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出境医 / 临床实验 / Venetoclax联合静脉或皮下给药的阿扎胞苷治疗新诊断较高危骨髓增生异常综合征成年患者的完全缓解和总生存期研究

Venetoclax联合静脉或皮下给药的阿扎胞苷治疗新诊断较高危骨髓增生异常综合征成年患者的完全缓解和总生存期研究

登记号 CTR20210070 试验状态 进行中
申请人联系人 张艳慧 首次公示信息日期 2021-01-26
申请人名称 AbbVie Ireland NL B.V./ AbbVie Inc./ 艾伯维医药贸易（上海）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20210070
相关登记号
药物名称 Venetoclax片
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 较高危骨髓增生异常综合征
试验专业题目 一项在新诊断的较高危骨髓增生异常综合征（较高危MDS）患者中评估Venetoclax联合阿扎胞苷的安全性和疗效的随机、双盲、3期研究
试验通俗题目 Venetoclax联合静脉或皮下给药的阿扎胞苷治疗新诊断较高危骨髓增生异常综合征成年患者的完全缓解和总生存期研究
试验方案编号 M15-954 方案最新版本号 4.0
版本日期: 2021-05-28 方案是否为联合用药 是
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 张艳慧 联系人座机 010-57061814 联系人手机号 13331035706
联系人Email yanhui.zhang@abbvie.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-静安区石门一路288号兴业太古汇香港兴业中心二座29 联系人邮编 200041
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评估在初治的较高危MDS中与安慰剂和阿扎胞苷联用相比，Venetoclax和阿扎胞苷联合用药的疗效。 次要目的：评估在较高危MDS人群中与安慰剂和阿扎胞苷联用相比，Venetoclax和阿扎胞苷联合用药的安全性；评估与安慰剂和阿扎胞苷相比，Venetoclax和阿扎胞苷联合用药的受试者的患者报告临床结局（PROs）。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 在进行任何筛选或研究特定流程之前，受试者或其合法授权代表（如果当地法规允许）必须自愿签署经独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期。
2 成年男性或女性，至少18岁。
3 受试者必须具备足够的肝功能，符合方案标准。
4 愿意并能够遵守本方案要求的流程。
5 根据2016年WHO分类诊断为MDS，且筛选时根据骨髓活检/穿刺，骨髓原始细胞＜20％。
6 受试者符合以下疾病活动标准：总体IPSS-R评分> 3（中危、高危或极高危）；美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况 ≤ 2；适合HSCT者，在研究第1天时没有预先安排的HSCT，或不适合HSCT者，在研究第1天时没有计划的HSCT。
7 既往未使用任何去甲基化药物（如阿扎胞苷、地西他滨）、化疗或异基因造血干细胞移植治疗MDS。
8 受试者不得患有需要持续供氧的任何慢性呼吸系统疾病、严重的肾脏疾病、心血管、内分泌、肝脏、免疫、代谢、神经、精神病或研究者认为会对其参与本研究或对研究结果的解释产生不利影响的任何其它状况或已知对任何研究药物（包括阿扎胞苷的赋形剂）过敏的疾病。
9 在筛选前2年内没有任何活动性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：经充分治疗的宫颈原位癌；经充分治疗的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或皮肤局灶性鳞状细胞癌；无症状的前列腺癌，没有已知的转移性疾病，不需要治疗；既往恶性肿瘤得以控制并行根治性手术切除（或采用其它方式治疗）。
10 既往无以下诊断：治疗相关MDS（t-MDS）；由已存在的骨髓增生性肿瘤（MPN）演变而来的MDS；MDS/MPN，包括慢性粒-单核细胞白血病（CMML）、不典型慢性髓系白血病（aCML）、幼年型粒-单核细胞白血病（JMML）和未分型的MDS/MPN。
11 在过去6个月内，没有任何具有临床意义的（根据研究者的判断）药物或酒精滥用史。
12 没有可能干扰药物吸收的状况，包括但不限于短肠综合征。
13 没有研究者认为会妨碍受试者参与本研究，或使受试者不适合接受研究药物的具有临床意义的病史或任何其它原因。
14 没有对研究药物（和其辅料）和/或其它同类产品的成分有过敏反应或显著敏感性的病史。
15 没有活动性、不受控制的全身感染。
16 没有人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎阳性的检测结果。 注：筛选时不需要进行HIV和丙型肝炎检测（除了捷克共和国和有当地法规要求的其它国家）。筛选时不需要进行乙肝检测（除了中国、日本、韩国、中国台湾、捷克共和国和有当地法规要求的其它国家，这些国家需要进行乙肝血清学检测）。血清学证据表明既往接种过乙型肝炎病毒疫苗（即，乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阴性、抗乙型肝炎表面[HBs]抗体阳性和抗乙型肝炎核心[HBc]抗体阴性）的受试者可以参加研究。
17 无已知的活动性SARS-CoV-2感染。如果受试者出现提示SARS-CoV-2感染的体征/症状，则他们必须进行核酸检测以排除SARS-CoV-2感染。
18 对于所有具有生育能力的女性，筛选访视时的血清妊娠检测结果为阴性，研究药物首次给药前基线时的尿妊娠检测结果为阴性。
19 具有生育能力的女性受试者，从研究第1天起至Venetoclax末次给药后至少30天或AZA末次给药后3个月（以较晚者为准）必须至少采取1种研究方案规定的节育方法。无生育能力的女性受试者不需要使用节育措施。
20 女性受试者不可以为孕妇、正在哺乳或在研究期间和Venetoclax末次给药后约30天或AZA末次给药后3个月内（以较晚者为准）考虑妊娠。
21 如为处于性活跃期的男性受试者且有具备生育能力的女性伴侣，则他必须同意从研究第1天起至Venetoclax末次给药后至少30天或AZA末次给药后3个月（以较晚者为准）采用研究方案规定的避孕方法。
22 男性受试者不可以在研究期间和Venetoclax末次给药后约30天或AZA末次给药后3个月内（以较晚者为准）考虑生育或捐献精子。
23 既往没有使用BH3模拟物进行治疗。
24 受试者不得在研究药物首次给药前30天内或5个药物半衰期（以较长者为准）内接受任何研究药物治疗，或目前已入组另一项临床研究，或之前曾参与本项研究。
25 在研究药物首次给药前7天内，受试者不得系统性使用已知的强效或中效细胞色素P450（CYP）3A诱导剂。受试者不得患有需要中效CYP3A诱导剂长期治疗的已知医学状况。
26 受试者在首次使用研究药物前4周内不得接种任何活疫苗，或在研究参与过程中（包括最后一次研究药物给药后至少4周）预计需要进行活疫苗接种。
27 受试者在预期首次使用研究药物前3天内不得食用葡萄柚、葡萄柚产品、塞维利亚橙（包括含有塞维利亚橙的果酱）或星星果（杨桃）。
排除标准
1 无
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Venetoclax片
英文通用名:Venetoclax tablets
商品名称:Venclexta 		剂型:片剂
规格:100mg、50mg、10mg
用法用量:每日一次（QD）口服给药
用药时程:基线开始每28天疗程第1天至第14天给药
2 中文通用名:阿扎胞苷
英文通用名:Azacitidine
商品名称:维达扎 		剂型:注射剂
规格:100mg
用法用量:皮下（SC）或静脉（IV）给药
用药时程:每28天疗程的前9个日历日内给药7天（7-0-0或5-2-2）
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Venetoclax安慰剂片
英文通用名:Placebo for Venetoclax Tablets
商品名称:NA 		剂型:片剂
规格:100mg、50mg、10mg
用法用量:每日一次（QD）口服给药
用药时程:基线开始每28天疗程第1天至第14天给药
2 中文通用名:阿扎胞苷
英文通用名:Azacitidine
商品名称:维达扎 		剂型:注射剂
规格:100mg
用法用量:皮下（SC）或静脉（IV）QD给药
用药时程:每28天疗程的前9个日历日内给药7天（7-0-0或5-2-2）
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 完全缓解CR 至研究第36个月 有效性指标
2 总生存期OS 至研究第5年 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 基线时输血依赖性的受试者的红细胞（RBC）输注非依赖性（TI） 至研究第5年 有效性指标
2 基线时输血依赖性的受试者的血小板输注非依赖性（TI） 至研究第5年 有效性指标
3 由患者报告结局测量信息系统（PROMIS）- 疲乏SF 7a测得的疲乏相对于基线的变化 至研究第5年 安全性指标
4 由EORTC QLQ-C30的身体机能部分测量的身体机能恶化时间 至研究第5年 安全性指标
5 总体缓解（OR），定义为CR + 部分缓解（PR） 至研究第5年 有效性指标
6 改良总体缓解（mOR），定义为CR + PR + 骨髓CR（mCR）。 至研究第5年 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 肖志坚 学位 博士 职称 主任医师
电话 022-23909184 Email zjxiao@ihcams.ac.cn 邮政地址 天津市-天津市-和平区南京路288号
邮编 300020 单位名称 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 肖志坚 中国 天津市 天津市
2 江苏省人民医院 沈文怡 中国 江苏省 南京市
3 广东省人民医院 杜欣 中国 广东省 广州市
4 河南省肿瘤医院 魏旭东 中国 河南省 郑州市
5 华中科技大学同济医学院附属同济医院 黄丽芳 中国 湖北省 武汉市
6 华中科技大学同济医学院附属协和医院 胡豫 中国 湖北省 武汉市
7 东南大学附属中大医院 葛峥 中国 江苏省 南京市
8 浙江大学医学院附属第一医院 佟红艳 中国 浙江省 杭州市
9 上海市第六人民医院 常春康 中国 上海市 上海市
10 四川大学华西医院 吴俣 中国 四川省 成都市
11 苏州大学附属第一医院 苗瞄 中国 江苏省 苏州市
12 河北医科大学第二医院 任金海 中国 河北省 石家庄市
13 中国医科大学附属盛京医院 刘卓刚 中国 辽宁省 沈阳市
14 北京大学国际医院 张梅香 中国 北京市 北京市
15 南方医科大学南方医院 刘启发 中国 广东省 广州市
16 河南省人民医院 朱尊民 中国 河南省 郑州市
17 南方医科大学珠江医院 李玉华 中国 广东省 广州市
18 Nagoya University Hospital Kiyoi, Hitoshi Japan Aichi NAGOYA-SHI
19 University of Fukui Hospital Yamauchi, Takahiro Japan Fukui EIHEIJI-CHO
20 Yamagata University Hospital Ishizawa, Kenichi Japan Yamagata Yamagata-shi
21 Chugoku Central Hospital Kuroi, Taiga Japan Fukuyama shi
22 Kyushu University Hospital Miyamoto, Toshihiro Japan Fukuoka FUKUOKA-SHI
23 Tohoku University Hospital Yokoyama, Hisayuki Japan Miyagi Sendai-shi
24 Kobe City Medical Center General Hospital Hiramoto, Nobuhiro Japan Hyogo KOBE-SHI
25 Fukushima Medical University Hospital Ikezoe, Takayuki Japan Fukushima Fukushima-shi
26 Saitama Medical Center Kizaki, Masahiro Japan Saitama IRUMA-GUN
27 Sapporo Hokuyu Hospital Ota, Shuichi Japan Hokkaido SAPPORO-SHI
28 Nagasaki University Hospital Miyazaki, Yasushi Japan Nagasaki NAGASAKI-SHI
29 National Hospital Organization Mito Medica Yoshida, Chikashi Japan Ibaraki HIGASHIIBARAKI-GUN
30 Kindai University Hospital Morita, Yasuyoshi Japan Osaka OSAKA SAYAMA-SHI
31 Okayama Medical Center Sunami, Kazutaka Japan Okayama OKAYAMA-SHI
32 Aiiku Hospital Kondo, Takeshi Japan Hokkaido Sapporo
33 NTT Medical Center Tokyo Usuki, Kensuke Japan Tokyo TOKYO
34 AZ St-Jan Brugge-Oostende AV Selleslag, Dominik Belgium West-Vlaanderen BRUGES
35 UZ Gent Mazure, Dominiek Belgium Oost-Vlaanderen GHENT
36 UZ Leuven Beckers, Marielle Belgium LEUVEN LEUVEN
37 ZNA Middelheim Heyrman, Bert Belgium Antwerpen Antwerpen
38 Hopital de Jolimont Sid, Selim Belgium Haine Saint-Paul
39 MCHU UCL Namur - site Godinne Graux, Carlos Belgium Namur Yvoir
40 Cliniques Universitaires Saint Luc Havelange, Violaine Belgium Bruxelles-Capitale BRUSSELS
41 Vseobecna fakultni nemocnice v Praze Jonasova, Anna Czechia Prague Prague
42 Ustav hematologie a krevni transfuze Cermak, Jaroslav Czechia Praha Praha
43 MFakultni Nemocnice Brno Mayer, Jiri Czechia BRNO BRNO
44 Fakultni nemocnice Ostrava Koristek, Zdenek Czechia Praha 5 Praha 5
45 Fakultni nemocnice Jindra, Pavel Czechia Plzen-jih OSTRAVA
46 Fakultni nemocnice Hradec Kralove Belohlavkova, Petra Czechia Hradec Kralove Hradec Kralove
47 Centre Henri Becquerel Stamatoullas -Bastard, Aspasia France ROUEN ROUEN
48 Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Park, Sophie France GRENOBLE GRENOBLE
49 H？pital Haut-Lévêque Dimicoli-Salazar, Sophie France Gironde PESSAC CEDEX
50 Hopital Claude Huriez Quesnel, Bruno - CHRU Lille France Hauts-de-France Lille
51 Hopital l'Archet 2 Cluzeau, Thomas France NICE NICE
52 CHU de Nantes, Hotel Dieu -HME Peterlin, Pierre France NANTES NANTES
53 Hopital Saint-Louis Fenaux, Pierre France PARIS PARIS
54 Hospital das Clinicas de Sao Velloso, Elvira Brazil Sao Paulo SAO PAULO,BR-CE
55 Liga Paranaense de Combate ao Cancer Cili？o Munhoz, Eduardo Brazil Parana Curitiba
56 ospital Israelita Albert Einstein/Farmacia d Santos, Fabio Brazil Sao Paulo RIO DE JANEIRO,BR-RJ
57 Univ Estad Rio de Janeiro UERJ Souza, Cristiana Brazil Rio de Janeiro Rio de Janeiro
58 Hospital Universitario Walter Cantidio Pinheiro, Ronald Brazil Ceara FORTALEZA,BR-PA
59 Royal Adelaide Hospital Hiwase, Devendra Australia South Australia ADELAIDE
60 Austin Hospital Fong, Chun Yew Australia Victoria HEIDELBERG,AU-NSW
61 St. Vincents Hosp Melbourne Filshie, Robin Australia Victoria FITZROY,AU-QLD
62 St George Hospital Ramanathan, Sundra Australia New South Wales KOGARAH,AU-NSW
63 Gold Coast University Hospital Tate, Courtney Australia Queensland Southport
64 MTZ Clinical Research SP. zoo Madry, Krzysztof Poland Mazowieckie Warszawa
65 WOJEWODZKIE WIELOSPECJALISTYCZNE CEN Wierzbowska, Agnieszka Poland Lodzkie LODZ
66 Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w L Hus, Marek Poland Lubelskie Lublin
67 Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Mital, Andrzej Poland Pomorskie GDANSK
68 MAGODENT Sp. z o.o. Szpital Elblaska Gora-Tybor, Joanna Poland Warszawa Warszawa
69 Kaluga Regional Clinical Hos Borisenkova, Elena Russian Federation Kaluzhskaya oblast Kaluga
70 Saint Petersburg State Institu Karyagina, Elena Russian Federation ST. PETERSBURG RU-TA
71 City Clinical Hospital No.40 Chernova, Natalya Russian Federation Moscow Moscow
72 Republican Clin Hos n.a. B Myasnikov, Alexander Russian Federation PETROZAVODSK RU-TA
73 LLC Clinica UZI 4D Saenko, Daria Russian Federation Stavropol skiy kray Pyatigorsk,RU-TA
74 Almazov National Medical Rese Zaritskiy, Andrey Russian Federation Sankt-Peterburg Saint Petersburg
75 Churchill Hospital Vyas, Paresh United Kingdom OXFORD OXFORD
76 Royal Marsden Hospital Taussig, David United Kingdom Surrey Surrey
77 Heart of England NHS Foundation Trus Murthy, Vidhya United Kingdom Birmingham BIRMINGHAM
78 University Hospital of Wales Kell, Jonathan United Kingdom CARDIFF SOUTH WALES
79 The Royal Bournemouth and Christchur Killick, Sally United Kingdom England BOURNEMOUTH
80 University College Hospitals Payne, Elspeth United Kingdom LONDON LONDON
81 Aberdeen Royal Infirmary Culligan, Dominic United Kingdom ABERDEEN ABERDEEN
82 Univ Hosp Bristol NHS Foundati Protheroe, Rachel United Kingdom BRISTOL BRISTOL
83 University Hospital Plymouth NHS Foun Medd, Patrick United Kingdom PLYMOUTH PLYMOUTH
84 Tennessee Oncology - Ch Anz III, Bertrand United States of America Tennessee Chattanooga
85 Florida Cancer Speci Bhanderi, Viralkumar United States of America Florida Tallahassee
86 Florida Cancer Specialists Peles, Shachar United States of America Florida WEST PALM BEACH,US-FL
87 Florida Cancer Specialists Patel, Vijay United States of America Florida Gainesville
88 Florida Cancer Specialists Koehler, Kevin United States of America Florida Fort Myers
89 MMCORC Anderson, Daniel United States of America Minnesota ST. LOUIS PARK,US-AZ
90 Baylor Scott & White Medical Garland, Rex United States of America Texas Temple
91 A Puget Sound Health Car Richard, Robert United States of America Washington Seattle
92 VA Ann Arbor Healthcare Sy Parkin, Brian United States of America Michigan Ann Arbor
93 University of Missouri Doll, Donald United States of America Missouri Columbia
94 University of Alabama Bachiashvili, Kimo United States of America Alabama Birmingham
95 Utah Cancer Specialists Kendall, S.DiSean United States of America Utah SALT LAKE CITY,US-UT
96 Dana-Farber Cancer Ins Garcia, Jacqueline United States of America Massachusetts Boston,US-MA
97 MD Anderson Canc Garcia-Manero, Guillermo United States of America Texas houston,US-TX
98 St. Luke’s Mountain Stat Kreisle, William United States of America Idaho BOISE,US-ID
99 Illinois Cancer Care, PC Fishkin, Paul United States of America Illinois PEORIA,US-IL
100 Northwestern University F Frankfurt, Olga United States of America Illinois CHICAGO,US-IL
101 Ingalls Memorial Hosp Kruczek, Kimberly United States of America Illinois HARVEY,US-IL
102 Cancer & Hematology Center Brinker, Brett United States of America Michigan GRAND RAPIDS,US-MI
103 Univ of Wisconsin Hosp/Clinics Hall, Aric United States of America Wisconsin MADISON,US-OH
104 Memorial Sloan Kettering C Rampal, Raajit United States of America New York New York
105 Tennessee Oncology–Nas Donnellan, William United States of America Tennessee NASHVILLE,US-TN
106 Virginia Cancer Institu Choudhary, Yuvraj United States of America Virginia RICHMOND,US-LA
107 Regional Cancer Care Associat Fang, Bruno United States of America New Jersey East Brunswick
108 Novant Health Forsyth Med Ct Dugan, James United States of America North Carolina Winston-Salem
109 Pontchartrain Cancer Center Oubre, David United States of America Louisiana Covington
110 Rush University Medical Ce Shammo, Jamile United States of America Illinois Chicago,US-IL
111 University of Buffalo Goueli, Basem United States of America New York Williamsville,US-AZ
112 Virginia Commonwealth Univ Ginder, Gordon United States of America Virginia Richmond
113 University of California, Lo Glaspy, John United States of America California Porter Ranch
114 Novant Health Presbyterian M Dugan, James United States of America North Carolina Winston-Salem
115 St. Joseph Heritage Healthcar Kim, Steven United States of America California FULLERTON,US-CA
116 Comprehensive Ratnasabapathy, Ramalingam United States of America Nevada Henderson
117 PIH Health Whittier Hospital Wang, Lisa United States of America California Whittier
118 Cancer Center of Kansas Dakhil, Shaker United States of America Kansas WICHITA,US-KS
119 Memorial Regional Hospita Deutsch, Yehuda United States of America Florida Pembroke Pines
120 Yale University Zeidan, Amer United States of America Connecticut NEW HAVEN,US-CT
121 Weill Cornell Medical College Roboz, Gail United States of America New York NEW YORK,US-MN
122 UPMC Hillman Cancer Ctr Hou, Jing-Zhou United States of America Pennsylvania Pittsburgh,US-PA
123
登记号 CTR20210070 试验状态 进行中
申请人联系人 张艳慧 首次公示信息日期 2021-01-26
申请人名称 AbbVie Ireland NL B.V./ AbbVie Inc./ 艾伯维医药贸易（上海）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20210070
相关登记号
药物名称 Venetoclax片
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 较高危骨髓增生异常综合征
试验专业题目 一项在新诊断的较高危骨髓增生异常综合征（较高危MDS）患者中评估Venetoclax联合阿扎胞苷的安全性和疗效的随机、双盲、3期研究
试验通俗题目 Venetoclax联合静脉或皮下给药的阿扎胞苷治疗新诊断较高危骨髓增生异常综合征成年患者的完全缓解和总生存期研究
试验方案编号 M15-954 方案最新版本号 4.0
版本日期: 2021-05-28 方案是否为联合用药 是
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
联系人姓名 张艳慧 联系人座机 010-57061814 联系人手机号 13331035706
联系人Email yanhui.zhang@abbvie.com 联系人邮政地址 上海市-上海市-静安区石门一路288号兴业太古汇香港兴业中心二座29 联系人邮编 200041
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：评估在初治的较高危MDS中与安慰剂和阿扎胞苷联用相比，Venetoclax和阿扎胞苷联合用药的疗效。 次要目的：评估在较高危MDS人群中与安慰剂和阿扎胞苷联用相比，Venetoclax和阿扎胞苷联合用药的安全性；评估与安慰剂和阿扎胞苷相比，Venetoclax和阿扎胞苷联合用药的受试者的患者报告临床结局（PROs）。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 在进行任何筛选或研究特定流程之前，受试者或其合法授权代表（如果当地法规允许）必须自愿签署经独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期。
2 成年男性或女性，至少18岁。
3 受试者必须具备足够的肝功能，符合方案标准。
4 愿意并能够遵守本方案要求的流程。
5 根据2016年WHO分类诊断为MDS，且筛选时根据骨髓活检/穿刺，骨髓原始细胞＜20％。
6 受试者符合以下疾病活动标准：总体IPSS-R评分> 3（中危、高危或极高危）；美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况 ≤ 2；适合HSCT者，在研究第1天时没有预先安排的HSCT，或不适合HSCT者，在研究第1天时没有计划的HSCT。
7 既往未使用任何去甲基化药物（如阿扎胞苷、地西他滨）、化疗或异基因造血干细胞移植治疗MDS。
8 受试者不得患有需要持续供氧的任何慢性呼吸系统疾病、严重的肾脏疾病、心血管、内分泌、肝脏、免疫、代谢、神经、精神病或研究者认为会对其参与本研究或对研究结果的解释产生不利影响的任何其它状况或已知对任何研究药物（包括阿扎胞苷的赋形剂）过敏的疾病。
9 在筛选前2年内没有任何活动性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：经充分治疗的宫颈原位癌；经充分治疗的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或皮肤局灶性鳞状细胞癌；无症状的前列腺癌，没有已知的转移性疾病，不需要治疗；既往恶性肿瘤得以控制并行根治性手术切除（或采用其它方式治疗）。
10 既往无以下诊断：治疗相关MDS（t-MDS）；由已存在的骨髓增生性肿瘤（MPN）演变而来的MDS；MDS/MPN，包括慢性粒-单核细胞白血病（CMML）、不典型慢性髓系白血病（aCML）、幼年型粒-单核细胞白血病（JMML）和未分型的MDS/MPN。
11 在过去6个月内，没有任何具有临床意义的（根据研究者的判断）药物或酒精滥用史。
12 没有可能干扰药物吸收的状况，包括但不限于短肠综合征。
13 没有研究者认为会妨碍受试者参与本研究，或使受试者不适合接受研究药物的具有临床意义的病史或任何其它原因。
14 没有对研究药物（和其辅料）和/或其它同类产品的成分有过敏反应或显著敏感性的病史。
15 没有活动性、不受控制的全身感染。
16 没有人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎或丙型肝炎阳性的检测结果。 注：筛选时不需要进行HIV和丙型肝炎检测（除了捷克共和国和有当地法规要求的其它国家）。筛选时不需要进行乙肝检测（除了中国、日本、韩国、中国台湾、捷克共和国和有当地法规要求的其它国家，这些国家需要进行乙肝血清学检测）。血清学证据表明既往接种过乙型肝炎病毒疫苗（即，乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阴性、抗乙型肝炎表面[HBs]抗体阳性和抗乙型肝炎核心[HBc]抗体阴性）的受试者可以参加研究。
17 无已知的活动性SARS-CoV-2感染。如果受试者出现提示SARS-CoV-2感染的体征/症状，则他们必须进行核酸检测以排除SARS-CoV-2感染。
18 对于所有具有生育能力的女性，筛选访视时的血清妊娠检测结果为阴性，研究药物首次给药前基线时的尿妊娠检测结果为阴性。
19 具有生育能力的女性受试者，从研究第1天起至Venetoclax末次给药后至少30天或AZA末次给药后3个月（以较晚者为准）必须至少采取1种研究方案规定的节育方法。无生育能力的女性受试者不需要使用节育措施。
20 女性受试者不可以为孕妇、正在哺乳或在研究期间和Venetoclax末次给药后约30天或AZA末次给药后3个月内（以较晚者为准）考虑妊娠。
21 如为处于性活跃期的男性受试者且有具备生育能力的女性伴侣，则他必须同意从研究第1天起至Venetoclax末次给药后至少30天或AZA末次给药后3个月（以较晚者为准）采用研究方案规定的避孕方法。
22 男性受试者不可以在研究期间和Venetoclax末次给药后约30天或AZA末次给药后3个月内（以较晚者为准）考虑生育或捐献精子。
23 既往没有使用BH3模拟物进行治疗。
24 受试者不得在研究药物首次给药前30天内或5个药物半衰期（以较长者为准）内接受任何研究药物治疗，或目前已入组另一项临床研究，或之前曾参与本项研究。
25 在研究药物首次给药前7天内，受试者不得系统性使用已知的强效或中效细胞色素P450（CYP）3A诱导剂。受试者不得患有需要中效CYP3A诱导剂长期治疗的已知医学状况。
26 受试者在首次使用研究药物前4周内不得接种任何活疫苗，或在研究参与过程中（包括最后一次研究药物给药后至少4周）预计需要进行活疫苗接种。
27 受试者在预期首次使用研究药物前3天内不得食用葡萄柚、葡萄柚产品、塞维利亚橙（包括含有塞维利亚橙的果酱）或星星果（杨桃）。
排除标准
1 无
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Venetoclax片
英文通用名:Venetoclax tablets
商品名称:lexta' target='_blank'>Venclexta 		剂型:片剂
规格:100mg、50mg、10mg
用法用量:每日一次（QD）口服给药
用药时程:基线开始每28天疗程第1天至第14天给药
2 中文通用名:阿扎胞苷
英文通用名:Azacitidine
商品名称:维达扎 		剂型:注射剂
规格:100mg
用法用量:皮下（SC）或静脉（IV）给药
用药时程:每28天疗程的前9个日历日内给药7天（7-0-0或5-2-2）
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Venetoclax安慰剂片
英文通用名:Placebo for Venetoclax Tablets
商品名称:NA 		剂型:片剂
规格:100mg、50mg、10mg
用法用量:每日一次（QD）口服给药
用药时程:基线开始每28天疗程第1天至第14天给药
2 中文通用名:阿扎胞苷
英文通用名:Azacitidine
商品名称:维达扎 		剂型:注射剂
规格:100mg
用法用量:皮下（SC）或静脉（IV）QD给药
用药时程:每28天疗程的前9个日历日内给药7天（7-0-0或5-2-2）
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 完全缓解CR 至研究第36个月 有效性指标
2 总生存期OS 至研究第5年 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 基线时输血依赖性的受试者的红细胞（RBC）输注非依赖性（TI） 至研究第5年 有效性指标
2 基线时输血依赖性的受试者的血小板输注非依赖性（TI） 至研究第5年 有效性指标
3 由患者报告结局测量信息系统（PROMIS）- 疲乏SF 7a测得的疲乏相对于基线的变化 至研究第5年 安全性指标
4 由EORTC QLQ-C30的身体机能部分测量的身体机能恶化时间 至研究第5年 安全性指标
5 总体缓解（OR），定义为CR + 部分缓解（PR） 至研究第5年 有效性指标
6 改良总体缓解（mOR），定义为CR + PR + 骨髓CR（mCR）。 至研究第5年 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 肖志坚 学位 博士 职称 主任医师
电话 022-23909184 Email zjxiao@ihcams.ac.cn 邮政地址 天津市-天津市-和平区南京路288号
邮编 300020 单位名称 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）
2、各参加机构信息

治疗医院

新药特效药

前沿医讯

序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 肖志坚 中国 天津市 天津市
2 江苏省人民医院 沈文怡 中国 江苏省 南京市
3 广东省人民医院 杜欣 中国 广东省 广州市
4 河南省肿瘤医院 魏旭东 中国 河南省 郑州市
5 华中科技大学同济医学院附属同济医院 黄丽芳 中国 湖北省 武汉市
6 华中科技大学同济医学院附属协和医院 胡豫 中国 湖北省 武汉市
7 东南大学附属中大医院 葛峥 中国 江苏省 南京市
8 浙江大学医学院附属第一医院 佟红艳 中国 浙江省 杭州市
9 上海市第六人民医院 常春康 中国 上海市 上海市
10 四川大学华西医院 吴俣 中国 四川省 成都市
11 苏州大学附属第一医院 苗瞄 中国 江苏省 苏州市
12 河北医科大学第二医院 任金海 中国 河北省 石家庄市
13 中国医科大学附属盛京医院 刘卓刚 中国 辽宁省 沈阳市
14 北京大学国际医院 张梅香 中国 北京市 北京市
15 南方医科大学南方医院 刘启发 中国 广东省 广州市
16 河南省人民医院 朱尊民 中国 河南省 郑州市
17 南方医科大学珠江医院 李玉华 中国 广东省 广州市
18 Nagoya University Hospital Kiyoi, Hitoshi Japan Aichi NAGOYA-SHI
19 University of Fukui Hospital Yamauchi, Takahiro Japan Fukui EIHEIJI-CHO
20 Yamagata University Hospital Ishizawa, Kenichi Japan Yamagata Yamagata-shi
21 Chugoku Central Hospital Kuroi, Taiga Japan Fukuyama shi
22 Kyushu University Hospital Miyamoto, Toshihiro Japan Fukuoka FUKUOKA-SHI
23 Tohoku University Hospital Yokoyama, Hisayuki Japan Miyagi Sendai-shi
24 Kobe City Medical Center General Hospital Hiramoto, Nobuhiro Japan Hyogo KOBE-SHI
25 Fukushima Medical University Hospital Ikezoe, Takayuki Japan Fukushima Fukushima-shi
26 Saitama Medical Center Kizaki, Masahiro Japan Saitama IRUMA-GUN
27 Sapporo Hokuyu Hospital Ota, Shuichi Japan Hokkaido SAPPORO-SHI
28 Nagasaki University Hospital Miyazaki, Yasushi Japan Nagasaki NAGASAKI-SHI
29 National Hospital Organization Mito Medica Yoshida, Chikashi Japan Ibaraki HIGASHIIBARAKI-GUN
30 Kindai University Hospital Morita, Yasuyoshi Japan Osaka OSAKA SAYAMA-SHI
31 Okayama Medical Center Sunami, Kazutaka Japan Okayama OKAYAMA-SHI
32 Aiiku Hospital Kondo, Takeshi Japan Hokkaido Sapporo
33 NTT Medical Center Tokyo Usuki, Kensuke Japan Tokyo TOKYO
34 AZ St-Jan Brugge-Oostende AV Selleslag, Dominik Belgium West-Vlaanderen BRUGES
35 UZ Gent Mazure, Dominiek Belgium Oost-Vlaanderen GHENT
36 UZ Leuven Beckers, Marielle Belgium LEUVEN LEUVEN
37 ZNA Middelheim Heyrman, Bert Belgium Antwerpen Antwerpen
38 Hopital de Jolimont Sid, Selim Belgium Haine Saint-Paul
39 MCHU UCL Namur - site Godinne Graux, Carlos Belgium Namur Yvoir
40 Cliniques Universitaires Saint Luc Havelange, Violaine Belgium Bruxelles-Capitale BRUSSELS
41 Vseobecna fakultni nemocnice v Praze Jonasova, Anna Czechia Prague Prague
42 Ustav hematologie a krevni transfuze Cermak, Jaroslav Czechia Praha Praha
43 MFakultni Nemocnice Brno Mayer, Jiri Czechia BRNO BRNO
44 Fakultni nemocnice Ostrava Koristek, Zdenek Czechia Praha 5 Praha 5
45 Fakultni nemocnice Jindra, Pavel Czechia Plzen-jih OSTRAVA
46 Fakultni nemocnice Hradec Kralove Belohlavkova, Petra Czechia Hradec Kralove Hradec Kralove
47 Centre Henri Becquerel Stamatoullas -Bastard, Aspasia France ROUEN ROUEN
48 Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble Park, Sophie France GRENOBLE GRENOBLE
49 H？pital Haut-Lévêque Dimicoli-Salazar, Sophie France Gironde PESSAC CEDEX
50 Hopital Claude Huriez Quesnel, Bruno - CHRU Lille France Hauts-de-France Lille
51 Hopital l'Archet 2 Cluzeau, Thomas France NICE NICE
52 CHU de Nantes, Hotel Dieu -HME Peterlin, Pierre France NANTES NANTES
53 Hopital Saint-Louis Fenaux, Pierre France PARIS PARIS
54 Hospital das Clinicas de Sao Velloso, Elvira Brazil Sao Paulo SAO PAULO,BR-CE
55 Liga Paranaense de Combate ao Cancer Cili？o Munhoz, Eduardo Brazil Parana Curitiba
56 ospital Israelita Albert Einstein/Farmacia d Santos, Fabio Brazil Sao Paulo RIO DE JANEIRO,BR-RJ
57 Univ Estad Rio de Janeiro UERJ Souza, Cristiana Brazil Rio de Janeiro Rio de Janeiro
58 Hospital Universitario Walter Cantidio Pinheiro, Ronald Brazil Ceara FORTALEZA,BR-PA
59 Royal Adelaide Hospital Hiwase, Devendra Australia South Australia ADELAIDE
60 Austin Hospital Fong, Chun Yew Australia Victoria HEIDELBERG,AU-NSW
61 St. Vincents Hosp Melbourne Filshie, Robin Australia Victoria FITZROY,AU-QLD
62 St George Hospital Ramanathan, Sundra Australia New South Wales KOGARAH,AU-NSW
63 Gold Coast University Hospital Tate, Courtney Australia Queensland Southport
64 MTZ Clinical Research SP. zoo Madry, Krzysztof Poland Mazowieckie Warszawa
65 WOJEWODZKIE WIELOSPECJALISTYCZNE CEN Wierzbowska, Agnieszka Poland Lodzkie LODZ
66 Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w L Hus, Marek Poland Lubelskie Lublin
67 Uniwersyteckie Centrum Kliniczne Mital, Andrzej Poland Pomorskie GDANSK
68 MAGODENT Sp. z o.o. Szpital Elblaska Gora-Tybor, Joanna Poland Warszawa Warszawa
69 Kaluga Regional Clinical Hos Borisenkova, Elena Russian Federation Kaluzhskaya oblast Kaluga
70 Saint Petersburg State Institu Karyagina, Elena Russian Federation ST. PETERSBURG RU-TA
71 City Clinical Hospital No.40 Chernova, Natalya Russian Federation Moscow Moscow
72 Republican Clin Hos n.a. B Myasnikov, Alexander Russian Federation PETROZAVODSK RU-TA
73 LLC Clinica UZI 4D Saenko, Daria Russian Federation Stavropol skiy kray Pyatigorsk,RU-TA
74 Almazov National Medical Rese Zaritskiy, Andrey Russian Federation Sankt-Peterburg Saint Petersburg
75 Churchill Hospital Vyas, Paresh United Kingdom OXFORD OXFORD
76 Royal Marsden Hospital Taussig, David United Kingdom Surrey Surrey
77 Heart of England NHS Foundation Trus Murthy, Vidhya United Kingdom Birmingham BIRMINGHAM
78 University Hospital of Wales Kell, Jonathan United Kingdom CARDIFF SOUTH WALES
79 The Royal Bournemouth and Christchur Killick, Sally United Kingdom England BOURNEMOUTH
80 University College Hospitals Payne, Elspeth United Kingdom LONDON LONDON
81 Aberdeen Royal Infirmary Culligan, Dominic United Kingdom ABERDEEN ABERDEEN
82 Univ Hosp Bristol NHS Foundati Protheroe, Rachel United Kingdom BRISTOL BRISTOL
83 University Hospital Plymouth NHS Foun Medd, Patrick United Kingdom PLYMOUTH PLYMOUTH
84 Tennessee Oncology - Ch Anz III, Bertrand United States of America Tennessee Chattanooga
85 Florida Cancer Speci Bhanderi, Viralkumar United States of America Florida Tallahassee
86 Florida Cancer Specialists Peles, Shachar United States of America Florida WEST PALM BEACH,US-FL
87 Florida Cancer Specialists Patel, Vijay United States of America Florida Gainesville
88 Florida Cancer Specialists Koehler, Kevin United States of America Florida Fort Myers
89 MMCORC Anderson, Daniel United States of America Minnesota ST. LOUIS PARK,US-AZ
90 Baylor Scott & White Medical Garland, Rex United States of America Texas Temple
91 A Puget Sound Health Car Richard, Robert United States of America Washington Seattle
92 VA Ann Arbor Healthcare Sy Parkin, Brian United States of America Michigan Ann Arbor
93 University of Missouri Doll, Donald United States of America Missouri Columbia
94 University of Alabama Bachiashvili, Kimo United States of America Alabama Birmingham
95 Utah Cancer Specialists Kendall, S.DiSean United States of America Utah SALT LAKE CITY,US-UT
96 Dana-Farber Cancer Ins Garcia, Jacqueline United States of America Massachusetts Boston,US-MA
97 MD Anderson Canc Garcia-Manero, Guillermo United States of America Texas houston,US-TX
98 St. Luke’s Mountain Stat Kreisle, William United States of America Idaho BOISE,US-ID
99 Illinois Cancer Care, PC Fishkin, Paul United States of America Illinois PEORIA,US-IL
100 Northwestern University F Frankfurt, Olga United States of America Illinois CHICAGO,US-IL
101 Ingalls Memorial Hosp Kruczek, Kimberly United States of America Illinois HARVEY,US-IL
102 Cancer & Hematology Center Brinker, Brett United States of America Michigan GRAND RAPIDS,US-MI
103 Univ of Wisconsin Hosp/Clinics Hall, Aric United States of America Wisconsin MADISON,US-OH
104 Memorial Sloan Kettering C Rampal, Raajit United States of America New York New York
105 Tennessee Oncology–Nas Donnellan, William United States of America Tennessee NASHVILLE,US-TN
106 Virginia Cancer Institu Choudhary, Yuvraj United States of America Virginia RICHMOND,US-LA
107 Regional Cancer Care Associat Fang, Bruno United States of America New Jersey East Brunswick
108 Novant Health Forsyth Med Ct Dugan, James United States of America North Carolina Winston-Salem
109 Pontchartrain Cancer Center Oubre, David United States of America Louisiana Covington
110 Rush University Medical Ce Shammo, Jamile United States of America Illinois Chicago,US-IL
111 University of Buffalo Goueli, Basem United States of America New York Williamsville,US-AZ
112 Virginia Commonwealth Univ Ginder, Gordon United States of America Virginia Richmond
113 University of California, Lo Glaspy, John United States of America California Porter Ranch
114 Novant Health Presbyterian M Dugan, James United States of America North Carolina Winston-Salem
115 St. Joseph Heritage Healthcar Kim, Steven United States of America California FULLERTON,US-CA
116 Comprehensive Ratnasabapathy, Ramalingam United States of America Nevada Henderson
117 PIH Health Whittier Hospital Wang, Lisa United States of America California Whittier
118 Cancer Center of Kansas Dakhil, Shaker United States of America Kansas WICHITA,US-KS
119 Memorial Regional Hospita Deutsch, Yehuda United States of America Florida Pembroke Pines
120 Yale University Zeidan, Amer United States of America Connecticut NEW HAVEN,US-CT
121 Weill Cornell Medical College Roboz, Gail United States of America New York NEW YORK,US-MN
122 UPMC Hillman Cancer Ctr Hou, Jing-Zhou United States of America Pennsylvania Pittsburgh,US-PA
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