦虑障碍患者（筛选期PHQ-9≥10分，GAD-7≥10分）；
10 筛选前有不明原因的消瘦、贫血、发热或黄疸；
11 有药物滥用或酒精滥用病史者；
12 对该研究药物、解救药物及其成份过敏者；
13 在试验中无法停用的影响胃肠道运动和功能的药物，包括：抗生素，如红霉素；调节肠道微生态的药物，如双歧杆菌；副交感神经抑制剂，如东莨菪碱、阿托品、颠茄等；肌松剂，如琥珀胆碱；止泄剂如洛哌丁胺、思密达等；阿片制剂；抑制胃酸分泌药物等；
14 妊娠或处于哺乳期的女性；
15 在试验期间，受试者与其伴侣双方不能采取可靠的避孕措施进行避孕；或近期女性受试者或男性受试者伴侣有妊娠计划者；
16 签署知情同意书前3个月内曾参加过任何临床试验者；
17 根据研究者判断，不适合参加本临床试验者；
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:SK08活菌散
英文通用名:Live SK08 powder
商品名称:NA 		剂型:散剂
规格:（1-25）×10^8CFU/袋
用法用量:直接口服或用水溶解送服，每次1袋
用药时程:早晚每日2次 ，餐后1小时内服用，共给药8周
2 中文通用名:SK08活菌散
英文通用名:Live SK08 powder
商品名称:NA 		剂型:散剂
规格:（1-25）×10^9CFU/袋
用法用量:直接口服或用水溶解送服，每次1袋
用药时程:早晚每日2次 ，餐后1小时内服用，共给药8周
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:安慰剂
英文通用名:placbo
商品名称:NA 		剂型:散剂
规格:0 CFU/袋
用法用量:直接口服或用水溶解送服，每次1袋
用药时程:早晚每日2次 ，餐后1小时内服用，共给药8周
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 复合周应答率，复合周应答率=达到腹痛改善有效且粪便性状改善有效的病例数/总病例数×100% 治疗8周后 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 复合周应答率 治疗2、4周后 有效性指标
2 粪便性状周应答率 治疗2、4、8周后 有效性指标
3 腹痛周应答率 治疗2、4、8周后 有效性指标
4 肠易激综合征严重度量表（IBS-SSS）评分较基线的改变 治疗2、4、8周后 有效性指标
5 肠易激综合征生活质量量表（IBS-QOL）评分较基线的改变 治疗2、4、8周后 有效性指标
6 试验期间需使用治疗IBS解救药物的受试者百分比及使用量 试验期间 有效性指标
7 不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）；生命体征、实验室检查：血常规、尿常规、肝肾功能；12导联心电图；粪便检查（粪常规+潜血） 试验期间 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 陈旻湖 学位 博士研究生 职称 教授
电话 13802957089 Email chenminhu@vip.163.com 邮政地址 广东省-广州市-中山二路58号
邮编 510080 单位名称 中山大学附属第一医院
2 姓名 肖英莲 学位 博士研究生 职称 主任医师
电话 13560172116 Email yinglian_xiao@163.com 邮政地址 广东省-广州市-中山二路58号区长淮路287号
邮编 510080 单位名称 中山大学附属第一医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 中山大学附属第一医院 陈旻湖/肖英莲 中国 广东省 广州市
2 上海瑞金医院 邹多武 中国 上海市 上海市
3 广东省人民医院 沙卫红 中国 广东省 广州市
4 佛山市第一人民医院 李兆滔 中国 广东省 佛山市
5 上海同济医院 王迎昕 中国 上海市 上海市
6 荆州市中心医院 邹传鑫 中国 湖北省 荆州市
7 华中科技大学同济医学院附属同济医院 田德安 中国 湖北省 武汉市
8 郴州市第一人民医院 李芳芳 中国 湖南省 郴州市
9 江苏省人民医院 张国新 中国 江苏省 南京市
10 常州市第一人民医院 陈建平 中国 江苏省 常州市
11 首都医科大学附属北京朝阳医院 郝建宇 中国 北京市 北京市
12 江苏大学附属医院 徐岷 中国 江苏省 镇江市
13 萍乡市人民医院 李兴 中国 江西省 萍乡市
14 武汉大学人民医院 谭诗云 中国 湖北省 武汉市
15 广东药科大学附属第一医院 谢文瑞 中国 广东省 广州市
16 广州市红十字会医院 舒建昌 中国 广东省 广州市
17 无锡市人民医院 占强 中国 江苏省 无锡市
18 河北省人民医院 刘改方 中国 河北省 石家庄市
19 河北医科大学第二医院 冯志杰 中国 河北省 石家庄市
20 云南省第一人民医院 王芸 中国 云南省 昆明市
21 中山大学附属第六医院 高翔 中国 广东省 广州市
22 南昌大学第一附属医院 舒徐 中国 江西省 南昌市
23 广州市第一人民医院 周永健 中国 广东省 广州市
24 海口市人民医院 陈正义 中国 海南省 海口市
25 南京大学医学院附属鼓楼医院 邹晓平 中国 江苏省 南京市
26 南方医科大学珠江医院 王新颖 中国 广东省 广州市
27 浙江大学医学院附属第二医院 王彩花 中国 浙江省 杭州市
28 中南大学湘雅二医院 刘德良 中国 湖南省 长沙市
29 广州医科大学附属第五医院 黄建伟 中国 广东省 广州市
30 广州医科大学附属第二医院 杨辉 中国 广东省 广州市
31 惠州市中心人民医院 陈惠新 中国 广东省 惠州市
32 济南市中心医院 真岩波 中国 山东省 济南市
33 中山大学附属第七医院 张全亮 中国 广东省 深圳市
34 洛阳市第一人民医院 刘红凌 中国 河南省 洛阳市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会 同意 2021-04-02
2 中山大学附属第一医院临床药品、设备和医疗新技术伦理委员会 同意 2021-10-28
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 国内: 180 ；
已入组人数 国内: 180 ；
实际入组总人数 国内: 180  ；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：2021-06-29；    
第一例受试者入组日期 国内：2021-08-07；    
试验完成日期 国内：2023-03-10；    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
1 1.0版 2023-03-10