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出境医 / 临床实验 / 养血清脑丸治疗轻中度阿尔茨海默病的Ⅱ期临床试验

养血清脑丸治疗轻中度阿尔茨海默病的Ⅱ期临床试验

登记号 CTR20210477 试验状态 进行中
申请人联系人 刘锐 首次公示信息日期 2021-03-15
申请人名称 天士力医药集团股份有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20210477
相关登记号
药物名称 养血清脑丸   曾用名:
药物类型 中药/天然药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 轻中度阿尔茨海默病
试验专业题目 养血清脑丸治疗轻中度阿尔茨海默病的有效性和安全性的Ⅱ期临床试验（多中心、随机、双盲、安慰剂对照）
试验通俗题目 养血清脑丸治疗轻中度阿尔茨海默病的Ⅱ期临床试验
试验方案编号 TSL-TCM-YXQNW-Ⅱ 方案最新版本号 P2020-03-BDY-12-V02
版本日期: 2021-01-26 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 刘锐 联系人座机 022-86343626 联系人手机号
联系人Email liurui2@tasly.com 联系人邮政地址 天津市-天津市-北辰区汀江路1号（天士力大健康城二产业园区） 联系人邮编 300410
三、临床试验信息
1、试验目的
评价养血清脑丸治疗轻中度阿尔茨海默病痴呆（AD） 的有效性和安全性 II期试验，为 III 期临床试验提供依据，申请 2.3 类中药新药，增加轻中度阿尔茨海默病痴呆为其新适应症。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 II期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 65岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 符合 NIA-AA（2011）很可能 AD 痴呆核心临床标准；
2 体重在 45-90kg 之间；
3 年龄 65-85 岁（包括 65 和 85 岁），男女不限；
4 痴呆严重程度为轻中度（基线痴呆程度判断为 MMSE 得分 15-26 分，基线痴呆诊断采用 MMSE 教育调整值：大学≤26 分、中学≤24 分、小学≤23 分、文盲≤22 分）；
5 头颅 MRI 冠状位扫描上内侧颞叶萎缩（MTA）视觉评分量表≥1.5 分（采用年龄调整值：55-64 岁≥1.0 分、65-74 岁≥1.5 分、75-84 岁≥2.0 分）；
6 AD 诊断支持证据：Aβ-PET 为 AD 病理阳性病例（PiB 示踪剂显影PiBSUVR>1.21 和/或 PiB DVR>1.08）；或者血浆 Aβ浓度下降，或 Tau浓度升高，或 Aβ42/Aβ40 比值降低，或 p-Tau181 浓度升高，提示 AD病理阳性（纳入后的支持证据，用于疗效的分层分析）；
7 患者有足够的视力和听力参与临床评估，具有正常的吞咽功能，能够完成服药；
8 可以阅读简单的文章和写简单的句子；
9 有稳定的照料者；
10 知情同意，由监护人签署知情同意书。
排除标准
1 早发型（
2 非 AD 痴呆，包括：血管性痴呆，额颞叶性痴呆，帕金森病痴呆，路易体痴呆，亨廷顿病，硬膜下血肿，交通性脑积水，脑肿瘤，甲状腺疾病，维生素缺乏或其他可能导致认知障碍的疾病，或脑部严重感染疾病（包括神经梅毒，脑膜炎或脑炎）等；
3 存在不稳定的精神障碍，包括重度抑郁症（HAMD≥17）、重度焦虑（HAMA≥12 分）、双向情感障碍、精神分裂症等；
4 过去 5 年内有酗酒史或药物滥用史；
5 其他控制不佳的系统疾病，如严重心律失常（心室率＜ 60 次/分或＞ 100次/分， 或参加试验前 3 个月内发生过心肌梗死的患者，或严重的心力衰竭（NY 分类 III和IV）或严重血压异常，收缩压≤90mmHg 或≥180mmHg；
6 基线测试有严重的肝功能异常（ALT 或 AST 超过正常值的 1.5 倍；如：ALT 正常上限是 40U/L，≥60U/L 者不能入组），或肾功能不全（血清肌酐超过正常上限）；
7 近 1 个月内服用胆碱酯酶抑制剂、美金刚，或具有明确促智作用的中成药史；
8 接受影响中枢神经系统的药物，如抗抑郁药物、苯二氮卓类等药物，剂量稳定未达到 4 周（但剂量稳定≥4 周的可以入组）（具体药物要求见合并用药部分）；
9 头颅 MRI 出现以下表现之一者：＞4 个脑微出血灶；之前有颅内大出血的证据；>3 个腔隙性梗塞灶（每个大于 10mm）；任何>10mm 皮层梗塞；广泛的和融合的白质病变（白质评分为 3 级）；其他影像证据：包括脑肿瘤、动静脉畸形或血管瘤' target='_blank'>海绵状血管瘤；
10 存在养血清脑丸中任何成分过敏史；
11 正参与其他试验，或最近 30 天内参加了其他临床研究；
12 具有金属（铁磁）植入物或心脏起搏器等，以及其他无法进行 MRI 检查者；
13 研究者认为存在不适宜参加本临床试验的其他情况。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:养血清脑丸
英文通用名:Yangxue Qingnao Pills
商品名称:NA 		剂型:丸剂
规格:7.5g/袋
用法用量:高剂量组：养血清脑丸7.5g/次， 每日 2 次，分别于早、晚饭温开水送服。
用药时程:连续用药48周
2 中文通用名:养血清脑丸（低剂量）
英文通用名:NA
商品名称:NA 		剂型:丸剂
规格:7.5g/袋
用法用量:低剂量组：养血清脑丸，5g/次，每日2次； 养血清脑丸模拟剂，2.5g/次，每日2次， 分别于早、晚饭温开水送服。
用药时程:连续用药48周
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:养血清脑丸模拟剂
英文通用名:NA
商品名称:NA 		剂型:浓缩丸
规格:7.5g/袋
用法用量:安慰剂组：养血清脑丸模拟剂7.5g/次，每日2次，分别于早、晚饭温开水送服。
用药时程:连续用药48周
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 认知功能： 阿尔茨海默病评定量表-认知部分（ADAS-cog/11） ； 基线点：0周； 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 有效性指标
2 总体状态： 临床痴呆分级量表-分项之（CDR-SB） 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 生活功能： 阿尔茨海默病合作研究-日常生活能力量表（ADCS-ADL/23） 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 有效性指标
2 综合认知： 简易精神状态检查（MMSE） 导入期：-2周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 有效性指标
3 精神行为症状： 神经精神问卷（NPI/12） 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 有效性指标
4 目标证候探索： 痴呆证候要素分型量表（PES-D-11） 基线点：0周 中期点：24周 终末点：48周 有效性指标
5 探索性指标：血浆生物标志物（Aβ42、Aβ40、T-tau、P-tau181、NfL等） 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 有效性指标
6 探索性指标：血浆炎症因子（TOM1、 IL-1R1、 IL-1b、 IL-6、 IL-8、 TNF-a、 FB, FH, sCR1,MCP-1, eotaxin-1等） 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 有效性指标
7 探索性指标：血浆神经递质（ Ach、 ChEI等） 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 有效性指标
8 MRI 体积：右海马体积、 左海马体积、 右内嗅皮层体积、 左内嗅皮层体积、胼胝体 基线点：0周 终末点：48周 有效性指标
9 体温、 呼吸、 血压、 心率、 脉率 导入期：-2周 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 安全性指标
10 血常规、尿常规、便常规+潜血、肝功能（ALT、AST、GGT、ALP、TBIL）、肾功能（Scr、eGFR、尿微量白蛋白、尿 NAG 酶）、凝血功能（PT、APTT、TT、FIB） 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 安全性指标
11 体格检查 导入期：-2周 终末点：48周 安全性指标
12 十二导联心电图、不良事件/严重不良事件。 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 时晶 学位 医学博士 职称 教授/主任医师
电话 010-84013276 Email shijing87@hotmail.com 邮政地址 北京市-北京市-北京市东城区海运仓5号
邮编 100700 单位名称 北京中医药大学东直门医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 北京中医药大学东直门医院 时晶 中国 北京市 北京市
2 北京医院 秦斌 中国 北京市 北京市
3 北京大学第三医院 樊东升 中国 北京市 北京市
4 首都医科大学附属北京天坛医院 张巍 中国 北京市 北京市
5 天津市环湖医院 周玉颖 中国 天津市 天津市
6 天津医科大学总医院 施福东 中国 天津市 天津市
7 江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院） 陈伟贤 中国 江苏省 南京市
8 徐州市中心医院 李传玲 中国 江苏省 徐州市
9 黑龙江中医药大学附属第二医院 王东岩 中国 黑龙江省 哈尔滨市
10 黑龙江省中医医院 蔡萧君 中国 黑龙江省 哈尔滨市
11 中国人民解放军北部战区总医院 陈会民 中国 辽宁省 沈阳市
12 山东省立医院 杜怡峰 中国 山东省 济南市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 北京中医药大学东直门医院医学伦理委员会 同意 2021-02-10
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 216 ；
已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
第一例受试者入组日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息
登记号 CTR20210477 试验状态 进行中
申请人联系人 刘锐 首次公示信息日期 2021-03-15
申请人名称 天士力医药集团股份有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20210477
相关登记号
药物名称 养血清脑丸   曾用名:
药物类型 中药/天然药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 轻中度阿尔茨海默病
试验专业题目 养血清脑丸治疗轻中度阿尔茨海默病的有效性和安全性的Ⅱ期临床试验（多中心、随机、双盲、安慰剂对照）
试验通俗题目 养血清脑丸治疗轻中度阿尔茨海默病的Ⅱ期临床试验
试验方案编号 TSL-TCM-YXQNW-Ⅱ 方案最新版本号 P2020-03-BDY-12-V02
版本日期: 2021-01-26 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 刘锐 联系人座机 022-86343626 联系人手机号
联系人Email liurui2@tasly.com 联系人邮政地址 天津市-天津市-北辰区汀江路1号（天士力大健康城二产业园区） 联系人邮编 300410
三、临床试验信息
1、试验目的
评价养血清脑丸治疗轻中度阿尔茨海默病痴呆（AD） 的有效性和安全性 II期试验，为 III 期临床试验提供依据，申请 2.3 类中药新药，增加轻中度阿尔茨海默病痴呆为其新适应症。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 II期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 65岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 符合 NIA-AA（2011）很可能 AD 痴呆核心临床标准；
2 体重在 45-90kg 之间；
3 年龄 65-85 岁（包括 65 和 85 岁），男女不限；
4 痴呆严重程度为轻中度（基线痴呆程度判断为 MMSE 得分 15-26 分，基线痴呆诊断采用 MMSE 教育调整值：大学≤26 分、中学≤24 分、小学≤23 分、文盲≤22 分）；
5 头颅 MRI 冠状位扫描上内侧颞叶萎缩（MTA）视觉评分量表≥1.5 分（采用年龄调整值：55-64 岁≥1.0 分、65-74 岁≥1.5 分、75-84 岁≥2.0 分）；
6 AD 诊断支持证据：Aβ-PET 为 AD 病理阳性病例（PiB 示踪剂显影PiBSUVR>1.21 和/或 PiB DVR>1.08）；或者血浆 Aβ浓度下降，或 Tau浓度升高，或 Aβ42/Aβ40 比值降低，或 p-Tau181 浓度升高，提示 AD病理阳性（纳入后的支持证据，用于疗效的分层分析）；
7 患者有足够的视力和听力参与临床评估，具有正常的吞咽功能，能够完成服药；
8 可以阅读简单的文章和写简单的句子；
9 有稳定的照料者；
10 知情同意，由监护人签署知情同意书。
排除标准
1 早发型（
2 非 AD 痴呆，包括：血管性痴呆' target='_blank'>血管性痴呆，额颞叶性痴呆，帕金森病' target='_blank'>帕金森病痴呆，路易体痴呆，亨廷顿病，硬膜下血肿，交通性脑积水，脑肿瘤，甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病，维生素缺乏或其他可能导致认知障碍的疾病，或脑部严重感染疾病（包括神经梅毒，脑膜炎或脑炎）等；
3 存在不稳定的精神障碍，包括重度抑郁症（HAMD≥17）、重度焦虑（HAMA≥12 分）、双向情感障碍、精神分裂症等；
4 过去 5 年内有酗酒史或药物滥用史；
5 其他控制不佳的系统疾病，如严重心律失常（心室率＜ 60 次/分或＞ 100次/分， 或参加试验前 3 个月内发生过心肌梗死的患者，或严重的心力衰竭（NY 分类 III和IV）或严重血压异常，收缩压≤90mmHg 或≥180mmHg；
6 基线测试有严重的肝功能异常（ALT 或 AST 超过正常值的 1.5 倍；如：ALT 正常上限是 40U/L，≥60U/L 者不能入组），或肾功能不全（血清肌酐超过正常上限）；
7 近 1 个月内服用胆碱酯酶抑制剂、美金刚，或具有明确促智作用的中成药史；
8 接受影响中枢神经系统的药物，如抗抑郁药物、苯二氮卓类等药物，剂量稳定未达到 4 周（但剂量稳定≥4 周的可以入组）（具体药物要求见合并用药部分）；
9 头颅 MRI 出现以下表现之一者：＞4 个脑微出血灶；之前有颅内大出血的证据；>3 个腔隙性梗塞灶（每个大于 10mm）；任何>10mm 皮层梗塞；广泛的和融合的白质病变（白质评分为 3 级）；其他影像证据：包括脑肿瘤、动静脉畸形或血管瘤' target='_blank'>海绵状血管瘤；
10 存在养血清脑丸中任何成分过敏史；
11 正参与其他试验，或最近 30 天内参加了其他临床研究；
12 具有金属（铁磁）植入物或心脏起搏器等，以及其他无法进行 MRI 检查者；
13 研究者认为存在不适宜参加本临床试验的其他情况。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:养血清脑丸
英文通用名:Yangxue Qingnao Pills
商品名称:NA 		剂型:丸剂
规格:7.5g/袋
用法用量:高剂量组：养血清脑丸7.5g/次， 每日 2 次，分别于早、晚饭温开水送服。
用药时程:连续用药48周
2 中文通用名:养血清脑丸（低剂量）
英文通用名:NA
商品名称:NA 		剂型:丸剂
规格:7.5g/袋
用法用量:低剂量组：养血清脑丸，5g/次，每日2次； 养血清脑丸模拟剂，2.5g/次，每日2次， 分别于早、晚饭温开水送服。
用药时程:连续用药48周
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:养血清脑丸模拟剂
英文通用名:NA
商品名称:NA 		剂型:浓缩丸
规格:7.5g/袋
用法用量:安慰剂组：养血清脑丸模拟剂7.5g/次，每日2次，分别于早、晚饭温开水送服。
用药时程:连续用药48周
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 认知功能： 阿尔茨海默病评定量表-认知部分（ADAS-cog/11） ； 基线点：0周； 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 有效性指标
2 总体状态： 临床痴呆分级量表-分项之（CDR-SB） 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 生活功能： 阿尔茨海默病合作研究-日常生活能力量表（ADCS-ADL/23） 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 有效性指标
2 综合认知： 简易精神状态检查（MMSE） 导入期：-2周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 有效性指标
3 精神行为症状： 神经精神问卷（NPI/12） 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 有效性指标
4 目标证候探索： 痴呆证候要素分型量表（PES-D-11） 基线点：0周 中期点：24周 终末点：48周 有效性指标
5 探索性指标：血浆生物标志物（Aβ42、Aβ40、T-tau、P-tau181、NfL等） 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 有效性指标
6 探索性指标：血浆炎症因子（TOM1、 IL-1R1、 IL-1b、 IL-6、 IL-8、 TNF-a、 FB, FH, sCR1,MCP-1, eotaxin-1等） 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 有效性指标
7 探索性指标：血浆神经递质（ Ach、 ChEI等） 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 有效性指标
8 MRI 体积：右海马体积、 左海马体积、 右内嗅皮层体积、 左内嗅皮层体积、胼胝体 基线点：0周 终末点：48周 有效性指标
9 体温、 呼吸、 血压、 心率、 脉率 导入期：-2周 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 安全性指标
10 血常规、尿常规、便常规+潜血、肝功能（ALT、AST、GGT、ALP、TBIL）、肾功能（Scr、eGFR、尿微量白蛋白、尿 NAG 酶）、凝血功能（PT、APTT、TT、FIB） 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 安全性指标
11 体格检查 导入期：-2周 终末点：48周 安全性指标
12 十二导联心电图、不良事件/严重不良事件。 基线点：0周 中期点：12周、24周、36周 终末点：48周 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 时晶 学位 医学博士 职称 教授/主任医师
电话 010-84013276 Email shijing87@hotmail.com 邮政地址 北京市-北京市-北京市东城区海运仓5号
邮编 100700 单位名称 北京中医药大学东直门医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 北京中医药大学东直门医院 时晶 中国 北京市 北京市
2 北京医院 秦斌 中国 北京市 北京市
3 北京大学第三医院 樊东升 中国 北京市 北京市
4 首都医科大学附属北京天坛医院 张巍 中国 北京市 北京市
5 天津市环湖医院 周玉颖 中国 天津市 天津市
6 天津医科大学总医院 施福东 中国 天津市 天津市
7 江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院） 陈伟贤 中国 江苏省 南京市
8 徐州市中心医院 李传玲 中国 江苏省 徐州市
9 黑龙江中医药大学附属第二医院 王东岩 中国 黑龙江省 哈尔滨市
10 黑龙江省中医医院 蔡萧君 中国 黑龙江省 哈尔滨市
11 中国人民解放军北部战区总医院 陈会民 中国 辽宁省 沈阳市
12 山东省立医院 杜怡峰 中国 山东省 济南市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 北京中医药大学东直门医院医学伦理委员会 同意 2021-02-10
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 216 ；
已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
第一例受试者入组日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息

治疗医院

新药特效药