登记号	CTR20210103
相关登记号
药物名称	重组人源化抗BTLA单克隆抗体
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	黑色素瘤、肾癌、尿路上皮癌
试验专业题目	重组人源化抗BTLA单克隆抗体（JS004）注射液在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性和 药代动力学的I期临床研究
试验通俗题目	JS004注射液在晚期实体瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	HMO-JS004-I-CT01	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2020-05-24	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	高良	联系人座机	021-61058800	联系人手机号	13263288215
联系人Email	liang_gao@junshipharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国门外大街丙12号宝钢大厦1810	联系人邮编	100022

评价JS004注射液单药及联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性； 确定JS004注射液单药及联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的最大耐受剂量（MTD）/推荐扩展剂量（RDE）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书 2 在签署知情同意书时年龄≥18岁且≤70岁，男女均可 3 预期生存期 ≥ 3个月 4 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0 或 1 5 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者：经标准治疗失败、不能耐受标准治疗、拒绝/或没有标准治疗的晚期黑色素瘤、肾癌或尿路上皮癌 6 至少有一个可测量病灶作为靶病灶（RECIST v1.1标准） 7 同意提供肿瘤组织标本 8 通过筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能 9 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性受试者，试验过程中使用有效的避孕方法，且在治疗结束后继续避孕6个月 10 依从性好，配合随访
排除标准	1 既往5年内患有除研究疾病外的其它恶性肿瘤病史，但除外经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤 2 首次研究用药前4周内接受过抗肿瘤药物系统性治疗，或局部抗肿瘤治疗，或接受临床研究性药物或器械治疗 3 首次研究用药前4周内接受过免疫治疗 4 既往接受过抗BTLA或抗HVEM抗体治疗的患者 5 既往治疗引起的不良反应未恢复至CTCAE（5.0版）1级及以下 6 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植 7 患有中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎 8 患有或可疑存在活动性自身免疫性疾病 9 患有肝炎及肝硬化 10 患有临床症状或需要对症处理的大量胸水或腹水 11 患有严重的心脑血管疾病 12 患有肺部疾病 13 患有需全身治疗的活动性感染 14 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果阳性 15 活动性乙型肝炎或丙型肝炎 16 已知存在活动性肺结核（TB） 17 首次研究用药前14天内接受过全身使用的皮质类固醇药物或其他免疫抑制药物 18 首次研究用药前14天内使用过可能影响肠道菌群改变的广谱抗生素 19 首次研究用药前4周内接受活疫苗接种 20 首次研究用药前4周内进行过重大外科手术 21 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者 22 妊娠或哺乳期妇女 23 已知对JS004药物及其组分过敏者 24 经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人源化抗BTLA单克隆抗体 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:无菌水针剂型 规格:100mg（5ml）/瓶 用法用量:1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg、100mg和200mg，静脉输注给药每3周给药1次，首次输注时间至少60分钟，最长输液时间不超过2小时，若首次输注耐受性良好，则第2次输注的时间可缩短到至少30分钟。若对30分钟的输注具有良好耐受性，后续所有输注均可至少在30分钟完成。 用药时程:连续给药直至发生疾病进展、不可耐受毒性、接受研究治疗（自首次给药）超过2年或方案规定的其他原因 2 中文通用名:重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:无菌水针剂型 规格:100mg（5ml）/瓶 用法用量:1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg、100mg和200mg，静脉输注给药每3周给药1次，首次输注时间至少60分钟，最长输液时间不超过2小时，若首次输注耐受性良好，则第2次输注的时间可缩短到至少30分钟。若对30分钟的输注具有良好耐受性，后续所有输注均可至少在30分钟完成。 用药时程:连续给药直至发生疾病进展、不可耐受毒性、接受研究治疗（自首次给药）超过2年或方案规定的其他原因 3 中文通用名:重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:无菌水针剂型 规格:100mg（5ml）/瓶 用法用量:1mg/kg、3mg/kg、10mg/kg、100mg和200mg，静脉输注给药每3周给药1次，首次输注时间至少60分钟，最长输液时间不超过2小时，若首次输注耐受性良好，则第2次输注的时间可缩短到至少30分钟。若对30分钟的输注具有良好耐受性，后续所有输注均可至少在30分钟完成。 用药时程:连续给药直至发生疾病进展、不可耐受毒性、接受研究治疗（自首次给药）超过2年或方案规定的其他原因 4 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:Toripalimab Injection 商品名称:拓益 剂型:无菌水针剂型 规格:240mg（6ml）/瓶 用法用量:240mg，脉输注给药每3周给药1次，完成JS004给药后，间隔约1小时输注。首次输注时间至少60分钟，若首次输注耐受性良好，则第2次输注的时间可缩短到至少30分钟。若对30分钟的输注具有良好耐受性，后续所有输注均可至少在30分钟完成。 用药时程:连续给药直至发生疾病进展、不可耐受毒性、接受研究治疗（自首次给药）超过2年或方案规定的其他原因

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT发生率 剂量爬坡阶段受试者首次研究给药后21天内 安全性指标 2 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）及免疫相关不良事件（irAE）的发生率和严重程度；有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化 研究期间，自签署ICF起至安全随访期末（定义为末次研究用药后90天或患者开始新的抗肿瘤治疗，以先发生者为准） 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疗效终点：基于RECIST 1.1标准的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、疾病进展时间（TTP）和无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） 研究期间，第1年每9周（±7天）、第2年及以后每12周（±7天）进行一次疗效评估 有效性指标 2 药代动力学（PK）特征：给药后个体受试者在不同时间点的药物浓度；药代动力学参数[包括达峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-t和AUC0-∞）、清除率（CL）、消除半衰期（t1/2）、稳态表观分布容积（Vss）、平均滞留时间（MRT）等参数] 首次给药前1h内至治疗结束（±7天）、末次治疗后90天（±7天，如有按需采集） 有效性指标 3 免疫原性：抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab）发生率 第1、2、4、6、8、12、16周期及此后每8个周期的JS004输液前1小时内，治疗结束访视（±7天）以及末次治疗后90天（±7天，如有按需采集） 有效性指标

无 有

1	姓名	郭军	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-88121122	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈静	中国	湖北省	武汉市
3	福建省肿瘤医院	陈誉	中国	福建省	福州市
4	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
5	四川大学华西医院	刘继彦	中国	四川省	成都市
6	复旦大学附属肿瘤医院	罗志国	中国	上海市	上海市
7	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
8	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
9	吉林大学第一医院	吴荻	中国	吉林省	长春市
10	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	吴瑾	中国	黑龙江省	哈尔滨市
11	南京鼓楼医院	邹征云	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-12-14
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-07-06

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 156 ；
已入组人数	国内: 10 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-12；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息