一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20210611 |
相关登记号 |
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药物名称 |
单硝酸异山梨酯缓释片
曾用名:
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药物类型 |
化学药物
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备案号
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B202100039-01
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适应症 |
冠心病的长期治疗、预防血管痉挛型和混合型心绞痛,也适用于心梗死后的治疗及慢性心衰的长期治疗。 |
试验专业题目 |
单硝酸异山梨酯缓释片在中国成年健康受试者中的一项随机、开放、空腹和餐后单次给药、两制剂、两序列、两周期交叉的生物等效性研究 |
试验通俗题目 |
单硝酸异山梨酯缓释片在中国成年健康受试者中的生物等效性研究 |
试验方案编号 |
NHDM2021-001 |
方案最新版本号
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V1.0
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版本日期: |
2020-01-15 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的
考察单次口服40mg(空腹/餐后)受试制剂单
硝酸异山梨酯缓释片(规格:40mg/片,山东力诺制药有限公司生产)与参比制剂单
硝酸异山梨酯缓释片(Ismo® retard,规格:40mg/片,Riemser Pharma GmbH生产),在中国健康人体的相对生物利用度,分析两种制剂的药代动力学参数,评价两制剂的生物等效性,为该药的申报及临床用药提供参考依据。
次要研究目的
评价受试制剂和参比制剂单次口服40mg(空腹/餐后)在中国成年健康受试者中的安全性。
2、试验设计
试验分类 |
生物等效性试验/生物利用度试验
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试验分期 |
其它
其他说明:生物等效性研究
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设计类型 |
交叉设计
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随机化 |
随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
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性别 |
男+女
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健康受试者 |
有
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入选标准 |
1
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年龄18~55周岁(含18和55周岁)的中国健康成年人,男女兼有。
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2
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体重男性≥50.0kg,女性≥45.0kg且体重指数(BMI):18.0~28.0kg/m2(含18.0和28.0,体重指数=体重/身高2)。
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3
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筛选时依据全面的体格检查、生命体征、心电图和规定的各项实验室检查结果均正常或异常无临床意义(以临床医师判断为准),且研究者判断受试者的健康和精神状态良好。
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4
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受试者应在服用研究药物期间至停药后3个月内愿意采取有效的避孕措施,避免怀孕或致伴侣怀孕。
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5
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受试者能够与研究者顺畅沟通,且充分理解并严格遵守研究流程,自愿参加,并签署知情同意书。
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排除标准 |
1
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既往有药物过敏史(尤其已知或怀疑对单硝酸异山梨酯、其他同类药物或其辅料成分有过敏史者)或严重的特异性变态反应性疾病史者(哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等)或严重的过敏体质者(三种及以上食物或三种及以上药物)。
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2
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既往有晕血/晕针史及不能耐受静脉留置采血者。
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3
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既往有严重的系统性疾病(如运动系统、神经系统、内分泌系统、血液循环系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、生殖系统等疾病)或精神障碍者。
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4
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合并可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄和安全性数据解释的疾病,或可使依从性降低的疾病,包括但不限于以下任何疾病:
? 合并炎症性肠病、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃肠道/直肠出血、持久性恶心或其它具有临床意义的胃肠道异常者;
? 吞咽困难者;
? 既往有较大的胃肠道手术史(比如:胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术、胃旁路术、胃分割术或胃囊带术、胆囊切除术,但阑尾炎手术和脱肛手术除外);
? 筛选时具有临床意义的肾病或肾功能受损病史或证据;
? 筛选时肝病或具有临床意义的肝功能受损的证据。
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5
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乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、丙型肝炎病毒抗体(HCV-Ab)、梅毒螺旋体抗体(TP-Ab)、人类免疫缺陷病毒抗体(HIV-Ab)检查结果为阳性者。
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6
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每周期给药前48h直至住院期间内饮用含咖啡因、酒精的饮品等;或进行过剧烈运动、吸烟,以致可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。
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7
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试验前2周内使用过处方药、非处方药、保健药品或中药者。
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8
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试验前3个月内每日吸烟超过10支或者在整个住院期间不能放弃吸烟者。
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9
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试验前3个月内经常饮酒者,即平均每天超过2个单位酒精(1单位= 17.7 mL 乙醇,即 1 单位 = 357 mL酒精量为 5% 的啤酒或 43 mL酒精量为 40% 的白酒或 147 mL酒精量为 12% 的葡萄酒)或基线时酒精呼气试验结果呈阳性者。
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10
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试验前3个月内献血或失血≥400mL或计划试验期间及试验结束后3个月内献血者。
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11
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试验前3个月内参加过其它临床试验并使用了试验用药品或医疗器械干预者。
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12
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试验前3个月内服用过毒品或12个月内有药物滥用史者或基线时尿药筛查结果呈阳性者。
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13
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既往有心脏病史者(肥厚性阻塞性心肌病、缩窄性心包炎、限制性心肌病、心包填塞、心源性休克等)。
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14
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已知或疑似颅内压增高者。
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15
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既往有低血压病史者。
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16
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已知或疑似青光眼者。
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17
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妊娠或哺乳期女性。
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18
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饮食有特殊要求者。
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19
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研究者判断的其他不适合参加该研究的受试者。
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4、试验分组
5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
从0时到无限时间(∞)的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞) |
给药后36h |
有效性指标+安全性指标
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2 |
从0时到最后一个可测定浓度的采集时间t的血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t) |
给药后36h |
有效性指标+安全性指标
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3 |
达峰浓度(Cmax) |
给药后36h |
有效性指标+安全性指标
|
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次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
达峰时间(Tmax) |
给药后36h |
有效性指标+安全性指标
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2 |
消除半衰期(t1/2) |
给药后36h |
有效性指标+安全性指标
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3 |
消除速率常数(λz) |
给药后36h |
有效性指标+安全性指标
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4 |
平均滞留时间(MRT) |
给药后36h |
有效性指标+安全性指标
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5 |
药物表观清除率(CL/F) |
给药后36h |
有效性指标+安全性指标
|
6 |
表观分布容积(Vd) |
给药后36h |
有效性指标+安全性指标
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6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
赵丰丽 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主治医师 |
电话 |
0359-6397834 |
Email |
zhaoflhh@163.com |
邮政地址 |
山西省-运城市-盐湖区河东东街3690号 |
邮编 |
044000 |
单位名称 |
运城市中心医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
运城市中心医院 |
赵丰丽 |
中国 |
山西省 |
运城市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
山西省运城市中心医院伦理委员会 |
同意
|
2021-02-03 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 56 ;
|
已入组人数 |
国内: 56 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 56 ;
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3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2021-03-28;
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第一例受试者入组日期 |
国内:2021-03-31;
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试验完成日期
|
国内:2021-05-03;
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七、临床试验结果摘要