登记号	CTR20210605
相关登记号
药物名称	重组全人抗PD-L1单克隆抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2000130
适应症	黑色素瘤
试验专业题目	一线治疗失败后局部进展或转移性黑色素瘤中Pexa-Vec（痘苗GM-CSF/TK灭活病毒）联合重组全人抗PD-L1单克隆抗体（ZKAB001）的Ib/II期、开放、对照临床研究
试验通俗题目	一线治疗失败后局部进展或转移性黑色素瘤中Pexa-Vec（痘苗GM-CSF/TK灭活病毒）联合重组全人抗PD-L1单克隆抗体（ZKAB001）
试验方案编号	ZKAB001-LEES-2019-02	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2019-09-10	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	万淳	联系人座机	0551-65310808	联系人手机号
联系人Email	wanchun@leespharm.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-珠江工业园美德三路1号	联系人邮编	511466

主要目的： Ib期：评价在一线治疗失败的局部进展或转移性黑色素瘤患者中Pexa-Vec联合ZKAB001治疗的安全性和II期推荐剂量（RP2D）； II期：评价在一线治疗失败的局部进展或转移性黑色素瘤患者中ZKAB001联合Pexa-Vec II期推荐剂量或ZKAB001单药治疗的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。 次要目的： 1) ZKAB001联合Pexa-Vec及ZKAB001单药治疗一线治疗失败的局部进展或转移性黑色素瘤患者的总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR）； 2) 评价Pexa-Vec联合ZKAB001治疗一线治疗失败的局部进展或转移性黑色素瘤患者的安全性； 3) 评价肿瘤组织PD-L1的表达水平与临床效应关系； 4) 评价Pexa-vec治疗前后肿瘤组织免疫微环境的变化（CD8+表达水平）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 年龄18~75岁（含），性别不限； 3 病理证实为恶性黑色素瘤 4 既往接受黑色素瘤一线治疗失败的患者 5 基于RECIST 1.1，影像学评估确定有可评估病灶（只有1个可测量的淋巴结病灶除外）； 6 ECOG体力状况评分为0或1，且预计生存期 ＞3个月； 7 血液、肝和肾功能良好，满足实验室检查结果： 1) 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L 2) 血小板≥80×109/L 3) 血红蛋白≥90g/L 4) 血清白蛋白≥28g/L 5) 胆红素≤1.5倍ULN 6) ALT和AST≤2.5倍ULN，如存在肝脏转移，则ALT和AST≤5倍ULN 7) 血清Cr≤ 1.25× ULN或内生肌酐清除率≥50mL/min（应用标准的Cockcroft-Gault公式） 8) 凝血功能，其中INR＜1.7 8 育龄期女性或男性患者需在研究期间以及研究治疗期结束后3个月内采取有效避孕方法；非手术绝育的育龄期女性患者在筛选期内血清或尿HCG检查必须为阴性。
排除标准	1 存在任何活动性自身免疫疾病或有自身免疫疾病病史 2 受试者在入组前2周内使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部皮质类固醇类药物治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天强的松或等效物）； 3 接受过或计划接受任何形式的器官移植，包括同种异体干细胞移植； 4 已知既往对于大分子蛋白制剂成分过敏； 5 既往疫苗接种过程中出现严重过敏性反应或副作用； 6 若同时患有其他恶性肿瘤，其无进展或无复发生存应≥3年； 7 有已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或发生癌性脑膜炎的受试者。 8 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：NYHA2级以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、1年内发生过心肌梗死、有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者，超声心动图示静息时左心室射血分数＜50%； 9 受试者有活动性感染，或在筛选期间出现、首次给药前一周内发生原因不明发热>38.5℃（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）； 10 活动性乙肝或者丙肝（除非经抗病毒治疗后HBV-DNA滴度＜500 IU/mL或拷贝数＜1000copies/ml、HCV-RNA 阴性可以纳入），HIV[G1] 阳性或已知的免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征病史； 11 受试者正在参加其他临床研究，或距离前一项临床研究结束时间不足1个月，但参加非干预性临床研究（如流行病学研究）除外； 12 受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史； 13 有肺结核病史； 14 妊娠期或哺乳期妇女； 15 经研究者判断，患者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如其他的严重疾病或严重的实验室检查异常或伴有其他会影响到受试者的安全，或试验资料及样品收集的家庭或社会等因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人抗PD-L1单克隆抗体（ZKAB001） 英文通用名:Dewallumab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/4mL/瓶 用法用量:静脉滴注，每2周给药1次，每次用药量5mg/kg 用药时程:给药48个周期或2年 2 中文通用名:JX-594注射液 英文通用名:Pexastimogene Devacirepvec 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:4ml/瓶 用法用量:低剂量组：瘤内注射，每次用药3×108pfu 高剂量组：瘤内注射，每次用药1×109pf 用药时程:低剂量组：每2周给药1次（D1,D15,D29） 高剂量组：瘤每2周给药1次（D1,D15,D29）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人抗PD-L1单克隆抗体（ZKAB001） 英文通用名:Dewallumab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/4mL/瓶 用法用量:静脉滴注，每2周给药1次，每次用药量5mg/kg 用药时程:给药48个周期或2年

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：剂量限制性毒性（DLT） 首次用药（包括两种试验药物）后的28天 安全性指标 2 Ib期：最大耐受剂量（MTD）/RP2D 最后一例首次用药（包括两种试验药物）后的28天 安全性指标 3 RECIST v1.1 标准评价的无进展生存期（PFS） 筛选期/基线期、治疗期、结束访视、定期随访 有效性指标 4 RECIST v1.1 标准评价的客观缓解率（ORR） 筛选期/基线期、治疗期、结束访视、定期随访 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 RECIST v1.1 标准评价的疾病控制率（DCR） 筛选期/基线期、治疗期、结束访视、定期随访 有效性指标 2 RECIST v1.1 标准评价的缓解持续时间（DOR） 筛选期/基线期、治疗期、结束访视、定期随访 有效性指标 3 6个月PFS率 入组完成6个月后 有效性指标 4 1年PFS率 入组完成1年后 有效性指标 5 1年OS率 入组完成1年后 有效性指标 6 2年OS率 入组完成2年后 有效性指标 7 irRECIST标准评价的ORR 筛选期/基线期、治疗期、结束访视、定期随访 有效性指标 8 irRECIST标准评价的PFS 筛选期/基线期、治疗期、结束访视、定期随访 有效性指标 9 irRECIST标准评价的DCR 筛选期/基线期、治疗期、结束访视、定期随访 有效性指标 10 irRECIST标准评价的DOR 筛选期/基线期、治疗期、结束访视、定期随访 有效性指标 11 根据CTCAE 5.0评估的不良事件（AE）的发生率和严重程度 试验结束后 安全性指标 12 根据CTCAE 5.0评估的严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度 试验结束后 安全性指标

无 有

1	姓名	郭军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88121122	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-10-19
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-12-09

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 46 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息