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出境医 / 临床实验 / 氟唑帕利对不同底物在复发性卵巢癌患者中药代动力学影响的临床研究

氟唑帕利对不同底物在复发性卵巢癌患者中药代动力学影响的临床研究

登记号 CTR20210415 试验状态 进行中
申请人联系人 罗飞 首次公示信息日期 2021-03-08
申请人名称 江苏恒瑞医药股份有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20210415
相关登记号 CTR20190294,CTR20201928
药物名称 氟唑帕利胶囊   曾用名:
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 铂敏感复发性卵巢癌输卵管癌或原发性腹膜癌患者
试验专业题目 氟唑帕利对CYP1A2,CYP3A4,CYP2C9,CYP2C19,CYP2C8和CYP2B6底物在复发性卵巢癌患者中的多中心、开放、固定序列的药代动力学影响的临床研究
试验通俗题目 氟唑帕利对不同底物在复发性卵巢癌患者中药代动力学影响的临床研究
试验方案编号 FZPL-I-120 方案最新版本号 1.0
版本日期: 2020-12-28 方案是否为联合用药
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 罗飞 联系人座机 0518-82342973 联系人手机号 18036618807
联系人Email luofei@hrglobe.cn 联系人邮政地址 上海市-上海市-浦东新区海科路1288号 联系人邮编 201210
三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的:明确氟唑帕利对不同底物在复发性卵巢癌患者中的药代动力学影响。 次要研究目的:观察受试者单次口服不同底物和氟唑帕利胶囊单药连续多次给药以及不同底物联合氟唑帕利胶囊用药的安全性。
2、试验设计
试验分类 药代动力学/药效动力学试验 试验分期 I期 设计类型 交叉设计
随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别
健康受试者
入选标准
1 受试者自愿加入本研究,签署知情同意书,依从性好,配合随访;
2 年龄≥18 岁(以签署知情同意当日计算);
3 经病理学确诊的浆液性卵巢癌输卵管癌或原发性腹膜癌;卵巢子宫内膜样腺癌;混合型肿瘤:高级别浆液型或≥Ⅱ级的子宫内膜样成分须>50%;
4 铂敏感复发性卵巢癌输卵管癌或原发性腹膜癌患者,患者在含铂(仅限卡铂和顺铂)化疗后达到完全缓解或部分缓解;
5 ECOG 评分:0-1 分;
6 预计生存期 3 个月以上;
7 主要器官功能正常,即符符合实验室检查标准:
8 避孕,非哺乳期。
排除标准
1 既往(5 年内)或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤,对于已治愈的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌及完成根治术后无复发>5 年的乳腺癌除外;
2 首次服药前 3 个月内使用过 PARP 抑制剂,包括但不限于奥拉帕尼、尼拉帕尼及鲁卡帕尼;
3 受试者有中枢神经系统转移;
4 有临床症状、需要对症处理的浆膜腔积液(包括胸水、腹水、心包积液);注:无病症的浆膜腔积液可以入组,有症状的浆膜腔积液经过积极对症处理(不能使用抗癌药物进行浆膜积液的处理),经研究者判断可以入组的患者,允许入组;
5 无法吞咽、慢性腹泻肠梗阻、胃大部或全胃切除术后,及存在影响药物服用和吸收的其它因素;
6 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病,如:(1)NYHA2级以上心功能不全(详见附件4)(2)不稳定型心绞痛(3)1年内发生过心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死(4)有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预(5)QTc>470ms者;
7 凝血功能异常(INR>1.5或凝血酶原时间(PT)>ULN+4秒),具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者,试验期间需接受小剂量低分子肝素或口服阿司匹林预防抗凝治疗;
8 咪达唑仑禁忌症(对苯二氮过敏、肌无力' target='_blank'>重症肌无力精神分裂症、严重抑郁状态患者);
9 华法林禁忌症(肝肾功能损害、严重高血压凝血功能障碍伴有出血倾向、活动性溃疡、外伤、先兆流产、近期手术者);
10 瑞格列奈和安非他酮禁忌症的患者(I型糖尿病患者,包括胰岛素依赖型-IDDM和C-肽阴性糖尿病患者,伴随或不伴昏迷的酮症酸中毒' target='_blank'>糖尿病酮症酸中毒患者,有神经性厌食症或贪食症者患者,有严重癫痫发作史患者;突然戒酒或停用镇静剂的患者);上述外的糖尿病患者血糖控制不正常者;
11 首次服药前仍未从之前用药的不良事件中恢复(既往治疗不良事件,不包括脱发,乏力,恢复到≤1级);
12 首次服药前4周内服用了其它临床试验研究药物;
13 首次服药前4周内服用了CYP1A2,CYP3A4,CYP2C9,CYP2C19诱导剂或2周内(或5个半衰期内)服用CYP1A2,CYP3A4,CYP2C9和CYP2C19抑制剂或P-gp抑制剂(A组);首次服药前4周内服用了CYP3A4,CYP2C8和CYP2B6诱导剂或2周内(或5个半衰期内)服用CYP3A4,CYP2C8和CYP2B6抑制剂或转运体OATP1B1/P-gp抑制剂(B组)(详见附件1);
14 先前接受放疗、化疗、内分泌治疗、或分子靶向治疗,在治疗完成后(末次用药),首次给药前不足2周者(口服分子靶向药不足5个药物半衰期者);
15 首次服药前3个月内酗酒者(每周饮用14个单位的酒精:1单位=啤酒285 mL,或烈酒25 mL,或葡萄酒100 mL),首次服药前3个月内嗜烟者(每日吸烟≥5支);
16 首次服药前7天内,摄取了葡萄柚或含葡萄柚的产品或首次服药前72 h内摄取了含咖啡因、黄嘌呤或酒精的食物或饮料;首次服药前4天内剧烈运动;或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者;
17 免疫缺陷病史,包括HIV检测阳性,或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病,或有器官移植史;
18 合并梅毒感染或活动性肝炎(乙肝参考:HBsAg阳性且HBV DNA≥500 IU/ml;丙肝参考:HCV抗体阳性且HCV病毒拷贝数>正常值上限);
19 活动性感染需要抗微生物治疗的患者(例如抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物);
20 根据研究者的判断,有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病(严重的糖尿病、甲状腺疾病等);
21 过敏体质者,或已知对本方案药物组分有过敏史者;
22 研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:氟唑帕利
英文通用名:Fluzoparib
商品名称:NA
剂型:胶囊剂
规格:50 mg/粒
用法用量:口服,每日2次,每次150mg
用药时程:A组共用药40次 B组共用药36次
2 中文通用名:盐酸安非他酮缓释片
英文通用名:Bupropion Hydrochloride Sustained-Release Tablets
商品名称:盐酸安非他酮缓释片(迪沙)
剂型:片剂
规格:0.15g/片
用法用量:口服,每日1次,每次0.15g
用药时程:共用药2次(B组)
3 中文通用名:奥美拉唑镁肠溶片
英文通用名:Omeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets
商品名称:洛赛克
剂型:片剂
规格:20mg/片
用法用量:口服,每日一次,每次40mg
用药时程:共用药2次(A组)
4 中文通用名:华法林钠片
英文通用名:Warfarin Sodium Tablets
商品名称:齐普华
剂型:片剂
规格:2.5mg/片
用法用量:口服,每日一次,每次10mg
用药时程:共用药2次(A组)
5 中文通用名:马来酸咪达唑仑片
英文通用名:Midazolam Maleate Tablets
商品名称:多美康
剂型:片剂
规格:15mg/片
用法用量:口服,每日一次,每次15mg
用药时程:共用药2次(A组)
6 中文通用名:瑞格列奈片
英文通用名:Repaglinide Tablets
商品名称:瑞格列奈片(孚来迪)
剂型:片剂
规格:0.5mg/片
用法用量:口服,每日一次,每次0.5mg
用药时程:共用药2次(B组)
7 中文通用名:维生素K1片
英文通用名:VITAMIM K1 TABLETS
商品名称:凯乃金
剂型:片剂
规格:10mg/片
用法用量:口服,每日一次,每次10mg
用药时程:共用药6次(A组)
8 中文通用名:咖啡因片
英文通用名:caffeine tablet
商品名称:ALERT AID
剂型:片剂
规格:200mg/片
用法用量:口服,每日一次,每次200mg
用药时程:共用药2次(A组)
对照药
序号 名称 用法
暂未填写此信息
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 指标:Cmax,AUC0-t 和 AUC0-∞。 A组:受试者于D1、D22口服相应药物进行PK采血后进行评价。 B组:受试者于D1、D2、D19、 D20口服相应药物进行PK采血后进行评价 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 指标:Tmax, t1/2,CL/F,Vz/F 等; A组:受试者于D1、D22口服相应药物进行PK采血后进行评价。 B组:受试者于D1、D2、D19、 D20口服相应药物进行PK采血后进行评价 有效性指标
2 指标:安全性终点:实验室检查、12-导联心电图(ECG)、体格检查、生命体征、不良事件/严重不良事件(NCI-CTCAE 5.0)等 A组:于筛选期、D1、D8、D22、D29、安全随访期进行评价 B组:于筛选期、D1、D2、D5、D19、D20、D23及安全随访期进行评价 安全性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)
7、为受试者购买试验伤害保险
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 王静 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 0731-88651849 Email wangjing189@163.com 邮政地址 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号
邮编 410013 单位名称 湖南省肿瘤医院
2 姓名 李坤艳 学位 药理学博士 职称 副主任药师
电话 0731-88651269 Email Lkunyan@163.com 邮政地址 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号
邮编 410013 单位名称 湖南省肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 湖南省肿瘤医院 王静 中国 湖南省 长沙市
2 湖南省肿瘤医院 李坤艳 中国 湖南省 长沙市
3 四川大学华西医院第二医院 余勤 中国 四川省 成都市
4 重庆大学附属肿瘤医院 陈霞 中国 重庆市 重庆市
5 河南省肿瘤医院 刘若男 中国 河南省 郑州市
6 河南省肿瘤医院 贺宝霞 中国 河南省 郑州市
7 辽宁省肿瘤医院 张新 中国 辽宁省 沈阳市
8 山东省肿瘤医院 李庆水 中国 山东省 济南市
9 首都医科大学附属北京同仁医院 张春荣 中国 北京市 北京市
10 首都医科大学附属北京同仁医院 赵秀丽 中国 北京市 北京市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2021-01-20
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 (尚未招募)
2、试验人数
目标入组人数 国内: 32 ;
已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息;
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息;
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内:登记人暂未填写该信息;    
第一例受试者入组日期 国内:登记人暂未填写该信息;    
试验完成日期 国内:登记人暂未填写该信息;    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息
登记号 CTR20210415 试验状态 进行中
申请人联系人 罗飞 首次公示信息日期 2021-03-08
申请人名称 江苏恒瑞医药股份有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20210415
相关登记号 CTR20190294,CTR20201928
药物名称 氟唑帕利胶囊   曾用名:
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 铂敏感复发性卵巢癌输卵管癌或原发性腹膜癌患者
试验专业题目 氟唑帕利对CYP1A2,CYP3A4,CYP2C9,CYP2C19,CYP2C8和CYP2B6底物在复发性卵巢癌患者中的多中心、开放、固定序列的药代动力学影响的临床研究
试验通俗题目 氟唑帕利对不同底物在复发性卵巢癌患者中药代动力学影响的临床研究
试验方案编号 FZPL-I-120 方案最新版本号 1.0
版本日期: 2020-12-28 方案是否为联合用药
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 罗飞 联系人座机 0518-82342973 联系人手机号 18036618807
联系人Email luofei@hrglobe.cn 联系人邮政地址 上海市-上海市-浦东新区海科路1288号 联系人邮编 201210
三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的:明确氟唑帕利对不同底物在复发性卵巢癌患者中的药代动力学影响。 次要研究目的:观察受试者单次口服不同底物和氟唑帕利胶囊单药连续多次给药以及不同底物联合氟唑帕利胶囊用药的安全性。
2、试验设计
试验分类 药代动力学/药效动力学试验 试验分期 I期 设计类型 交叉设计
随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别
健康受试者
入选标准
1 受试者自愿加入本研究,签署知情同意书,依从性好,配合随访;
2 年龄≥18 岁(以签署知情同意当日计算);
3 经病理学确诊的浆液性卵巢癌输卵管癌或原发性腹膜癌;卵巢子宫内膜样腺癌;混合型肿瘤:高级别浆液型或≥Ⅱ级的子宫内膜样成分须>50%;
4 铂敏感复发性卵巢癌输卵管癌或原发性腹膜癌患者,患者在含铂(仅限卡铂和顺铂)化疗后达到完全缓解或部分缓解;
5 ECOG 评分:0-1 分;
6 预计生存期 3 个月以上;
7 主要器官功能正常,即符符合实验室检查标准:
8 避孕,非哺乳期。
排除标准
1 既往(5 年内)或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤,对于已治愈的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌及完成根治术后无复发>5 年的乳腺癌除外;
2 首次服药前 3 个月内使用过 PARP 抑制剂,包括但不限于奥拉帕尼、尼拉帕尼及鲁卡帕尼;
3 受试者有中枢神经系统转移;
4 有临床症状、需要对症处理的浆膜腔积液(包括胸水、腹水、心包积液);注:无病症的浆膜腔积液可以入组,有症状的浆膜腔积液经过积极对症处理(不能使用抗癌药物进行浆膜积液的处理),经研究者判断可以入组的患者,允许入组;
5 无法吞咽、慢性腹泻肠梗阻、胃大部或全胃切除术后,及存在影响药物服用和吸收的其它因素;
6 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病,如:(1)NYHA2级以上心功能不全(详见附件4)(2)不稳定型心绞痛(3)1年内发生过心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死(4)有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预(5)QTc>470ms者;
7 凝血功能异常(INR>1.5或凝血酶原时间(PT)>ULN+4秒),具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者,试验期间需接受小剂量低分子肝素或口服阿司匹林预防抗凝治疗;
8 咪达唑仑禁忌症(对苯二氮过敏、肌无力' target='_blank'>重症肌无力精神分裂症、严重抑郁状态患者);
9 华法林禁忌症(肝肾功能损害、严重高血压凝血功能障碍伴有出血倾向、活动性溃疡、外伤、先兆流产、近期手术者);
10 瑞格列奈安非他酮禁忌症的患者(I型糖尿病患者,包括胰岛素依赖型-IDDM和C-肽阴性糖尿病患者,伴随或不伴昏迷的酮症酸中毒' target='_blank'>糖尿病酮症酸中毒患者,有神经性厌食症或贪食症者患者,有严重癫痫发作史患者;突然戒酒或停用镇静剂的患者);上述外的糖尿病患者血糖控制不正常者;
11 首次服药前仍未从之前用药的不良事件中恢复(既往治疗不良事件,不包括脱发,乏力,恢复到≤1级);
12 首次服药前4周内服用了其它临床试验研究药物;
13 首次服药前4周内服用了CYP1A2,CYP3A4,CYP2C9,CYP2C19诱导剂或2周内(或5个半衰期内)服用CYP1A2,CYP3A4,CYP2C9和CYP2C19抑制剂或P-gp抑制剂(A组);首次服药前4周内服用了CYP3A4,CYP2C8和CYP2B6诱导剂或2周内(或5个半衰期内)服用CYP3A4,CYP2C8和CYP2B6抑制剂或转运体OATP1B1/P-gp抑制剂(B组)(详见附件1);
14 先前接受放疗、化疗、内分泌治疗、或分子靶向治疗,在治疗完成后(末次用药),首次给药前不足2周者(口服分子靶向药不足5个药物半衰期者);
15 首次服药前3个月内酗酒者(每周饮用14个单位的酒精:1单位=啤酒285 mL,或烈酒25 mL,或葡萄酒100 mL),首次服药前3个月内嗜烟者(每日吸烟≥5支);
16 首次服药前7天内,摄取了葡萄柚或含葡萄柚的产品或首次服药前72 h内摄取了含咖啡因、黄嘌呤或酒精的食物或饮料;首次服药前4天内剧烈运动;或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者;
17 免疫缺陷病史,包括HIV检测阳性,或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病,或有器官移植史;
18 合并梅毒感染或活动性肝炎(乙肝参考:HBsAg阳性且HBV DNA≥500 IU/ml;丙肝参考:HCV抗体阳性且HCV病毒拷贝数>正常值上限);
19 活动性感染需要抗微生物治疗的患者(例如抗菌药物、抗病毒药物、抗真菌药物);
20 根据研究者的判断,有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病(严重的糖尿病、甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病等);
21 过敏体质者,或已知对本方案药物组分有过敏史者;
22 研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:氟唑帕利
英文通用名:Fluzoparib
商品名称:NA
剂型:胶囊剂
规格:50 mg/粒
用法用量:口服,每日2次,每次150mg
用药时程:A组共用药40次 B组共用药36次
2 中文通用名:盐酸安非他酮缓释片
英文通用名:Bupropion Hydrochloride Sustained-Release Tablets
商品名称:盐酸安非他酮缓释片(迪沙)
剂型:片剂
规格:0.15g/片
用法用量:口服,每日1次,每次0.15g
用药时程:共用药2次(B组)
3 中文通用名:奥美拉唑肠溶片
英文通用名:Omeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets
商品名称:洛赛克
剂型:片剂
规格:20mg/片
用法用量:口服,每日一次,每次40mg
用药时程:共用药2次(A组)
4 中文通用名:华法林钠片
英文通用名:Warfarin Sodium Tablets
商品名称:齐普华
剂型:片剂
规格:2.5mg/片
用法用量:口服,每日一次,每次10mg
用药时程:共用药2次(A组)
5 中文通用名:马来酸咪达唑仑
英文通用名:Midazolam Maleate Tablets
商品名称:多美康
剂型:片剂
规格:15mg/片
用法用量:口服,每日一次,每次15mg
用药时程:共用药2次(A组)
6 中文通用名:瑞格列奈
英文通用名:Repaglinide Tablets
商品名称:瑞格列奈片(孚来迪)
剂型:片剂
规格:0.5mg/片
用法用量:口服,每日一次,每次0.5mg
用药时程:共用药2次(B组)
7 中文通用名:维生素K1
英文通用名:VITAMIM K1 TABLETS
商品名称:凯乃金
剂型:片剂
规格:10mg/片
用法用量:口服,每日一次,每次10mg
用药时程:共用药6次(A组)
8 中文通用名:咖啡因
英文通用名:caffeine tablet
商品名称:ALERT AID
剂型:片剂
规格:200mg/片
用法用量:口服,每日一次,每次200mg
用药时程:共用药2次(A组)
对照药
序号 名称 用法
暂未填写此信息
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 指标:Cmax,AUC0-t 和 AUC0-∞。 A组:受试者于D1、D22口服相应药物进行PK采血后进行评价。 B组:受试者于D1、D2、D19、 D20口服相应药物进行PK采血后进行评价 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 指标:Tmax, t1/2,CL/F,Vz/F 等; A组:受试者于D1、D22口服相应药物进行PK采血后进行评价。 B组:受试者于D1、D2、D19、 D20口服相应药物进行PK采血后进行评价 有效性指标
2 指标:安全性终点:实验室检查、12-导联心电图(ECG)、体格检查、生命体征、不良事件/严重不良事件(NCI-CTCAE 5.0)等 A组:于筛选期、D1、D8、D22、D29、安全随访期进行评价 B组:于筛选期、D1、D2、D5、D19、D20、D23及安全随访期进行评价 安全性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)
7、为受试者购买试验伤害保险
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 王静 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 0731-88651849 Email wangjing189@163.com 邮政地址 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号
邮编 410013 单位名称 湖南省肿瘤医院
2 姓名 李坤艳 学位 药理学博士 职称 副主任药师
电话 0731-88651269 Email Lkunyan@163.com 邮政地址 湖南省-长沙市-岳麓区桐梓坡路283号
邮编 410013 单位名称 湖南省肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 湖南省肿瘤医院 王静 中国 湖南省 长沙市
2 湖南省肿瘤医院 李坤艳 中国 湖南省 长沙市
3 四川大学华西医院第二医院 余勤 中国 四川省 成都市
4 重庆大学附属肿瘤医院 陈霞 中国 重庆市 重庆市
5 河南省肿瘤医院 刘若男 中国 河南省 郑州市
6 河南省肿瘤医院 贺宝霞 中国 河南省 郑州市
7 辽宁省肿瘤医院 张新 中国 辽宁省 沈阳市
8 山东省肿瘤医院 李庆水 中国 山东省 济南市
9 首都医科大学附属北京同仁医院 张春荣 中国 北京市 北京市
10 首都医科大学附属北京同仁医院 赵秀丽 中国 北京市 北京市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 湖南省肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2021-01-20
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 (尚未招募)
2、试验人数
目标入组人数 国内: 32 ;
已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息;
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息;
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内:登记人暂未填写该信息;    
第一例受试者入组日期 国内:登记人暂未填写该信息;    
试验完成日期 国内:登记人暂未填写该信息;    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息

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