登记号	CTR20210379
相关登记号	CTR20181153,CTR20210310
药物名称	HA121-28片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1700034
适应症	胆道恶性肿瘤
试验专业题目	HA121-28片治疗晚期胆道恶性肿瘤的单臂、多中心、开放性II期临床研究
试验通俗题目	HA121-28片在晚期胆道癌受试者的II期临床研究
试验方案编号	HA122-CSP-002	方案最新版本号	V 1.0
版本日期:	2020-11-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	徐雯	联系人座机	010-63932012	联系人手机号
联系人Email	xuwen@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区莲花池东路39号西金大厦二楼石药集团	联系人邮编	100000

主要研究目的：评价HA121-28片在晚期胆道恶性肿瘤受试者中的临床疗效。 次要研究目的：1、评价HA121-28片在晚期胆道恶性肿瘤受试者中的安全性；2、评价HA121-28片在晚期胆道恶性肿瘤受试者中的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参与临床试验并签署知情同意书 2 经组织学或细胞学确诊的不能手术切除的局部晚期或转移性胆道恶性肿瘤受试者（包括肝内、肝外胆管癌以及胆囊癌），经一线治疗失败（包括辅助化疗6个月内出现疾病进展）或不耐受的受试者；且至少存在一个可测量病灶（根据RECIST 1.1） 3 年龄18-75周岁（含边界值） 4 ECOG评分：0~1分 5 血常规检查符合（14天内未输血状态下）：1）血红蛋白（HB）≥90g/L；2）中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；3）血小板计数≥75×109/L 6 凝血功能检查符合：国际标准化比值（INR）＜1.5或部分活化凝血酶原时间（APTT）＜1.5×ULN 7 生化检查符合：1）总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；对于肿瘤累及肝脏的受试者，可接受TBIL≤3×ULN，AST≤5×ULN，ALT≤5×ULN；2）血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；3）血清白蛋白≥28g/L 8 男性及女性育龄受试者同意在治疗期间及治疗完成后6个月采取有效的避孕措施；育龄期女性受试者在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者
排除标准	1 壶腹癌 2 给药前4周内参加过其他药物临床试验，且入组接受治疗 3 末次抗肿瘤治疗结束时间距HA121-28片首次给药时间需满足如下时间间隔，否则排除：1）接受任何抗肿瘤治疗（包括但不限于化疗、放疗和靶向治疗等）者≥4周（接受以缓解疼痛为目的的姑息性局部放疗者≥2周）；2）接受已批准适应症可用于癌症的中药治疗者≥2周 4 尿蛋白≥++且24小时尿蛋白定量＞1g 5 5年内出现过或当前同时患有其他恶性肿瘤，除外已经治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌、表浅的膀胱肿瘤和已内窥镜下切除的局限在粘膜层的早期食道、胃肠道恶性肿瘤 6 接受过任何实体器官、骨髓移植的受试者，但无需免疫抑制的移植（例如角膜移植，毛发移植）除外 7 入组时存在由于任何既往治疗引起的1级以上的未缓解的毒性反应（脱发和色素沉着除外）且研究者判断影响药物安全性评价 8 心电图检查符合以下任意一条：1）QT间期（QTc）值≥450ms；或者先天性长QT综合症，长QT综合症的家族史；2）静息心电图显示节律、传导或形态有任何重要意义的临床异常，需要临床干预 9 超声心动图检查左心室射血分数<50% 10 根据研究者的判断，有严重的危害受试者安全、或影响受试者完成研究的伴随疾病（控制不良的高血压（经治疗后收缩压≥150 mmHg或者舒张压≥100 mmHg）等） 11 存在胃肠穿孔、腹瘘等胃肠道疾病的高风险因素 12 脊髓转移、脑膜转移和脑转移（给药前无症状或给药前经治疗后症状稳定≥4周的脑转移受试者除外） 13 已知（或既往未发现）肝病病史，且符合以下任意一条：1）HBsAg阳性且 HBV DNA >2000 IU/mL（或>1×104拷贝/mL）；2）HCV抗体阳性且HCV RNA阳性；3）肝硬化 14 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者 15 给药前4周内进行过外科手术或尚未从之前的任何有创性操作中恢复，除外胆管支架、胆汁引流等 16 研究者认为不适合参加

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HA121-28片 英文通用名:HA121-28 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg/片、100mg/片、200mg/片 用法用量:600mg QD 用药时程:连续给药21天，停药7天；28天为一个给药周期
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病无进展生存期 试验结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率 试验结束 有效性指标 2 总生存期 试验结束 有效性指标 3 疾病控制率 试验结束 有效性指标 4 缓解持续时间 试验结束 有效性指标 5 不良事件发生率 试验结束 安全性指标 6 HA121-28片血药浓度 试验结束 安全性指标

无 有

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18127912775	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	中山大学附属第一医院	龙健婷	中国	广东省	广州市
3	天津市肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
4	河南省肿瘤医院	李克	中国	河南省	郑州市
5	中国人民解放军总医院第五医学中心	陆荫英	中国	北京市	北京市
6	中山大学孙逸仙纪念医院	李志花	中国	广东省	广州市
7	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
8	浙江大学医学院附属第一医院	白雪莉/张晓琛	中国	浙江省	杭州市
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	河北医科大学第四医院	张瑞星/彭利	中国	河北省	石家庄市
11	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市
12	山西白求恩医院	杨文慧	中国	山西省	太原市
13	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
14	南昌大学第一附属医院	黎军和	中国	江西省	南昌市
15	浙江省肿瘤医院	应杰儿	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	修改后同意	2021-01-25

主动终止 （主要终点预计不达预期）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 31 ；
实际入组总人数	国内: 31  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-27；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-22；
试验终止日期	国内：2022-12-28；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息