登记号	CTR20210075
相关登记号
药物名称	波生坦片   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	202000466-01
适应症	用于治疗WHO功能分级II级-IV级的肺动脉高压
试验专业题目	波生坦片在中国健康志愿者中进行的单中心、随机、单次（空腹/餐后）口服给药、两制剂、两序列、两周期、双交叉的人体生物等效性试验
试验通俗题目	波生坦片在中国健康志愿者中进行的单中心、随机、单次（空腹/餐后）口服给药、两制剂、两序列、两周期、双交叉的人体生物等效性试验
试验方案编号	BOSE-TBZ-1001	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2020-08-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张超	联系人座机	010-82857497	联系人手机号	13581970377
联系人Email	chao.zhang@hlifetech.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区花园北路35号9号楼健康智谷大厦10层	联系人邮编	100083

1. 主要目的： 观察中国健康志愿者在空腹/餐后状态下单次口服受试制剂波生坦片（规格：125mg；生产企业：Mylan Laboratories Ltd.）和参比制剂波生坦片（商品名：全可利®；规格：125mg；持证商：瑞士Actelion Pharmaceuticals Ltd.）后的药代动力学特征，评价空腹/餐后状态下两种制剂的生物等效性。 2. 次要目的： 观察受试制剂波生坦片和参比制剂波生坦片（全可利®）在中国健康志愿者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:其它	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 健康男性志愿者，18~65周岁（含边界值）； 2 体重≥50kg，体重指数为19.0～26.0 kg/m2（含边界值，计算公式=体重/身高 3 志愿者在随机入组后3个月内无生育计划且在试验期间自愿采取有效避孕措施且无捐精计划； 4 志愿者知情同意，并自愿签署知情同意书者； 5 志愿者能够和研究者良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 具有经研究者判定有临床意义的（包括但不限于）心血管系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统、血液系统或代谢障碍或精神等慢性疾病史或严重疾病史；重点关注肝脏损伤、液体潴留、心力衰竭、肺静脉闭塞症、不育、贫血等病史； 2 生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化）、心电图、胸部CT或新冠病毒核酸检测显示异常且经研究者判定有临床意义者；ALT或AST>1.1×正常值上限必需排除。注：因新冠疫情，若研究中心要求，可能需要胸部CT及新冠病毒核酸检测。 3 艾滋病病毒（HIV）抗体、乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、丙肝病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体抗体检查至少一项阳性者； 4 过敏体质或既往对波生坦及其辅料过敏者； 5 不能遵守统一饮食规定（如对标准餐食物不耐受等）者； 6 吞咽困难者； 7 给药前4周内使用过任何CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦等）、CYP2C9抑制剂（如伏立康唑等）、环孢素A、他克莫司、西罗莫司、格列本脲、激素类避孕药、华法林、辛伐他汀和其他他汀类药物（洛伐他汀、阿托伐他汀）、利福平（CYP3A4 和CYP2C9强效诱导剂）、西地那非、他达拉非、地高辛、洛匹那韦、利托那韦； 8 首次给药前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者； 9 给药前3天内食用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、葡萄柚等芸香科果实、浓茶、咖啡等富含黄嘌呤衍生物的食物或饮料等），或具有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 10 给药前48小时内进行过剧烈运动者（包括跑步、篮球、足球、游泳或其他同等强度运动超过30分钟）； 11 有嗜烟习惯（筛选前3个月每日吸烟量>5支者）或整个研究期间不能放弃吸烟者； 12 嗜酒者或签署知情同意书前3个月内经常饮酒者（每周饮酒超过14个标准单位，1标准单位含14g酒精，如360 mL啤酒，或45 mL酒精量为40%的烈酒，或150 mL葡萄酒）； 13 服药前24小时内服用过任何含酒精类制品，酒精呼气测试结果为阳性者； 14 既往有吸毒或药物滥用史，或尿药筛查结果呈阳性者； 15 研究首次给药前3个月内献过血或大量出血（出血量≥400mL）； 16 不能耐受静脉穿刺、或采血困难者、或有晕针晕血史者； 17 在试验前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者； 18 对半乳糖不能耐受者；不吃鸡蛋、培根、牛奶等； 19 研究首次给药前3个月内参加过其他临床试验并服用相应的试验药物，或正在参加其他临床试验者； 20 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素（如体弱等）的志愿者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:波生坦片 英文通用名:Bosentan tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:125mg 用法用量:空腹和餐后每周期口服125mg 用药时程:2周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:波生坦片 英文通用名:Bosentan tablets 商品名称:全可利 剂型:片剂 规格:125mg 用法用量:空腹和餐后每周期口服125mg 用药时程:2周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞； 研究结束后 有效性指标 2 所有受试者在临床研究期间发生的任何不良事件 研究结束后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap 研究结束后 有效性指标

无 有

1	姓名	甘方良	学位	硕士	职称	主任药师
	电话	13387170096	Email	xnzxjg@163.com	邮政地址	湖北省-咸宁市-金桂路228号
	邮编	437100	单位名称	咸宁市中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	咸宁市中心医院	甘方良	中国	湖北省	咸宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	咸宁市中心医院医学伦理委员会	同意	2020-08-28

已完成

目标入组人数	国内: 84 ；
已入组人数	国内: 84 ；
实际入组总人数	国内: 84  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-21；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-26；
试验完成日期	国内：2021-03-10；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2021-05-24