登记号	CTR20210440
相关登记号	CTR20202293,CTR20210092
药物名称	丙酸氟替卡松鼻喷雾剂   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防和治疗季节性过敏性鼻炎（包括枯草热）和常年性过敏性鼻炎
试验专业题目	一项多中心、随机、双盲、三臂平行临床研究，评估两种丙酸氟替卡松鼻喷雾剂在中重度季节性过敏性鼻炎受试者中的临床终点生物等效性试验
试验通俗题目	丙酸氟替卡松鼻喷雾剂在中重度季节性过敏性鼻炎受试者中的临床终点生物等效性试验
试验方案编号	NHDM2020-018	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-05-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	熊文海	联系人座机	0791-83069975	联系人手机号	13657087043
联系人Email	xiongwenhai@shanghaibaian.com	联系人邮政地址	江西省-南昌市-桑海经济开发区神农东大道105号	联系人邮编	330115

主要目的：以南昌百济制药有限公司提供的丙酸氟替卡松鼻喷雾剂为受试制剂，GlaxoSmithKline公司生产的丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（商品名：Flixonase®/辅舒良®）为参比制剂，在中重度季节性过敏性鼻炎受试者中，通过比较临床终点，评价两种丙酸氟替卡松鼻喷雾剂的生物等效性。 次要目的：评价中重度季节性过敏性鼻炎受试者使用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂受试制剂和参比制剂后的安全性。

试验分类	其他     其他说明:临床终点生物等效性	试验分期	其它 其他说明:生物等效性	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1.中度至重度季节性过敏性鼻炎患者，既往明确病史≥1年（接受主诉），诊断依据参照中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组发布的《中国变应性鼻炎诊疗指南2018版）》，随机入组前一种或多种过敏原检测呈阳性，认可皮肤点刺试验（SPT）、皮内试验、血清特异性IgE中任一种过敏原检测的结果； 2 年龄在18 ~ 65周岁（包括临界值）的中国男性或非孕、未哺乳女性，受试者同意在试验期间采取适当的避孕措施；如使用激素避孕者，应该使用该避孕方法≥28天，并在研究期间保持相同的给药方案 3 筛选时、导入期首日（试验D-7）给药前、治疗期首次给药当天（试验D1）给药前反应性鼻部症状总评分（rTNSS评分）≥6分，鼻塞≥2分，喷嚏、流涕、鼻痒三种症状之一≥2分（三个条件同时满足）；且基线平均rTNSS评分（D-3、D-2、D-1上午、下午及D1天上午共7次评分的平均值）≥6分 4 筛选时/随机入组前，受试者除了过敏性鼻炎外，经生命体征检查、体格检查、鼻部检查和临床实验室检查及病史询问等，研究者判断无干扰或影响本研究进行或评价的临床有意义的疾病状况 5 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿参与试验，并在研究开始前签署知情同意书 6 受试者试验过程中理解和配合能力较佳，接受培训后能够正确使用鼻喷雾剂并依照方案要求进行鼻部症状评分
排除标准	1 在导入期发现对安慰剂反应者（在筛选期鼻炎症状为中度以上、导入期降至轻度或无症状，或基线rTNSS均值<6分者定义为安慰剂反应者） 2 问诊：既往对丙酸氟替卡松制剂或其辅料过敏或安全不耐受，或以往已证明对丙酸氟替卡松或其他糖皮质激素类药物治疗无效者 3 问诊：既往不能耐受鼻内给药者 4 问诊或检查显示目前合并疾病符合以下情况者： a.问诊：呼吸道活动性或静止性结核感染、哮喘（轻度、间歇哮喘除外），或需要长期全身糖皮质激素治疗的其他任何临床疾病； b.常年性变应性鼻炎患者，除非研究人员评估患者目前的体征和症状是季节性过敏性鼻炎的明显恶化； c.筛选期或导入期末的鼻腔检查显示存在任何鼻粘膜糜烂、鼻中隔溃疡或鼻中隔穿孔或其他可能影响鼻内药物沉积的鼻腔疾病，如急性或慢性鼻窦炎、药物性鼻炎、鼻息肉或鼻中隔异常者； d.问诊：筛选前4周内存在未治愈且仍需持续治疗的面部局部或全身性真菌、细菌、病毒或寄生虫等感染，或口腔念珠菌感染； e.问诊：筛选前4周内发生过需抗生素治疗的呼吸道感染者； f.问诊：筛选前3个月内接受过鼻窦手术或有鼻创伤尚未完全愈合者； g.问诊：目前存在青光眼、白内障、眼部单纯性疱疹或其他眼部感染（结膜炎' target='_blank'>变态反应性结膜炎除外） 5 问诊：筛选前一定时间内使用过或试验期间不能禁用以下药物或/和治疗者： a.筛选前药物清洗不充分者，以下为常见药物的清洗期： ？鼻内或全身使用减充血剂、抗胆碱药（3天）； ？抗组胺药，如西替利嗪、非索非那定、氯雷他定、地氯雷他定（5 ~ 10天）； ？全身或局部用糖皮质激素、肥大细胞膜稳定剂、三环类抗抑郁剂、白三烯受体拮抗剂、抗过敏中草药（2周）； ？筛选前1个月内接受免疫治疗者。 b.试验期间不能禁止继续使用三环类抗抑郁药、口服或鼻用糖皮质激素（试验期间研究药物除外）、减充血剂、抗组胺药（试验期间所需的挽救治疗药物除外）、白三烯受体拮抗剂、肥大细胞膜稳定剂（包括色甘酸钠、尼多酸钠、四唑色酮、奈多罗米钠、吡嘧司特钾和曲尼司特等）、抗胆碱药、抗过敏中草药及鼻腔冲洗者； c.筛选前2周内使用过或试验期间不能禁止继续使用强效CYP3A4抑制剂（如：利托那韦、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、沙奎那韦、酮康唑、泰利霉素、考尼伐坦、洛匹那韦、伏立康唑等） 6 试验期间计划在当地以外的地区旅行且连续2天或总数3天以上 7 问诊：筛选前3个月内参加过其它药物临床试验并接受了研究药物治疗者 8 问诊：筛选前6个月内进行过脱敏治疗者 9 问诊：既往5年内酗酒成瘾者（酗酒定义为：每周饮酒量大于14单位；1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）、吸毒或吸烟成瘾者（平均每天吸烟大于5支） 10 根据研究者判定，受试者因身体、文化水平或地理位置等原因，而可能对方案任何方面（包括访视计划和日记卡或问卷的完成）的依从性产生影响 11 研究者认为的其他不适宜参加本研究的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:丙酸氟替卡松鼻喷雾剂 英文通用名:Fluticasone Propionate Nasal Spray 商品名称:NA 剂型:鼻喷雾剂 规格:50 μg/喷，120喷/瓶，药液浓度0.05% 用法用量:鼻腔喷入，每个鼻孔各2喷，每日1次（每日 200μg），早晨固定时间用药 用药时程:连续给药14天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:丙酸氟替卡松鼻喷雾剂 英文通用名:Fluticasone Propionate Nasal Spray 商品名称:辅舒良 剂型:鼻喷雾剂 规格:50 μg/喷，120喷/瓶，药液浓度0.05% 用法用量:鼻腔喷入，每个鼻孔各2喷，每日1次（每日 200μg），早晨固定时间用药 用药时程:连续给药14天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间（D1-D14）平均反应性鼻部症状总评分（rTNSS）相对于基线的变化 试验结束时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间（D1-D14）平均即时鼻部症状总评分（iTNSS）相对于基线的变化； 治疗期间（D1-D14）使用挽救药物使用情况（患者比例和频率） 试验结束时 有效性指标 2 不良事件发生率，包括生命体征、体格检查、实验室检查参数异常等 试验结束时 安全性指标

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1	姓名	王德辉	学位	博士	职称	教授
	电话	13701852008	Email	wangdehuient@sina.com	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区汾阳路83号
	邮编	200030	单位名称	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院	王德辉	中国	上海市	上海市
2	通化市中心医院	董耀武	中国	吉林省	通化市
3	中国人民解放军空军特色医学中心	郭睿	中国	北京市	北京市
4	内蒙古医科大学附属医院	崔彦儒	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
5	应急总医院	吴慧莉	中国	北京市	北京市
6	烟台毓璜顶医院	宋西成	中国	山东省	烟台市
7	陕西省人民医院	刘 晖	中国	陕西省	西安市
8	云南省中医医院	黄春江	中国	云南省	昆明市
9	青岛大学附属医院	姜 彦	中国	山东省	青岛市
10	北京大学第三医院	刘俊秀	中国	北京市	北京市
11	四川大学华西医院	孟 娟	中国	四川省	成都市
12	包头市中心医院	常晓悦	中国	内蒙古自治区	包头市
13	天津医科大学第二医院	李 超	中国	天津市	天津市
14	淄博市中心医院	赵允沛	中国	山东省	淄博市
15	山西省运城市中心医院	王 霞	中国	山西省	运城市
16	天津中医药大学第一附属医院	谯凤英	中国	天津市	天津市
17	天津中医药大学第二附属医院	郑兆晔	中国	天津市	天津市
18	西电集团医院	薛智文	中国	陕西省	西安市
19	长春中医药大学附属医院	王丽鸣	中国	吉林省	长春市
20	华北石油管理局总医院	李朝晖	中国	河北省	沧州市
21	辽宁中医药大学附属医院	冷 辉	中国	辽宁省	沈阳市
22	北京医院	杨 弋	中国	北京市	北京市
23	上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院	杨佩兰	中国	上海市	上海市
24	新乡市第一人民医院	孙志强	中国	河南省	新乡市
25	河北大学附属医院	田从哲	中国	河北省	保定市
26	蚌埠医学院第一附属医院	马士崟	中国	安徽省	蚌埠市
27	河南省人民医院	王广科	中国	河南省	郑州市
28	河北中石油中心医院	刘 政	中国	河北省	廊坊市
29	安徽医科大学第二附属医院	杨见明	中国	安徽省	合肥市
30	西京医院	查定军	中国	陕西省	西安市
31	苏北人民医院	关兵	中国	江苏省	扬州市
32	华中科技大学同济医学院附属同济医院	祝戎飞	中国	湖北省	武汉市
33	天津市人民医院	刘吉祥	中国	天津市	天津市
34	长治医学院附属和平医院	秦江波	中国	山西省	长治市
35	山西医科大学第二医院	赵长青	中国	山西省	太原市
36	山西医科大学第一医院	张岑娜	中国	山西省	太原市
37	延边大学附属医院	金永德	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
38	吉林大学第一医院	王宇声	中国	吉林省	长春市
39	宁夏医科大学总医院	高小平	中国	宁夏回族自治区	银川市
40	聊城市人民医院	王焱	中国	山东省	聊城市
41	洛阳市第一人民医院	赵东铭	中国	河南省	南阳市
42	临汾市人民医院	窦春强	中国	山西省	临汾市
43	首都医科大学附属北京世纪坛医院	王学艳	中国	北京市	北京市
44	西安高新医院	孙安	中国	陕西省	西安市
45	延边第二人民医院	张永强	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
46	北京中医药大学东方医院	丁雷	中国	北京市	北京市
47	内蒙古包钢医院	徐喜媛	中国	内蒙古自治区	包头市
48	石家庄人民医院	史金英	中国	河北省	石家庄市
49	宁夏回族自治区人民医院	耑冰	中国	宁夏回族自治区	银川市
50	郑州市中心医院	李玉杰	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理委员会	同意	2021-01-26
2	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理委员会	同意	2021-05-12
3	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理委员会	同意	2021-06-23

已完成

目标入组人数	国内: 650 ；
已入组人数	国内: 655 ；
实际入组总人数	国内: 655  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-31；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-08；
试验完成日期	国内：2022-09-23；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2023-03-17