登记号	CTR20210275
相关登记号
药物名称	Infigratinib 胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	伴有 FGFR2 基因扩增的胃癌或胃食管结合部腺癌、或伴有其他FGFR基因突变的其他晚期实体瘤
试验专业题目	评价口服Infigratinib治疗伴有 FGFR2 基因扩增的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌或伴有其他FGFR基因突变的其他晚期实体瘤患者的多中心、开放、单臂的IIa期临床试验
试验通俗题目	口服 Infigratinib伴有 FGFR2 基因扩增的胃癌或胃食管结合部腺癌、或伴有其他FGFR基因突变的其他晚期实体瘤的IIa期临床研究
试验方案编号	LB1001-201	方案最新版本号	1.0版
版本日期:	2020-08-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	牧磊	联系人座机	021-61329798	联系人手机号	18928780956
联系人Email	Lei.mu@lianbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区芳甸路1155号嘉里城办公楼901	联系人邮编	201204

主要目的：评价Infigratinib治疗伴有FGFR2基因扩增的GC/GEJ（胃癌/胃食管结合部腺癌）受试者的客观缓解率（ORR）； 次要目的：评价Infigratinib治疗伴有FGFR2基因扩增的GC/GEJ受试者的DOR（缓解持续时间）、DCR（疾病控制率）、BOR（最佳总体缓解）、PFS（无进展生存期）和OS（总生存期）；评估Infigratinib在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性；评价Infigratinib治疗伴有FGFR1、 FGFR2或FGFR3基因融合/重排/激活突变的GC/GEJ受试者中的疗效；评价Infigratinib治疗伴有FGFR1、FGFR2或FGFR3基因融合/重排/激活突变的其他晚期实体瘤（除外GC、GEJ、CHOL(胆管癌)和UC（尿路上皮癌））受试者中的疗效；评价Infigratinib和活性代谢产物的药代动力学（PK）特征（队列1的所有受试者需要接受PK评估，队列2/3的受试者可选择性的接受PK评估）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18-75岁（含两端），性别不限。 2 队列1和2：经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌； 队列3：经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤 （除外GC、GEJ、CHOL 和 UC）。 3 队列1和2：既往接受过二线及以上治疗失败的局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处腺癌。 队列3：受试者接受标准抗肿瘤治疗后失败，或者对该种治疗不耐受，或者没有标准疗法，或者研究者出于医学考虑认为受试者不适合接受标准治疗（除外GC、GEJ、CHOL和UC）。 4 队列1：自愿接受肿瘤活检，样本将在中心实验室进行FGFR2基因扩增检测（FISH法）； 队列2和3：有当地实验室或中心实验室既往基因检测书面证明确认存在FGFR1、 FGFR2、或FGFR3基因融合/重排/激活突变。 5 有可测量病灶存在（RECIST 1.1）。 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1。 7 预期生存期≥3个月。 8 充分的实验室检查结果。 9 自愿参加并签署知情同意书，能够阅读和理解研究，遵守研究程序。 10 能够吞咽药物，且药物进入到消化道后可吸收。 11 育龄期妇女避孕。 12 男性避孕或已绝育。
排除标准	1 过去3年内曾有其他原发性恶性肿瘤病史，但已充分治疗的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌或任何其他已接受根治性治疗且预期不需要再本研究期间接受复发治疗的恶性肿瘤除外。 2 既往或当前接受过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）或选择性FGFR抑制剂治疗者。 3 任何已知对Infigratinib或其辅料过敏者。 4 具有症状的中枢神经系统转移的受试者。 5 既往有广泛组织钙化病史和/或当前存在广泛组织钙化证据。 6 淀粉酶或脂肪酶>2.0×ULN。 7 存在钙/磷异常，或钙磷乘积≥55 mg2/dL2。 8 目前存在内分泌钙/磷平衡失调的证据。 9 存在可能会显著改变影响Infigratinib吸收的胃肠道（GI）功能损伤或GI疾病。 10 当前存在角膜或视网膜疾病/角膜病变的证据。 11 目前正在接受或计划接受已知为CYP3A4强诱导剂或抑制剂的药物或食物、或可增加血清磷和/或钙浓度的药物。不允许受试者接受酶诱导抗癫痫药物。 12 凝血功能异常，有出血倾向者。 13 存在临床意义的心脏疾病。 14 有活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染的证据。 15 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）病史。 16 在首次给予Infigratinib之前，接受过任何一种抗肿瘤治疗。 17 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至≤1 级（脱发除外）。 18 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆和依从性差的受试者。 19 妊娠或哺乳期女性。 20 研究者认为不适合参加本研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Infigratinib 胶囊 英文通用名:Infigratinib capsule 商品名称:无 剂型:胶囊剂 规格:25mg 用法用量:口服，125 mg QD（一粒 100 mg 胶囊和一粒 25 mg 胶囊） 用药时程:每 28 天为一个治疗周期，每个周期内“服 3 周，停 1 周”。 2 中文通用名:Infigratinib 胶囊 英文通用名:Infigratinib capsule 商品名称:无 剂型:胶囊剂 规格:100mg 用法用量:口服，125 mg QD（一粒 100 mg 胶囊和一粒 25 mg 胶囊） 用药时程:每 28 天为一个治疗周期，每个周期内“服 3 周，停 1 周”。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 ORR 确认缓解为CR或PR的受试者数量除以基线时存在可测量疾病的接受治疗的受试者总数；将由研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECISTv1.1）进行肿瘤缓解状态的评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DOR 从首次评价为CR或PR至首次评价为PD或任何原因死亡的时间间隔（将报告DOR≥6个月、≥9个月和≥12个月的受试者百分比）。 有效性指标 2 DCR 最佳总体缓解被确认为CR（完全缓解）或PR（部分缓解）或SD（疾病进展）（RECIST v1.1）的受试者比例 有效性指标 3 BOR 从治疗开始至疾病进展/复发时记录的最佳缓解。 有效性指标 4 PFS 从首次治疗之日至由研究者确定的疾病进展或因任何原因死亡之日的时间 有效性指标 5 OS 从首次治疗之日至死亡之日的时间 有效性指标 6 PK参数 研究最后统一分析 有效性指标+安全性指标 7 不良事件（AE）和严重AE（SAE）、实验室检查异常和其他安全性结果的类型、频率和严重程度 第1周期W2/W3/W4），第2/3周期（W1/W3），第4周期（W1），之后每个周期评估1次 安全性指标

无 有

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	教授
	电话	010-88196340	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	北京大学肿瘤医院	高雨农	中国	北京市	北京市
3	北京大学肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
4	常州市第一人民医院	燕海姣	中国	江苏省	常州市
5	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市
6	福建省肿瘤医院	杨建伟	中国	福建省	福州市
7	福建医科大学附属协和医院	施纯玫	中国	福建省	福州市
8	甘肃省肿瘤医院	杨燕	中国	甘肃省	兰州市
9	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
10	湖北省肿瘤医院	徐慧婷	中国	湖北省	武汉市
11	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
12	河南省肿瘤医院	李宁	中国	河南省	郑州市
13	辽宁省肿瘤医院	张敬东	中国	辽宁省	沈阳市
14	南京鼓楼医院	魏嘉	中国	江苏省	南京市
15	浙江大学医学院附属第一医院	蒋海萍	中国	浙江省	杭州市
16	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
17	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
18	山西省肿瘤医院	王育生	中国	山西省	太原市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-12-01

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-08-04；
第一例受试者入组日期	国内：2021-08-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息