登记号	CTR20210151
相关登记号
药物名称	RC1012注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治急性髓系白血病
试验专业题目	RC1012注射液治疗复发/难治急性髓系白血病受试者的单臂、单次给药、剂量递增Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	RC1012注射液治疗复发/难治急性髓系白血病受试者的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	RC1012-AML001	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-04-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	赵松国	联系人座机	0575-81101609	联系人手机号
联系人Email	sgzhao@wyzebiotech.com	联系人邮政地址	浙江省-绍兴市-柯桥区柯桥经济开发区科创大厦A座803	联系人邮编	312030

主要目的：评价在复发/难治急性髓系白血病（r/r AML）受试者中输注RC1012注射液的安全性和耐受性；确定其最大耐受剂量和/或II期临床推荐剂量。次要目的：评价在r/r AML受试者中输注RC1012注射液的DNT细胞药代动力学特征；评价r/r AML受试者输注RC1012注射液后的初步疗效。探索目的：探索r/r AML受试者输注RC1012注射液前后体内细胞因子、抗药抗体、免疫细胞表型和分子分型、染色体等的变化。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 自愿签署知情同意书并预期能完成研究程序的随访检查与治疗； 2 年龄18～70岁（含界值），性别不限； 3 符合2016年WHO分型的AML诊断，并符合《复发难治性急性髓系白血病中国诊疗指南（2017年版）》复发和难治的诊断标准：a.复发性AML诊断标准：CR后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始/幼稚细胞＞5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病细胞浸润；b.难治性AML诊断标准：经标准方案（包含阿糖胞苷及一种蒽环类或蒽醌类药物）诱导化疗两个疗程后未获“完全缓解”的原发难治性疾病； 4 该患者AML原始细胞对DNT细胞药物敏感（药敏试验检测结果“符合规定”）； 5 患者已经从先前治疗的毒性中恢复，即CTCAE毒性分级＜2级（除非异常与肿瘤有关）； 6 ECOG体能状态评分0～1分； 7 具有合适的器官功能，在清淋化疗前7天内实验室检查结果需符合以下标准：a.谷草转氨酶（AST）≤3倍正常值上限（upper limit of normal，ULN）；b.谷丙转氨酶（ALT）≤3倍ULN；c.总胆红素≤ 1.5倍ULN，除非受试者有Gilbert综合征的记录；总胆红素≤3.0倍ULN且直接胆红素≤1.5倍ULN的Gilbert-Meulengracht综合征受试者可以纳入；d.血清肌酐≤1.5倍ULN，或者肌酐清除率≥60 mL/min；e.血红蛋白≥60g/L或输血后血红蛋白维持该水平；f.中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.0×10^9/L；g.血小板计数≥30×10^9/L或输注血小板后血小板计数维持该水平；h.左心室射血分数（LVEF）≥45%； 8 育龄期女性受试者在筛选期进行妊娠试验为阴性；任何有生育能力的男性和女性受试者须同意在签署知情同意书始至细胞输注结束后至少半年内使用有效的避孕方法。没有生育能力的女性受试者（即，满足以下至少1条标准）：a.已行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或 b.经医学确认卵巢衰竭，或 c.医学确认为绝经后（无病理性或生理性原因的情况下，至少连续12个月停经）。
排除标准	1 诊断为急性早幼粒细胞白血病； 2 白血病髓外浸润者； 3 有中枢神经系统侵犯或颅脑神经病变的证据或病史； 4 该患者AML原始细胞对3个不同捐赠者DNT细胞药物不敏感（药敏试验检测结果“不符合规定”）； 5 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测不在正常参考值范围内；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者；梅毒检测阳性者； 6 对RC1012注射液的辅料（如：人血白蛋白）或研究方案中建议使用的其他药品（如：淋巴细胞清除药、托珠单抗）过敏者； 7 患有严重心脏疾病，包括但不限于严重心律不齐、不稳定性心绞痛、大面积心梗、纽约心脏病协会Ⅲ级或Ⅳ级的心功能不全、难治性高血压（难治性高血压定义是：在改善生活方式的基础上应用了合理可耐受的足量≥3种降压药物（包括利尿剂）治疗＞1月血压仍未达标或服用≥4种降压药物血压才能有效控制）者； 8 既往接受过器官移植或准备接受器官移植者（骨髓或造血干细胞移植除外）； 9 急慢性移植物抗宿主病（Graft-vs-host disease，GVHD）者； 10 筛选前2个月内接受过造血干细胞移植者； 11 活动性神经系统自身免疫或炎症性疾病（如：格林-巴利综合征（GBS），肌萎缩侧索硬化症（ALS））和有临床意义的活动性脑血管疾病（如，脑水肿，后部可逆性脑病综合征（PRES））； 12 预期寿命小于3个月者； 13 筛选前3个月内参与其他临床研究者； 14 按照研究者的判断和/或临床标准，对任何研究程序有禁忌或有其他医学情况可能使其面临不可接受的风险的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:RC1012注射液 英文通用名:RC1012 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:每袋总细胞浓度为1×10^8个细胞/ml，体积为10-100ml 用法用量:静脉滴注, 5×10^7、1.5×10^8、4.5×10^8个细胞/kg（临床试验三个爬坡剂量，按照基线期体重计算） 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性、最大耐受剂量和/或RP2D 细胞输注后28天 安全性指标 2 不良事件、严重不良事件、实验室检查（类型、频率和严重程度）、心电图和生命体征等异常发生率 整个研究过程 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、Tmax、AUC 1-29d、AUC 1-91d。如果可能，将评价AUC0-inf和消除半衰期（t1/2）。 自细胞输注后连续2次检测不到输注的DNT细胞 有效性指标+安全性指标 2 总缓解率ORR（CR+ CRi） 自细胞输注后达到完全缓解（CR）和CR伴不完全血液学缓解（CRi）的受试者比例 有效性指标 3 给药后的持续缓解时间（DoR） 第一次评估CR或PR开始到第一次评估为疾病复发或进展或任何原因死亡 有效性指标 4 无复发生存（RFS） 自达到缓解至受试者复发或死亡（包括各种原因）/末次随访检查日 有效性指标 5 无事件生存（EFS） 自进入临床试验日开始至治疗失败、复发或死亡（各种原因）/末次随访检查日 有效性指标 6 总生存期（OS） 自进入临床试验日开始至因任何原因导致死亡或末次生存随访日 有效性指标

无 有

1	姓名	蔡真	学位	医学博士	职称	主任医师、教授
	电话	0571-56734707	Email	caizhen1@sina.com	邮政地址	浙江省-杭州市-庆春路79号
	邮编	310003	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-01-14
2	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2021-05-27

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-22；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-10；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息