一、题目和背景信息
| 登记号 |
CTR20210544 |
| 相关登记号 |
CTR20182005,CTR20182450,CTR20190672 |
| 药物名称 |
丹酚酸A片
|
| 药物类型 |
化学药物
|
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临床申请受理号
|
企业选择不公示
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| 适应症 |
糖尿病神经病变' target='_blank'>周围神经病变 |
| 试验专业题目 |
一项评价丹酚酸A片治疗糖尿病神经病变' target='_blank'>周围神经病变疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验方案 |
| 试验通俗题目 |
丹酚酸A片 II 期临床试验 |
| 试验方案编号 |
SAA004；Ver.2.1 |
方案最新版本号
|
Ver. 2.1
|
| 版本日期: |
2020-12-02 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
丹酚酸A片II期临床研究采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的试验方法，初步评估不同剂量丹酚酸A片对糖尿病
神经病变' target='_blank'>周围
神经病变患者的治疗作用和安全性，观察病人的受益/风险比，确定有效剂量，为丹酚酸A片III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供科学依据。
2、试验设计
| 试验分类 |
安全性和有效性
|
试验分期 |
II期
|
设计类型 |
平行分组
|
| 随机化 |
随机化
|
盲法 |
双盲
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
| 年龄 |
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
|
| 性别 |
男+女
|
| 健康受试者 |
无
|
| 入选标准 |
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1
|
年龄：在18～75岁，性别不限。
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|
2
|
采用2017年《中国2型糖尿病防治指南》中神经病' target='_blank'>糖尿病神经病变的标准。符合糖尿病神经病变' target='_blank'>周围神经病变诊断要求；糖尿病史为1型或2型糖尿病1年及以上。
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3
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临床症状和体征与糖尿病神经病变' target='_blank'>周围神经病变的表现相符；且出现糖尿病神经病变' target='_blank'>周围神经病变症状6个月及以上。
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4
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符合痛性周围神经病的诊断（远端、对称性、多发性），且由糖尿病（1型或2型）所致。
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5
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研究者判断符合入组者。维持原血糖控制状态。筛选前，调整血糖的药物（包括胰岛素）稳定使用 ≥ 30天，在整个研究过程中，降糖药的用量应保持不变。
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6
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筛选访视时，密歇根糖尿病神经病变' target='_blank'>周围神经病变体格检查评估在≥ 7分和≤29分范围内。
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7
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筛选期内（1周），受试者须至少完成5天内的NRS疼痛评分，并且疼痛评分的均值 ≥ 4分；或受试者VAS疼痛评分值 ≥ 4分，而且疼痛时间持续超过5天。
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8
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临床试验前1周（或1周以上天数）停用或未曾使用其他针对神经病变' target='_blank'>周围神经病变的治疗药物（不包括控制血糖治疗药）。
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9
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受试者愿意并且有能力依从于研究访视安排、治疗计划、实验室检查以及其他研究程序，自愿签署知情同意书。
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| 排除标准 |
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1
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妊娠或哺乳期妇女；有生育能力的受试者（男性或女性），从首次服药前直至试验结束后3个月内有生育打算或不能保证采用一种或一种以上避孕措施者。
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2
|
合并有严重心脑血管疾病者，如Ⅱ度或Ⅲ度心脏传导阻滞，NYHA心功能分级 ≥ Ⅲ级；心肌梗死病史或冠心病PTCA加支架术后，心源性卒中需抗凝治疗者。
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3
|
脑梗死病史，脑出血，脑外伤以及可疑颅内占位性病变等。
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4
|
肝肾功能异常者。
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5
|
过敏体质或者对本药过敏者。
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6
|
有明显神经病' target='_blank'>糖尿病神经病变感觉症状但无神经传导速度或角膜神经病变者，或有神经改变无疼痛等异常感觉者。
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|
7
|
其他原因所致的多发性神经炎或神经病变，包括GBS，中毒性、药物性、感染性或营养性等神经病变。
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|
8
|
其他原因的四肢疼痛，皮肤感觉异常，可影响研究者对痛性糖尿病周围神经病的评价者。
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|
9
|
严重造血系统疾病；恶性贫血病史者。
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10
|
恶性肿瘤患者。
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11
|
精神疾病患者。
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12
|
酒精依赖者、药物依赖者。
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13
|
受试者在1周的筛选期内，疼痛评分有较大的变异性，多于1次的疼痛得分< 3分者。
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14
|
过去3个月中参加过药物临床试验者。
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15
|
研究者认为不适合参与本研究的患者等。
|
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4、试验分组
| 试验药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
|
1
|
中文通用名:丹酚酸A片
英文通用名:Salvianolic acid A Tablets
商品名称:无
|
剂型:片剂
规格:0mg, 30mg
用法用量:每日2次，每次1片（早1片30mg丹酚酸A片+晚1片0mg丹酚酸A安慰剂片）
温水送药吞服
用药时程:12周
|
|
2
|
中文通用名:丹酚酸A片
英文通用名:Salvianolic acid A Tablets
商品名称:无
|
剂型:片剂
规格:30mg
用法用量:每日2次，每次1片（早1片30mg丹酚酸A片+晚1片30mg丹酚酸A片）温水送药吞服
用药时程:12周
|
|
3
|
中文通用名:丹酚酸A片
英文通用名:Salvianolic acid A Tablets
商品名称:无
|
剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:每日2次，每次1片（早1片50mg丹酚酸A片+晚1片50mg丹酚酸A片）温水送药吞服
用药时程:12周
|
|
| 对照药 |
| 序号 |
名称 |
用法 |
| 1 |
中文通用名:安慰剂片
英文通用名:Placebo Tablets
商品名称:无
|
剂型:片剂
规格:0mg
用法用量:每日2次，每次1片（早1片0mg丹酚酸A安慰剂片+晚1片0mg丹酚酸A安慰剂片）温水送药吞服
用药时程:12周
|
|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
痛性检测：视觉模拟评分法（VAS） |
筛选期，第1、2、4、8、12周 |
有效性指标
|
| 2 |
密歇根糖尿病神经病变' target='_blank'>周围神经病变评分（MDNS）体格检查 |
筛选期，第1、2、4、8、12周 |
有效性指标
|
|
| 次要终点指标及评价时间 |
| 序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
| 1 |
外周神经传导速度检测 |
筛选期入组后，第4、8、12周 |
有效性指标
|
| 2 |
眼角膜神经共聚焦显微镜检测 |
筛选期入组后，第4、8、12周 |
有效性指标
|
| 3 |
神经功能一般检测 |
筛选期，第1、2、4、8、12周 |
有效性指标
|
| 4 |
疼痛评价指标 |
筛选期，第1、2、4、8、12周 |
有效性指标
|
| 5 |
生命体征、体格检查、女性尿妊娠试验 |
筛选期，第12周 |
安全性指标
|
| 6 |
实验室检查 |
筛选期，第1、2、4、8、12周 |
安全性指标
|
| 7 |
群体药代动力学 |
采取随机布点法采样 |
有效性指标
|
|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
肖新华 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13911830085 |
Email |
xiaoxh2014@vip.163.com |
邮政地址 |
北京市-北京市-东城区帅府园一号 |
| 邮编 |
100730 |
单位名称 |
中国医学科学院北京协和医院 |
| 2 |
姓名 |
陈丽 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13791122906 |
Email |
chenli3@medmail.com.cn |
邮政地址 |
山东省-济南市-文化西路107号 |
| 邮编 |
250012 |
单位名称 |
山东大学齐鲁医院 |
| 3 |
姓名 |
何兰杰 |
学位 |
医学硕士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
18561812668 |
Email |
nxhelanjie@126.com |
邮政地址 |
山东省-青岛市-市北区合肥路758号 |
| 邮编 |
266000 |
单位名称 |
山东大学齐鲁医院（青岛） |
| 4 |
姓名 |
金国玺 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
13004087363 |
Email |
JYZJYZ1999@163.com |
邮政地址 |
安徽省-蚌埠市-龙子湖区长淮路287号 |
| 邮编 |
233099 |
单位名称 |
蚌埠医学院第一附属医院 |
| 5 |
姓名 |
王颜刚 |
学位 |
博士 |
职称 |
主任医师 |
| 电话 |
18661807293 |
Email |
wangyg1966@126.com |
邮政地址 |
山东省-青岛市-市南区江苏路16号 |
| 邮编 |
266003 |
单位名称 |
青岛大学附属医院 |
2、各参加机构信息
| 序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省（州） |
城市 |
| 1 |
中国医学科学院北京协和医院 |
肖新华 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
| 2 |
山东大学齐鲁医院 |
陈丽 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
| 3 |
山东大学齐鲁医院（青岛） |
何兰杰 |
中国 |
山东省 |
青岛市 |
| 4 |
蚌埠医学院第一附属医院 |
金国玺 |
中国 |
安徽省 |
蚌埠市 |
| 5 |
青岛大学附属医院 |
王颜刚 |
中国 |
山东省 |
青岛市 |
五、伦理委员会信息
| 序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
| 1 |
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2020-12-22 |
| 2 |
山东大学齐鲁医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
|
2021-04-15 |
| 3 |
蚌埠医学院第一附属医院 |
同意
|
2021-05-15 |
| 4 |
山东大学齐鲁医院（青岛）临床试验伦理委员会 |
同意
|
2021-05-17 |
| 5 |
青岛大学附属医院 |
同意
|
2021-07-28 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
| 目标入组人数 |
国内: 128 ；
|
| 已入组人数 |
国内: 128 ；
|
| 实际入组总人数 |
国内: 128 ；
|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内：2021-05-11；
|
| 第一例受试者入组日期 |
国内：2021-05-11；
|
|
试验完成日期
|
国内：2023-06-16；
|
七、临床试验结果摘要
| 序号 |
版本号 |
版本日期 |
| 1 |
SAA004-Ver.2.1 |
2024-04-30 |
