登记号	CTR20210555
相关登记号
药物名称	注射用TJ011133
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性髓系白血病（ AML )或 骨髓增生异常综合征( MDS )
试验专业题目	评价TJ011133单药及联合阿扎胞苷（ AZA )治疗急性髓系白血病（ AML )或 骨髓增生异常综合征( MDS )患者的安全性和耐受性、药代动力学、药效动力学以及初步疗效的多中心、开放 I/IIa期临床研究
试验通俗题目	评价TJ011133单药及联合阿扎胞苷（ AZA )治疗急性髓系白血病（ AML )或 骨髓增生异常综合征( MDS )患者的安全性和耐受性、药代动力学、药效动力学以及初步疗效的多中心、开放 I/IIa期临床研究
试验方案编号	TJ011133AML102	方案最新版本号	V4.1
版本日期:	2020-12-11	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄伟	联系人座机	021-60575756	联系人手机号	17717936970
联系人Email	wei.huang@i-mabbiopharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区上科路88号豪威园区西塔802室	联系人邮编	201210

主要目的：？ 评估TJ011133联合AZA一线治疗初治AML或中高危MDS患者的安全性和耐受性； ？ 评估TJ011133联合AZA一线治疗初治AML或中高危MDS患者的完全缓解率（CR rate） 次要目的： ？ 评价TJ011133联合AZA治疗AML或MDS患者的药代动力学（PK）特征； ？ 评价TJ011133联合AZA治疗AML或MDS患者的药效动力学（PD）特征； ？ 评价TJ011133联合AZA治疗AML或MDS患者的免疫原性； ？ 评估TJ011133联合AZA治疗AML或MDS患者的初步疗效; 其他研究目的 ？ 探索PK和PD、疗效、安全性之间的相关性； ？ 观察完全缓解的AML/MDS患者骨髓检测骨髓MRD与预后的相关性； ？ 探索生物标记物和PD、疗效和安全性之间的相关性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 IIa 期联合治疗受试者： （1）男女不限，签署知情同意书时≥18岁； （2）对于研究疾病，符合以下情况才考虑入组： 初诊不耐受标准诱导化疗的AML/中高危（国际预后评分系统IPSS-R）MDS（仅适用于IIa研究），首次给药7天内允许使用羟基脲、促红细胞生成素和/或造血生长因子等对症治疗； ① 初诊不能耐受标准诱导化疗的AML定义如下： - 年龄≥75岁 - 年龄在18-74岁之间，需要至少满足以下条件之一：1.ECOG评分为2-3分；2.需要治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）或EF≤50%或者患者慢性稳定型心绞痛；3.DLCO≤65%或者FEV1≤65%；4. 30ml/min≤肌酐清除率＜45ml/min；5. 1.5ULN＜总胆红素≤3.0ULN；6.患有任何研究者判定的与强化诱导化疗不相容的其他合并症，由申办方医学监察与研究者共同决定是否可以入组。 ② 初诊中高危MDS：根据国际预后评分系统IPSS（附件3），危险度评分为中高危患者。 （3）受试者的ECOG评分需要满足以下条件： ① 初诊不耐受标准诱导化疗的AML - 受试者年龄≥75岁，ECOG评分为0~2分； - 受试者年龄在18-74之间，ECOG评分为0~3分； ② 初诊中高危MDS：ECOG评分为0-2分 （4） 具有充分肝功能、肾功能、凝血功能，首次给药前7天内的实验室检查符合以下要求： a) 肝功能： - 血清总胆红素≤1.5 x 正常值上限（ULN）；受试者年龄在18-74岁之间允许总胆红素≤3 x ULN（仅适用于初诊不耐受标准诱导化疗AML） - AST和ALT≤3 x ULN。 b) 肾功能： - 依据Cockcroft-Gault公式（附件5）估算的肌酐清除率≥50 mL/min；受试者年龄在18-74岁之间允许肌酐清除率≥30 mL/min（仅适用于初诊不耐受标准诱导化疗AML） c) 凝血功能： - 国际标准比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5 × ULN； - 活化部分凝血时间（aPTT）≤1.5 × ULN。 2 预期生存时间≥12周； 3 首次给药前7天内白细胞计数（WBC）≤ 25 x103/μL（允许接受羟基脲或白细胞去除术治疗达到该标准）； 4 受试者须愿意提供研究治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓穿刺和骨髓活检，且愿意在接受研究治疗后进行骨髓穿刺和骨髓活检 5 所有受试者必须在试验前对本试验知情同意，并由本人（或其法定代理人）自愿签署了书面的知情同意书；受试者或其法定代理人能够与研究者进行良好的沟通并同意依照方案规定完成试验。
排除标准	1 IIa期联合治疗： （1）MDS患者既往接受过去甲基化药物或者细胞毒类药物的治疗； （2）既往接受过任何针对AML疾病的抗肿瘤治疗； （3）预后良好的AML，包括t(8;21), inv(16) 或者 t(16;16) 或者 t(15;17)等细胞遗传学异常； （4）已知对AZA或甘露醇过敏者； （5）符合下列任一条心脏功能相关标准： - 各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预； - 先天性QT间期延长综合症或或正在服用可能导致QT间期延长或尖端扭转型心律失常药物； - 各种有临床意义的心血管疾病，包括入组前3个月内的心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术或外周动脉搭桥植入手术、脑血管事件（指血栓栓塞性或出血性脑血管事件，而不包括短暂性脑缺血发作），美国纽约心脏病学会（NYHA）分级（附件7）为3级以上（含3级）的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭； （6）首次给药前4周内接受过大型手术治疗的患者； 2 首次给药前4周内接受过疫苗和/或计划参加试验后接受疫苗者； 3 首次给药前4周内接受过临床试验药物治疗或正在参加其他干预性临床试验者； 4 已知患有遗传性或获得性的出血性疾病； 5 药物治疗无法获得良好控制的高血压患者（静息状态下，收缩压≥140mmHg，或舒张压≥90mmHg） 6 患有需要长期使用系统性类固醇治疗或其他免疫抑制剂治疗的疾病。但是，使用生理替代剂量的氢化可的松或其相当剂量（附件8）的患者可考虑入组：早上最多20mg的氢化可的松（或5mg泼尼松），夜间最多10mg的氢化可的松（或2.5mg泼尼松） 7 已知存在中枢神经系统（CNS）侵犯 8 已知存在HIV感染（抗-HIV阳性）、活动性乙肝（HBsAg检测阳性，或HBcAb检测阳性且HBV-DNA PCR检测结果为阳性），或活动性丙肝（丙肝抗体Anti-HCV 检测阳性且HCV-RNA PCR检测结果阳性，或梅毒感染（抗-TP检测阳性） 9 有实体器官移植病史者 10 计划参加试验同时接受其它抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、生物治疗、免疫治疗、激素治疗、中药治疗 11 曾经有自身免疫性疾病病史或患有活动性自身免疫性疾病 12 存在尚未控制的活动性感染 13 不能纠正的严重电解质紊乱患者 14 有其他恶性肿瘤病史者，但除外达到临床治愈的恶性肿瘤（至少5年以上无复发）、已治愈的原位癌和非恶性黑色素瘤的皮肤癌 15 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者，或研究者判断有严重的危害患者安全或影响患者完成试验的伴随疾病 16 妊娠期或哺乳期的女性或有生育计划的女性及男性； 注：对于女性受试者，应为手术绝育、绝经后的患者，或者同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采取一种经医学认可的避孕措施【如宫内节育器（IUD），避孕套】；育龄女性受试者筛选期的血/尿妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期；男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用一种经医学认可的避孕措施的患者 17 研究者认为患者存在其他可能影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素，包括曾经或现有的身体状况、治疗或实验室检查异常等；或者使患者处于高风险的情况 18 对于MDS的患者，符合以下任意一条也必须排除： a. 存在未经纠正的血清叶酸缺乏或维生素B12缺乏； b. 由先前存在的骨髓增值性肿瘤（MPN）转化而来的MDS或符合WHO 2016分类标准MDS/MPN类型，包括白血病' target='_blank'>慢性粒细胞白血病（CMML）、不典型白血病' target='_blank'>慢性粒细胞白血病（aCML）、幼年型粒单细胞白血病（JMML）等

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用TJ011133 英文通用名:TJ011133 for Injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针注射剂 规格:150mg/瓶 用法用量:静脉滴注 每次30mg/kg给药，每周给药一次 用药时程:每28天为一个治疗周期,治疗可持续至疾病进展、不耐受或接受其他抗AML/MDS治疗或研究终止 2 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidine for Injection 商品名称:维达莎 剂型:冻干粉针 规格:100mg/瓶 用法用量:皮下注射 每次给药剂量为75mg/m2 用药时程:D1~D7 连续给药7 天，每28 天为1 个治疗周期，治疗可持续至疾病进展、不耐受或接受其他抗AML/MDS治疗或研究终止
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于NCI CTCAE 5.0评价的各类不良事件的发生率和严重程度，异常实验室检查值、体格检查、生命体征参数、12导联心电图参数 整个研究过程中将持续评估 安全性指标 2 AML/MDS患者的疗效评估将依据ELN2017/ IWG 2006标准评价患者的完全缓解率（CR rate） 在首次给药后第2、3、4周期第1天进行；之后每2个周期进行1次; 第12周期之后每3个周期进行1次，直至发生疾病进展/复发、接受其他抗AML/MDS治疗、任何原因导致的死亡或研究结束 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TJ011133峰浓度、谷浓度、达峰时间、消除半衰期、血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞）、表观清除率（CL）、表观分布容积（Vz）和平均驻留时间（MRT）等 治疗期直至结束治疗 有效性指标+安全性指标 2 接受研究药物治疗后外周血/骨髓白细胞，包括T、B淋巴细胞和原始细胞表面CD47的表达和受体占有率和骨髓浸润T细胞数量和比例相比基线的变化。 筛选期、治疗期直至结束治疗 有效性指标+安全性指标 3 产生TJ011133抗药抗体和中和抗体的发生率及抗体滴度。 治疗期直至结束治疗 有效性指标+安全性指标 4 AML患者的疗效评估将依据ELN2017标准评价患者的客观缓解率,定义为研究者判断的完全缓解、血液学未完全恢复的完全缓解、形态学无白血病状态、部分缓解。 治疗期直至结束治疗 有效性指标 5 MDS患者的疗效评估将依据IWG 2006标准评价患者的客观缓解率，定义为研究者判断的完全缓解、部分缓解、骨髓完全缓解 治疗期直至结束治疗 有效性指标

无 有

1	姓名	王建祥	学位	医学博士	职称	教授
	电话	022-23909278	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路228号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

2	姓名	肖志坚	学位	医学博士	职称	教授
	电话	022-23909184	Email	zjxiao@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路228号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	王建祥	中国	天津市	天津市
2	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	肖志坚	中国	天津市	天津市
3	中国医学科学院北京协和医院	李剑	中国	北京市	北京市
4	北京大学国际医院	张梅香	中国	北京市	北京市
5	上海市第六人民医院	常春康	中国	上海市	上海市
6	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
7	广东省人民医院	翁建宇	中国	广东省	广州市
8	中山大学肿瘤防治中心	梁洋	中国	广东省	广州市
9	江苏省人民医院/南京医科大学第一附属医院	钱思轩	中国	江苏省	南京市
10	浙江大学医学院附属第二医院	钱文斌	中国	浙江省	杭州市
11	中国医科大学附属第一医院	颜晓菁	中国	辽宁省	沈阳市
12	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市
13	西安交通大学第二附属医院（西北医院）	何爱丽	中国	陕西省	西安市
14	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
15	河北医科大学第二医院	任金海	中国	河北省	石家庄市
16	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
17	重庆医科大学附属第一医院	王利	中国	重庆市	重庆市
18	厦门大学附属第一医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
19	华中科技大学同济医学院附属协和医院	李秋柏	中国	湖北省	武汉市
20	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
21	北京博仁医院	吴彤	中国	北京市	北京市
22	山东大学齐鲁医院	纪春岩	中国	山东省	济南市
23	天津医科大学总医院	付蓉	中国	天津市	天津市
24	南方医科大学珠江医院	贺艳杰	中国	广东省	广州市
25	南方医科大学南方医院	张钰	中国	广东省	广州市
26	深圳市第二人民医院	杜新	中国	广东省	深圳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2021-02-04

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-08；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-17；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息