登记号	CTR20210648
相关登记号
药物名称	VB4-845 注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)
试验专业题目	VB4-845注射液治疗非肌层浸润性膀胱癌患者的有效性和安全性多中心、单臂、开放临床研究
试验通俗题目	VB4-845注射液治疗非肌层浸润性膀胱癌患者的有效性和安全性多中心、单臂、开放临床研究
试验方案编号	VB4-845-CN-001	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-12-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王振江	联系人座机	0531-55821369	联系人手机号
联系人Email	zhenjiang.wang@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-高新区旅游路8888号	联系人邮编	250100

评估VB4-845用于BCG膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌（包括CIS伴或不伴乳头状癌；高级别Ta期或任何级别的T1期乳头状癌）后失败的患者的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学证实的非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌（移行细胞癌），如下： CIS（伴或不伴乳头状癌）或 任何T1级乳头状癌或 高级别Ta乳头状癌 根据研究治疗首次给药前8周内的活检结果。如果需要进行多次膀胱活检以确认是否合格，则最后一次膀胱活检必须在8周内。该诊断必须在受试者入组前由独立的中心病理确认。 对于第二次TURBT患有持续性T1的受试者，当研究者证明受试者拒绝进行膀胱切除术时，才可参加本研究； 2 18周岁以上的男性或非妊娠、非哺乳的女性； 3 受试者在入组前需接受过BCG治疗并失败，对治疗失败的受试者作以下规定： 难治性：BCG充分治疗后首次评价时有持续、未缓解的疾病； 复发性：BCG充分治疗后获得完全缓解（CR），但在随后的评估中又复发的疾病； 不包括对BCG不耐受的NMIBC患者； 4 KPS评分≥ 60； 5 正常的器官功能，定义如下： 血清天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 3.0x正常上限（ULN）； 血清总胆红素≤ 1.5x ULN（CTCAE等级≤ 1）； 血清肌酐≤ 1.5 x ULN； 或肌酐清除率≥ 40mL / min； 血红蛋白≥ 8.0g / dL； 绝对中性粒细胞计数≥ 1500/ mL； 血小板≥ 75,000/ mL； 6 所有具有生育能力（WOCBP）的妇女在首次接受研究治疗药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性。无生育能力的妇女：接受了手术绝育（双侧输卵管结扎，全子宫切除术或双侧卵巢切除术）或年龄≥55岁且没有任何形式的月经出血，包括月经期，不规则出血，且至少12个月以上，并且没有其他原因引起的闭经（例如激素治疗，先前的化疗）； 7 WOCBP和性伴侣为WOCBP的男性同意在接受研究治疗时以及最后一次研究治疗后120天内使用有效的避孕措施； 8 能够理解并签署伦理委员会批准的知情同意书，表明该受试者（或监护人）已获悉试验的所有方面，并愿意且能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检测和其他研究程序。知情同意书必须在受试者接受方案中规定的任何研究和检测之前签署。
排除标准	1 过去2年内有尿道或上尿道移行细胞癌（TCC）的证据。患有T1疾病的受试者必须在第一剂研究治疗药物前8周内通过腹部和骨盆的CT尿路造影或MRI尿路造影检查，无肌层转移的证据。如果禁忌静脉造影，可进行无静脉造影的输尿管造影或CT或MRI； 2 患有肾积水的患者，不包括长期存在肾积水的患者（即早于CIS、Ta或T1的诊断超过2年的患者），且筛查时的诊断评估未显示出肿瘤的证据； 3 在接受研究药物之前2周内接受任何膀胱内其他化学疗法治疗，或在4周内接受过任何其他的研究药物； 4 根据研究者的判断，有复发性严重尿路感染（UTI）的病史。患有当前需要抗生素治疗的UTI的受试者可以推迟VB4-845治疗的开始，直到UTI消退为止； 5 研究者认为存在活动性、未经控制的泌尿生殖系统、肾、肝胆、心血管、胃肠道、神经系统或造血系统的损害，其容易使受试者因接受膀胱内治疗和/或全身麻醉而出现并发症； 6 2年以内有恶性肿瘤病史，除了已治愈的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、或子宫颈原位癌； 7 在筛查ECG时，通过Fridericia公式（QTcF）确定的QTc间隔> 470毫秒，计算方法为QTcF = QT/(RR^0.33)，RR为标准化的心率值，根据60除以心率而得； 8 研究者认为，由于存在严重的合并症（例如未经控制的心脏或呼吸系统疾病）而无法耐受膀胱内给药或膀胱内外科手术（膀胱镜检查，活检）的受试者； 9 已知的对药物的任何成分有严重过敏的患者； 10 已知受试者乙型肝炎病毒（HBV-DNA ≥ l ×103拷贝/mL或HBV-DNA> 200 IU/mL）或丙型肝炎病毒（HCV）活动期（丙型肝炎病毒抗体阳性且病毒核糖核酸[HCV RNA]阳性），或人类免疫缺陷病毒（HIV）血清学阳性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:VB4-845 注射液 英文通用名:VB4-845 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:35mg/7ml/瓶 用法用量:30 mg的VB4-845溶于50 ml磷酸盐缓冲盐水中进行膀胱内灌注 用药时程:1、诱导期： 1-6周：每周2次 7-12周：每周1次 2、维持期：每两周进行一次，若疾病未复发或进展，受试者可耐受治疗，那么受试者将最长给药至2年（24个月/104周）。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1、 伴或不伴乳头状癌的CIS受试者接受VB4-845治疗后第6个月的完全缓解率（CRR）； 2、 高级别Ta期和任何级别T1期乳头状癌的受试者接受VB4-845治疗后第6个月的无复发率（RF）； 治疗后第6个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 暂未填写此信息

无 有

1	姓名	叶定伟	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64175590	Email	fuscc2012@163.com	邮政地址	上海市-上海市-东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	叶定伟	中国	上海市	上海市
2	上海交通大学医学院附属新华医院	齐隽	中国	上海市	上海市
3	复旦大学附属中山医院	郭剑明	中国	上海市	上海市
4	上海市第十人民医院	姚旭东	中国	上海市	上海市
5	安徽医科大学第二附属医院	于德新	中国	安徽省	合肥市
6	中国医学科学院肿瘤医院	邢念增	中国	北京市	北京市
7	中国人民解放军总医院第五医学中心	陈立军	中国	北京市	北京市
8	北京大学肿瘤医院	杨勇	中国	北京市	北京市
9	河北医科大学第二医院	黎玮	中国	河北省	石家庄市
10	新疆医科大学附属肿瘤医院	陈鹏	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
11	山东大学齐鲁医院	史本康	中国	山东省	济南市
12	山东省立医院	吕家驹	中国	山东省	济南市
13	烟台毓璜顶医院	吴吉涛	中国	山东省	烟台市
14	中山大学附属肿瘤医院	刘卓炜	中国	广东省	广州市
15	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡志全	中国	湖北省	武汉市
16	湖南省肿瘤医院	谢宇	中国	湖南省	长沙市
17	郑州大学第一附属医院	杨锦建	中国	河南省	郑州市
18	河南省肿瘤医院	何朝宏	中国	河南省	郑州市
19	四川大学华西医院	张朋	中国	四川省	成都市
20	四川省肿瘤医院	廖洪	中国	四川省	成都市
21	重庆大学附属肿瘤医院	刘南	中国	重庆市	重庆市
22	福建医科大学附属第一医院	薛学义	中国	福建省	福州市
23	福建医科大学附属协和医院	郑松	中国	福建省	福州市
24	山西医科大学第一医院	曹晓明	中国	山西省	太原市
25	辽宁省肿瘤医院	胡滨	中国	辽宁省	沈阳市
26	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	陈辉	中国	黑龙江省	哈尔滨市
27	兰州大学第二医院	杨立	中国	甘肃省	兰州市
28	浙江大学医学院附属第一医院	谢立平	中国	浙江省	杭州市
29	江苏省肿瘤医院	邹青	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-03-23

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 53 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息