一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20210743 |
相关登记号 |
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药物名称 |
ABSK021
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药物类型 |
化学药物
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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适应症 |
腱鞘巨细胞瘤、三阴性乳腺癌、肺癌、胰腺癌 |
试验专业题目 |
一项开放的ABSK021在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学I期临床研究 |
试验通俗题目 |
一项开放的ABSK021在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学I期临床研究 |
试验方案编号 |
ABSK021-101 |
方案最新版本号
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1.1 (修订1)
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版本日期: |
2019-08-10 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的:
确定晚期实体瘤患者口服ABSK021的安全性和耐受性
确定口服ABSK021的2期研究推荐剂量(re
commend phase 2 dose,RP2D)
次要目的:
评估口服ABSK021的药代动力学(pharmacokinetics,PK)特征
初步评估ABSK021治疗晚期实体瘤的抗肿瘤活性
探索性目的:
探索ABSK021对潜在药效动力学(pharmacodynamics,PD)指标的影响及口服ABSK021的代谢产物
2、试验设计
试验分类 |
安全性
|
试验分期 |
I期
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设计类型 |
单臂试验
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随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
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试验范围 |
国际多中心试验
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3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
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性别 |
男+女
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健康受试者 |
无
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入选标准 |
1
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受试者应当理解研究程序且在筛选前签署知情同意书;
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2
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年龄≥18 岁;
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3
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受试者需为经组织学确认的实体瘤患者,该实体瘤经标准治疗失败、或不耐受标
准治疗、或无标准治疗;
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4
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扩展阶段:受试者必须具有组织学确认的胰腺癌、三阴性乳腺癌、肺癌(包括非
小细胞肺癌和小细胞肺癌)或腱鞘巨细胞瘤(Tenosynovial giant cell tumor,
TGCT)(对于剂量递增或扩展阶段TGCT 受试者,该疾病必须有临床症状且无法
手术切除),并至少有一个可测量病灶(根据RECIST 1.1)。受试者愿意接受活
检。
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5
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ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status)0-1 分;
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6
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预计生存期≥3 个月
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7
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良好的器官和骨髓功能,首次给药前14 天内取得的实验室检查结果满足下述要
求:
a) 中性粒细胞绝对计数(Absolute neutrophil count,ANC) ≥1.5×109/L;
b) 血小板计数(Platelet count,PLT) ≥75×109/L(首次给药前14天内未输血);
c) 血红蛋白(Hemoglobin,Hb) ≥90g/L;
d) 总胆红素(Total bilirubin,TBIL) ≤1.5×ULN;
e) 谷草转氨酶(Aspartate transaminase,AST)和谷丙转氨酶(Alanine transaminase,
ALT)≤2.5×ULN;
f) 血肌酐(Serum creatinine,Cr) ≤1.5×ULN,或肌酐清除率(Creatinine clearance,
Crcl)≥50 mL/min(Cockcroft-Gault 公式);
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排除标准 |
1
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已知对研究药物组成成分过敏史;
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2
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既往接受过靶向CSF-1/CSF-1R抑制剂和/或包含CSF-1/CSF-1R通路的多激酶抑制剂
治疗(需与申办方讨论确认,仅适用于扩展阶段受试者);
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3
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已知存在其他原发恶性肿瘤正在接受治疗或首剂研究药物3 年内接受过治疗的,不
包括基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌,经过潜在治疗的皮肤鳞状细胞癌,其他原位癌;
|
4
|
受试者存在具有显著影响口服药物吸收的因素,如无法口服研究药物、明显的恶
心呕吐、吸收不良、外胆管分流、大段小肠切除术等
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5
|
先前接受其他抗肿瘤治疗(包括化疗、放疗、内分泌治疗和分子靶向治疗)时间
距离接受首次研究药物时间≤5个半衰期或≤4周(以较短者为准)(亚硝基脲或丝
裂霉素的化疗应在首次研究药物前6周完成);
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6
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首次使用研究药物前4周内需进行大手术,所有既往手术伤口需愈合且无感染或开
裂;
|
7
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先前抗肿瘤治疗(化疗、放疗、包括免疫治疗在内的其他抗肿瘤疗法)引起的不
良事件未恢复至≤2级(CTCAE 5.0)(除外脱发,白癜风);
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8
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首次使用研究药物前2周内需使用皮质类固醇作为抗肿瘤治疗;
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9
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首次使用研究药物前14天内应用过CYP3A4强抑制剂或诱导剂(包括葡萄柚汁、葡
萄柚杂交品种、石榴、杨桃、柚子、塞维利亚橘子及果汁或其他加工品);
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10
|
已知存在中枢神经系统转移包括脑水肿、系统性激素治疗、颅内病变引起疾病进
展、软脑膜转移,以及其他与中枢神经系统转移相关的临床症状;
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11
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心功能不全或重要心血管病史,包括:
a) 纽约心脏协会(New York Heart Association,NYHA)III级或IV级心脏病,活
动性缺血或任何其他不受控制的心脏病,例如心绞痛、需要治疗的临床症状明
显的心律不齐、难以控制的高血压或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭;
b) 心率校正的QT间期基线值延长QTcF> 480 ms,或长QT综合征病史(注:通过
Fridericia公式校正QTc间期)。左心室射血分数(Left ventricular ejection
fraction ,LVEF)
|
12
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患有 Gilbert 综合症或其他可能会导致在研究期间更容易出现肝功能检测(Liver
Function Test,LFT)异常的疾病的患者;
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13
|
已知的人类免疫缺陷病毒、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染。血清中的乙型
肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg)、乙型肝炎核心抗原抗
体、丙型肝炎病毒抗体(经Western Blot 确认)或丙型肝炎RNA 检测阳性;
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14
|
顽固性/无法控制的腹水或胸腔积液的患者;
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15
|
孕期或哺乳期妇女,孕期定义为受孕后直至妊娠终止状态的女性,在研究开始前 7
天内通过实验室人类绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin ,hCG)检
查确定。
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16
|
具有生育能力的非手术绝育男性或女性受试者,必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后的6 个月内使用有效的避孕方法方可入组
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17
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具有生育能力的男性,除非他们在服药期间性交时使用避孕套,并且在停用研究药
物后5 个半衰期加60 天内不生育孩子。输精管切开术的男性在服药期间也需要使
用避孕套,以防止药物通过精液输送。
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18
|
任何其他临床上显著的合并症,研究者认为可能其会影响对方案的依从性、干扰研
究结果的解释或使受试者暴露于风险,如无法控制的肺部疾病、活动性感染或任何
其他情况。
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:ABSK021
英文通用名:无
商品名称:无
|
剂型:胶囊
规格:5mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒
用法用量:口服,25mg QD爬坡
用药时程:每天连续服药,28天一个周期
|
2
|
中文通用名:ABSK021
英文通用名:无
商品名称:无
|
剂型:胶囊
规格:5mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒
用法用量:口服,50mg QD爬坡
用药时程:每天连续服药,28天一个周期
|
3
|
中文通用名:ABSK021
英文通用名:无
商品名称:无
|
剂型:胶囊
规格:25 mg/粒、100 mg/粒
用法用量:口服,75mg QD爬坡
用药时程:每天连续服药,28天一个周期
|
4
|
中文通用名:ABSK021
英文通用名:无
商品名称:无
|
剂型:胶囊
规格:5mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒
用法用量:口服,100mg QD爬坡
用药时程:每天连续服药,28天一个周期
|
5
|
中文通用名:ABSK021
英文通用名:无
商品名称:无
|
剂型:胶囊
规格:5mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒
用法用量:口服,135mg QD爬坡
用药时程:每天连续服药,28天一个周期
|
6
|
中文通用名:ABSK021
英文通用名:无
商品名称:无
|
剂型:胶囊
规格:5mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒
用法用量:口服,175mg QD爬坡
用药时程:每天连续服药,28天一个周期
|
7
|
中文通用名:ABSK021
英文通用名:无
商品名称:无
|
剂型:胶囊
规格:5mg/粒、25 mg/粒、100 mg/粒
用法用量:口服,225mg QD爬坡
用药时程:每天连续服药,28天一个周期
|
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对照药 |
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
第 1 周期内剂量限制性毒性事件发生率;不良事件、严重不良事件以及特别关注的不良事件的发生率及等级,毒性导致的给药暂停及剂量降低 |
DLT观察期 |
安全性指标
|
|
次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
单次给药与连续给药后的 PK 参数
初步评估ABSK021 治疗晚期实体瘤的抗肿瘤活性: |
整个研究期间 |
有效性指标+安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
殷咏梅 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
13951842727 |
Email |
YM.yin@hotmail.com |
邮政地址 |
江苏省-南京市-江苏南京鼓楼区广州路300号 |
邮编 |
210029 |
单位名称 |
南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院) |
2 |
姓名 |
牛晓辉 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
13801132522 |
Email |
niuxiaohui@263.net |
邮政地址 |
北京市-北京市-北京市西城区新街口东街31号住院部2楼 |
邮编 |
100035 |
单位名称 |
北京积水潭医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院) |
殷咏梅 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
2 |
北京积水潭医院 |
牛晓辉 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
3 |
MD Anderson Cancer Center |
Siqing Fu |
US |
Texas |
Houston |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
南京医科大学第一附属医院伦理委员会 |
同意
|
2021-02-24 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
(尚未招募)
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 36 ;
国际: 64 ;
|
已入组人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
国际: 20 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
国际: 登记人暂未填写该信息;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:登记人暂未填写该信息;
国际:2020-01-02;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:登记人暂未填写该信息;
国际:2020-01-20;
|
试验完成日期
|
国内:登记人暂未填写该信息;
国际:登记人暂未填写该信息;
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七、临床试验结果摘要