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出境医 / 临床实验 / GNC-039四特异性抗体在复发/难治性或转移性实体瘤患者中的研究

GNC-039四特异性抗体在复发/难治性或转移性实体瘤患者中的研究

登记号 CTR20210539 试验状态 进行中
申请人联系人 郭崇天 首次公示信息日期 2021-04-02
申请人名称 四川百利药业有限责任公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20210539
相关登记号
药物名称 GNC-039四特异性抗体注射液   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 复发脑胶质瘤，或其他复发/难治性转移性实体瘤患者
试验专业题目 评估GNC-039四特异性抗体注射液在复发/难治性或转移性实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学及抗肿瘤活性的开放性、多中心、I期临床研究
试验通俗题目 GNC-039四特异性抗体在复发/难治性或转移性实体瘤患者中的研究
试验方案编号 GNC-039-101 方案最新版本号 v1.3
版本日期: 2021-02-18 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 郭崇天 联系人座机 028-85320871 联系人手机号 18601668634
联系人Email guochongtian@baili-pharm.com 联系人邮政地址 四川省-成都市-武侯区科园南路88号天府生命科技园B5栋3楼 联系人邮编 610040
三、临床试验信息
1、试验目的
剂量递增阶段（Ia）主要目的：观察GNC-039在复发脑胶质瘤或其他复发/难治性或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定GNC-039的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），或未达到MTD情况下的最大给药剂量（MAD）
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 I期 设计类型 单臂试验
随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 经标准治疗（手术、stupp方案治疗）失败后，确诊复发的高级别胶质瘤(WHO III-IV级)，或其他复发/难治性或转移性实体瘤受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书
2 性别不限
3 年龄：≥18岁
4 KPS≥60分
5 研究者判断的预期生存期≥3个月
6 血液学功能满足如下要求：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L, 血小板计数≥100×109/L, 血红蛋白≥90g/L
7 肾功能满足如下要求：肌酐（Cr）≤1.5 ULN且肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（以研究中心的计算标准）,尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h（尿液）
8 肝功能如下满足如下要求：天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0×ULN；总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征≤3×ULN）
9 凝血功能：纤维蛋白原≥1.0g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN
10 有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前7天开始采用高效避孕措施，直至末次给药后12周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性
11 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程
12 对于脑胶质瘤患者： a. 必须有病理诊断，并明确诊断为高级别胶质瘤 b. 经MRI诊断支持复发 c. 按RANO标准存在至少一处可测量的肿瘤病灶；或复发后受试者接受手术治疗患者 d. 具有可提交给中心审查的初次或复发的存档的肿瘤组织或切片（需提供3-5μm的病理白片不少于10张）
13 对于其他实体瘤患者： a. 经组织学或细胞学确认为复发/难治性或转移性实体瘤，且已经接受过标准治疗后有影像学证实或其他客观证据证实的疾病进展；或受试者为难治的实体瘤患者，不能耐受标准治疗或存在标准治疗的禁忌症 b. 必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶
排除标准
1 对免疫球蛋白或GNC-039注射制剂的任何成分过敏的患者
2 需要静脉注射抗生素的活动性感染，且在入组前1周未完成治疗的患者，用于穿刺或活检的预防性使用抗生素者除外
3 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA 拷贝数≥ULN）或丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA≥ULN）
4 先前抗肿瘤治疗所产生的毒性未降低到CTCAE 4.0版本中定义的I级（骨髓抑制相关的症状除外，如中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症）或纳入标准中规定的水平。脱发和研究者/申办方认为允许纳入、先前抗肿瘤治疗产生的不可逆毒性除外（定义为稳定存在≥2month）
5 活动性自身免疫性疾病风险的患者，或有自身免疫疾病史的患者可能累及中枢神经系统，包括但不限于Crohn’s病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、Wegener综合征（多血管炎肉芽肿病、Graves病、类风湿关节炎、下垂体炎、眼色素层炎）、自身免疫性肝炎、系统性硬化病、桥本氏甲状腺炎、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病变（Guillain–Barré综合征）等。下列情况除外：I型糖尿病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺病导致的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的银屑病或白癜风
6 根据NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病，包括静息性呼吸困难，或需要持续吸氧治疗，或有间质性肺疾病（ILD）史的患者
7 既往接受器官移植的患者
8 左心室射血分数≤50%
9 严重心脏病病史 a. 纽约心脏协会（NYHA）III或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭； b. 给药前6个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术； c. 目前存在不稳定性心绞痛者 d. 其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病；
10 QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞及需要医学干预的心律失常
11 既往患有或伴有深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件
12 研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况
13 对脑胶质瘤: a. 入组前4周内接受手术、化疗、靶向及免疫药物治疗、碘体内放射、放射治疗者或计划在试验期间进行放疗者 b. 入组前7天内接受过颅内病灶穿刺活检术患者 c. 入组前4周内接受过其他临床试验者 d. 在入组前6个月内，存在与抗肿瘤药物无关的中枢神经系统出血/梗塞的病史，如中风或眼内出血（包括栓塞性中风）
14 对其他实体瘤： a. 在首次给药的14天内或5个半衰期（以较长者为准）接受过抗肿瘤治疗（化疗、抗体治疗、分子靶向治疗或研究药物） b. 本研究给药前28天内接受过大手术，或在本研究期间拟行大手术的患者（穿刺或淋巴结活检等手术除外） c. 药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg） d. 既往患有或伴有中枢神经系统病变，包括但不限于：瘫痪、脑卒中、严重脑损伤、老年痴呆、帕金森氏病、脑器质性综合征、精神病
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:GNC-039四特异性抗体注射液
英文通用名:GNC-039 Tetra-specific Antibody Injection
商品名称:NA 		剂型:注射液
规格:8mg:8mL/瓶
用法用量:采用静脉输注给药方式
用药时程:2周为1个周期，患者完成第1周期的治疗后，如果无不可耐受的毒副作用，患者可与研究者沟通是否继续接受第2周期、第3周期以及第4周期的治疗。患者在完成前4个周期治疗后，如果达到完全缓解或部分缓解或疾病稳定，且无不可耐受的毒副作用，停药2周后，患者可继续接受第5-6周期的巩固治疗。
对照药
序号 名称 用法
暂未填写此信息
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 剂量限制性毒性（DLT） 第一次输注GNC-039后14天 安全性指标
2 最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD） 第一次输注GNC-039后14天 安全性指标
3 治疗过程中不良事件（TEAE） 约24个月 安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 药物相关的不良事件 约24个月 安全性指标
2 Cmax：GNC-039的最大药物浓度 第一次输注GNC-039后14天 有效性指标+安全性指标
3 Tmax：GNC-039血药浓度达到峰值所需的时间 第一次输注GNC-039后14天 有效性指标+安全性指标
4 T1/2:GNC-039的半衰期 第一次输注GNC-039后14天 有效性指标+安全性指标
5 AUC0-inf:从0到inf（无穷大）时间内血药浓度-时间曲线下面积 第一次输注GNC-039后14天 有效性指标+安全性指标
6 AUC0-t:从0时到最后一个可测定浓度的采集时间t的血药浓度-时间曲线下面积 第一次输注GNC-039后14天 有效性指标+安全性指标
7 CL:单位时间内血清中GNC-039的清除率 第一次输注GNC-039后14天 有效性指标+安全性指标
8 抗GNC-039抗体（ADA）的发生频率和滴度 给药前及给药、随访、出组期间 安全性指标
9 ORR（客观缓解率） 约24个月 有效性指标
10 OS（总生存率） 约24个月 有效性指标
11 PFS（无进展生存期） 约24个月 有效性指标
12 DOR（缓解持续时间） 约24个月 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 李文斌 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 01059975034 Email neure55@126.com 邮政地址 北京市-北京市-丰台区南四环西路119号
邮编 100070 单位名称 首都医科大学附属北京天坛医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 首都医科大学附属北京天坛医院药物临床试验机构 李文斌 中国 北京市 北京市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 修改后同意 2021-02-26
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
第一例受试者入组日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息
登记号 CTR20210539 试验状态 进行中
申请人联系人 郭崇天 首次公示信息日期 2021-04-02
申请人名称 四川百利药业有限责任公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20210539
相关登记号
药物名称 GNC-039四特异性抗体注射液   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 复发脑胶质瘤，或其他复发/难治性转移性实体瘤患者
试验专业题目 评估GNC-039四特异性抗体注射液在复发/难治性或转移性实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学及抗肿瘤活性的开放性、多中心、I期临床研究
试验通俗题目 GNC-039四特异性抗体在复发/难治性或转移性实体瘤患者中的研究
试验方案编号 GNC-039-101 方案最新版本号 v1.3
版本日期: 2021-02-18 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 郭崇天 联系人座机 028-85320871 联系人手机号 18601668634
联系人Email guochongtian@baili-pharm.com 联系人邮政地址 四川省-成都市-武侯区科园南路88号天府生命科技园B5栋3楼 联系人邮编 610040
三、临床试验信息
1、试验目的
剂量递增阶段（Ia）主要目的：观察GNC-039在复发脑胶质瘤或其他复发/难治性或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定GNC-039的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），或未达到MTD情况下的最大给药剂量（MAD）
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 I期 设计类型 单臂试验
随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 经标准治疗（手术、stupp方案治疗）失败后，确诊复发的高级别胶质瘤(WHO III-IV级)，或其他复发/难治性或转移性实体瘤受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书
2 性别不限
3 年龄：≥18岁
4 KPS≥60分
5 研究者判断的预期生存期≥3个月
6 血液学功能满足如下要求：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L, 血小板计数≥100×109/L, 血红蛋白≥90g/L
7 肾功能满足如下要求：肌酐（Cr）≤1.5 ULN且肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（以研究中心的计算标准）,尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h（尿液）
8 肝功能如下满足如下要求：天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0×ULN；总胆红素≤1.5×ULN（Gilbert’s综合征≤3×ULN）
9 凝血功能：纤维蛋白原≥1.0g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN
10 有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前7天开始采用高效避孕措施，直至末次给药后12周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性
11 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程
12 对于脑胶质瘤患者： a. 必须有病理诊断，并明确诊断为高级别胶质瘤 b. 经MRI诊断支持复发 c. 按RANO标准存在至少一处可测量的肿瘤病灶；或复发后受试者接受手术治疗患者 d. 具有可提交给中心审查的初次或复发的存档的肿瘤组织或切片（需提供3-5μm的病理白片不少于10张）
13 对于其他实体瘤患者： a. 经组织学或细胞学确认为复发/难治性或转移性实体瘤，且已经接受过标准治疗后有影像学证实或其他客观证据证实的疾病进展；或受试者为难治的实体瘤患者，不能耐受标准治疗或存在标准治疗的禁忌症 b. 必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶
排除标准
1 对免疫球蛋白或GNC-039注射制剂的任何成分过敏的患者
2 需要静脉注射抗生素的活动性感染，且在入组前1周未完成治疗的患者，用于穿刺或活检的预防性使用抗生素者除外
3 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA 拷贝数≥ULN）或丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA≥ULN）
4 先前抗肿瘤治疗所产生的毒性未降低到CTCAE 4.0版本中定义的I级（骨髓抑制相关的症状除外，如中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症）或纳入标准中规定的水平。脱发和研究者/申办方认为允许纳入、先前抗肿瘤治疗产生的不可逆毒性除外（定义为稳定存在≥2month）
5 活动性自身免疫性疾病风险的患者，或有自身免疫疾病史的患者可能累及中枢神经系统，包括但不限于Crohn’s病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、Wegener综合征（多血管炎肉芽肿病、Graves病、类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎、下垂体炎、眼色素层炎）、自身免疫性肝炎、系统性硬化病、桥本氏甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病变（Guillain–Barré综合征）等。下列情况除外：I型糖尿病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺病导致的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的银屑病或白癜风
6 根据NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病，包括静息性呼吸困难，或需要持续吸氧治疗，或有间质性肺疾病（ILD）史的患者
7 既往接受器官移植的患者
8 左心室射血分数≤50%
9 严重心脏病病史 a. 纽约心脏协会（NYHA）III或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭； b. 给药前6个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术； c. 目前存在不稳定性心绞痛者 d. 其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病；
10 QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞及需要医学干预的心律失常
11 既往患有或伴有深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件
12 研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况
13 对脑胶质瘤: a. 入组前4周内接受手术、化疗、靶向及免疫药物治疗、碘体内放射、放射治疗者或计划在试验期间进行放疗者 b. 入组前7天内接受过颅内病灶穿刺活检术患者 c. 入组前4周内接受过其他临床试验者 d. 在入组前6个月内，存在与抗肿瘤药物无关的中枢神经系统出血/梗塞的病史，如中风或眼内出血（包括栓塞性中风）
14 对其他实体瘤： a. 在首次给药的14天内或5个半衰期（以较长者为准）接受过抗肿瘤治疗（化疗、抗体治疗、分子靶向治疗或研究药物） b. 本研究给药前28天内接受过大手术，或在本研究期间拟行大手术的患者（穿刺或淋巴结活检等手术除外） c. 药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg） d. 既往患有或伴有中枢神经系统病变，包括但不限于：瘫痪、脑卒中、严重脑损伤、老年痴呆、帕金森氏病、脑器质性综合征、精神病
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:GNC-039四特异性抗体注射液
英文通用名:GNC-039 Tetra-specific Antibody Injection
商品名称:NA 		剂型:注射液
规格:8mg:8mL/瓶
用法用量:采用静脉输注给药方式
用药时程:2周为1个周期，患者完成第1周期的治疗后，如果无不可耐受的毒副作用，患者可与研究者沟通是否继续接受第2周期、第3周期以及第4周期的治疗。患者在完成前4个周期治疗后，如果达到完全缓解或部分缓解或疾病稳定，且无不可耐受的毒副作用，停药2周后，患者可继续接受第5-6周期的巩固治疗。
对照药
序号 名称 用法
暂未填写此信息
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 剂量限制性毒性（DLT） 第一次输注GNC-039后14天 安全性指标
2 最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD） 第一次输注GNC-039后14天 安全性指标
3 治疗过程中不良事件（TEAE） 约24个月 安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 药物相关的不良事件 约24个月 安全性指标
2 Cmax：GNC-039的最大药物浓度 第一次输注GNC-039后14天 有效性指标+安全性指标
3 Tmax：GNC-039血药浓度达到峰值所需的时间 第一次输注GNC-039后14天 有效性指标+安全性指标
4 T1/2:GNC-039的半衰期 第一次输注GNC-039后14天 有效性指标+安全性指标
5 AUC0-inf:从0到inf（无穷大）时间内血药浓度-时间曲线下面积 第一次输注GNC-039后14天 有效性指标+安全性指标
6 AUC0-t:从0时到最后一个可测定浓度的采集时间t的血药浓度-时间曲线下面积 第一次输注GNC-039后14天 有效性指标+安全性指标
7 CL:单位时间内血清中GNC-039的清除率 第一次输注GNC-039后14天 有效性指标+安全性指标
8 抗GNC-039抗体（ADA）的发生频率和滴度 给药前及给药、随访、出组期间 安全性指标
9 ORR（客观缓解率） 约24个月 有效性指标
10 OS（总生存率） 约24个月 有效性指标
11 PFS（无进展生存期） 约24个月 有效性指标
12 DOR（缓解持续时间） 约24个月 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 李文斌 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 01059975034 Email neure55@126.com 邮政地址 北京市-北京市-丰台区南四环西路119号
邮编 100070 单位名称 首都医科大学附属北京天坛医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 首都医科大学附属北京天坛医院药物临床试验机构 李文斌 中国 北京市 北京市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 修改后同意 2021-02-26
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
第一例受试者入组日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息

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