登记号	CTR20210353
相关登记号
药物名称	利伐沙班片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	1. 用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（VTE）。 2. 用于治疗成人深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）；在完成至少6个月初始治 疗后DVT和/或PE复发风险持续存在的患者中，用于降低DVT和/或PE复发的风险。 （血流动力学不稳定PE患者参见[注意事项]） 3. 用于具有一种或多种危险因素（例如：心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖 尿病、卒中或短暂性脑缺血发作病史）的非瓣膜性房颤成年患者，以降低卒中和 体循环栓塞的风险。 在使用华法林治疗控制良好的条件下，与华法林相比，利伐沙班在降低卒中及体循 环栓塞风险方面相对有效性的数据有限。
试验专业题目	一项随机、开放、两制剂、两序列、四周期、完全重复交叉、空腹和餐后给药临床研究，评价利伐沙班片与拜瑞妥®在中国健康成年受试者中的生物等效性
试验通俗题目	利伐沙班片生物等效性试验
试验方案编号	Awk-2020-BE-07	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-01-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李君	联系人座机	0558-5909999	联系人手机号	13601619264
联系人Email	731132812@qq.com	联系人邮政地址	安徽省-亳州市-亳州市谯城区药都大道西路 2129 号	联系人邮编	236800

主要目的： 以安徽九洲方圆制药有限公司生产的利伐沙班片（受试制剂，T，10mg/片），按生物等效性试验的有关规定，与Bayer Pharma AG生产的拜瑞妥®（参比制剂，R，通用名：利伐沙班片，10mg/片）对比，在健康受试者中，空腹和餐后条件下单次给药的生物等效性。 次要目的： 评估单剂口服受试制剂（利伐沙班片，T）和参比制剂（拜瑞妥®，R）在中国健康成年受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能够遵守本项研究的各项要求，按照试验方案要求完成研究； 3 受试者（包括伴侣）自给药前2周至最后一次研究药物给药后28天内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，且无捐精、卵计划，具体避孕措施见附录2； 4 4)年龄为18～45周岁男性和女性受试者（包括18周岁和45周岁）； 5 5)男性受试者体重不低于50公斤、女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19~26kg/m2范围内（包括临界值）； 6 6)受试者无心血管、消化、泌尿、呼吸、血液和淋巴、内分泌、免疫、精神和神经等系统的慢性疾病史或严重疾病史，并且总体健康状况良好； 7 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血四项）、12导联心电图、胸部X线DR正位片等，结果显示无异常或异常无临床意义者。
排除标准	1 有凝血功能障碍的受试者（例如血管性血友病、血友病）； 2 有出血风险增加的受试者（例如牙周病、痔疮、急性胃炎、消化性溃疡）； 3 有已知常见出血原因敏感的受试者（如鼻腔）； 4 4)肌酐清除率＜80ml/min（肌酐清除率计算采用Cockcroft-Gault公式：CrCl=[(140—年龄)×体重(kg)]/[0.818×血清肌酐(μmol/L)]或CrCl=(140—年龄)×体重(kg)/72×血清肌酐(mg/dl)。女性按计算结果×0.85）者； 5 有吞咽困难或任何胃肠系统疾病，并影响药物吸收者； 6 静脉采血有困难：不能耐受静脉穿刺者，有晕针、晕血史者； 7 筛选前3个月内接受过手术者，或接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； 8 在过去5年内曾有药物滥用史或筛选前3个月内使用过毒品，或药物滥用筛查呈阳性者； 9 筛选前3个月内参加过其他临床试验者； 10 筛选前3个月内有献血史或失血超过200 mL，接受输血或使用血液制品者； 11 筛选期或给药前妊娠检查异常或异常有临床意义或处于哺乳期的女性受试者； 12 筛选前3个月内有嗜烟史（每日吸烟量> 5支）或服用过含烟草类产品，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品； 13 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位= 360 mL酒精含量为5%的啤酒，或45 mL酒精含量为40%的白酒，或150 mL酒精含量为12%的红酒）或每周期入住临床试验病房前72小时内饮酒或服用过含酒精的制品，或给药前酒精呼气测试结果呈阳性者； 14 筛选前3个月内每天过量（每天8杯以上，1杯= 250 mL）饮用茶、咖啡或含咖啡因的饮料；或每周期入住临床试验病房前72小时内摄取了任何含有或代谢后产生咖啡因或黄嘌呤食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力、可乐等）者； 15 筛选前4周内服用过任何处方药、非处方药、中草药或食物补充剂（包括维生素、钙片等）者； 16 筛选前3个月内接种过疫苗者； 17 首次入住临床试验病房前72小时内食用过特殊食物或饮料（如火龙果、芒果、葡萄柚、酸橙、杨桃或其制品的食物或饮料等）者； 18 对乳糖不耐受或/和有罕见的遗传性半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良者，如曾发生过喝牛奶腹泻者，以及果糖不耐受者； 19 对利伐沙班或相关类药物如受试制剂和参比制剂的非活性成分过敏者（如微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、月桂酸钠、硬脂酸镁、无水胶体二氧化硅、聚乙二醇3350、二氧化钛、氧化铁黄、欧巴西橙）； 20 不能遵守统一饮食安排者； 21 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性者； 22 在使用研究药物前发生急性疾病者，例如给药前24小时内发生腹泻等； 23 研究者判定有其他不宜参加此试验因素者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利伐沙班片 英文通用名:Rivaroxaban Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:空腹或餐后口服，每周期1次，每次10mg。 用药时程:每周期1次，共4周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:利伐沙班片 英文通用名:Rivaroxaban Tablets 商品名称:Xarelto 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:空腹或餐后口服，每周期1次，每次10mg。 用药时程:每周期1次，共4周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax，AUC0-t，AUC0-∞； 给药后48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、λz、AUC_%Extrap 给药后48小时 有效性指标 2 生命体征、体格检查、实验室检查、心电图、不良事件、严重不良事件 入组后至试验结束 安全性指标

无 有

1	姓名	关灵	学位	药学学士	职称	副主任药师
	电话	13922976661	Email	813008501@qq.com	邮政地址	广东省-东莞市-明新街2号
	邮编	523128	单位名称	东莞市人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	东莞市人民医院	关灵	中国	广东省	东莞市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	东莞市人民医院医学伦理委员会分会	同意	2021-01-29

已完成

目标入组人数	国内: 74 ；
已入组人数	国内: 74 ；
实际入组总人数	国内: 74  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-13；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-16；
试验完成日期	国内：2021-08-28；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2021-11-01
2	V1.0	2021-11-01