登记号	CTR20210068
相关登记号
药物名称	FCN-647片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟单药或联合用于复发或难治的B淋巴细胞恶性肿瘤患者。
试验专业题目	一项多中心、开放、单臂I 期剂量探索研究，评价FCN-647 在复发或难治性B 淋巴细胞恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性
试验通俗题目	FCN-647 I 期剂量探索研究
试验方案编号	FCN-647-001	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2022-09-14	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王春飞	联系人座机	021-33987020	联系人手机号	18917633943
联系人Email	wangchunfei@fosunpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区宜山路1289号(克隆科技园A楼)	联系人邮编	200233

主要目的： 观察口服FCN- 647 单药在WHO 分类定义的、难治或复发的B淋巴细胞恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性。 确定复发或难治B 细胞恶性肿瘤患者口服FCN-647单药的最大耐受剂量（MTD）、2期推荐剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（ DLT）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据WHO 分类定义的B 淋巴细胞恶性肿瘤，既往至少接受过2线治疗失败的或无法接受标准治疗的弥漫大B 细胞淋巴瘤，至少接受过1 线标准治疗失败的或无法接受标准治疗其他B 细胞恶性淋巴瘤和白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病，除外伯基特淋巴瘤/白血病、浆细 胞骨髓瘤、B 淋巴母细胞淋巴瘤/白血病和浆母细胞淋巴瘤； 2 美国东部肿瘤合作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况评分0-2 分； 3 预计生存期至少12周； 4 有可测量的或可评估的病灶； 5 有足够的血液系统功能：中性粒细胞≥ 1.0×10^9/L（根据研究者的意见，如果判断中性粒细胞低于此阈值是因白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病或淋巴瘤骨髓浸润造成的患者，可以入组）；血小板≥ 75×10^9/L；血红蛋白≥70g/L； 6 已知左心室射血分数（LVEF）≥ 50%； 7 足够的肾功能：肌酐清除率≥ 50ml/min（由Cockcroft-Gault 方程估计，核医学扫描或24 小时尿液收集测量）； 8 足够的肝功能：天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT） ≤ 2.5 × ULN，血清总胆红素≤ 1.5 × ULN；具有Gilbert 综合征的患者为血清总胆红素≤ 3 × ULN； 9 凝血功能：国际标准化比值（INR）及活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × ULN； 10 能够理解，自愿签署书面知情同意书并愿意遵守试验方案操作流程； 11 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药30 天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等；并同意避免捐精。
排除标准	1 开始给药前4 周内接受过大手术或单克隆抗体治疗或参加过其他试验性治疗，2 周内接受过化疗或放射治疗，7 天内接受过以抗肿瘤为目的的糖皮质激素治疗； 2 曾接受过BTK 抑制剂治疗或异基因造血干细胞移植及6 个月内接受过自体干细胞移植； 3 未控制稳定的中枢神经系统转移或损伤（允许接受过治疗且疾病稳定3 个月以上的患者入组）； 4 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复至≤1 级（NCI-CITCAE 5.0），脱发除外； 5 未控制的疾病包括但不限于：有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥ III 级的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭）、不稳型心绞痛、心律失常、未控制的高血压病和精神疾病等； 6 两年内有其他恶性肿瘤病史，除外（1）已经过恰当处理的宫颈原位癌；（2）局限性基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；（3）其他原位癌限于局部治疗（手术或其他方式）； 7 吞咽困难，或有吸收不良综合征及活动性消化系统疾病等影响药物吸收的情况； 8 对FCN-647 某些成分或类似药物有过敏反应的患者； 9 有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括活动性乙型病毒性肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性（乙肝病毒核心抗体阳性，但乙肝病毒DNA 未检测到，可入组）符合研究中心诊断活动性乙型病毒性肝感染标准）或丙型肝炎（丙肝病毒RNA 阳性）；确诊的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、以及不愿意做HIV 检查者； 10 孕妇或哺乳期妇女（有生育潜力的女性患者必须在服药第一天前的7 天内进行血清妊娠试验阴性，如果是阳性，则超声排除妊娠）； 11 正在服用抗凝药物； 12 正在使用强效CYP3A 抑制剂或者诱导剂药物； 13 6 个月内发生过重要脏器出血性疾病； 14 研究人员认为的，其他医学或精神疾病或器官功能障碍，可能危及患者的安全，或干扰对研究药物的安全性的评估。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:FCN-647片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服给药，每天一次，剂量组为：100 、200、400 和600 mg 用药时程:28天为一个周期，将持续给药直至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性、死亡、患者撤回知情同意或达到其他停药标准。 2 中文通用名:FCN-647片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服给药，每天一次，剂量组为：100 、200、400 和600 mg 用药时程:28天为一个周期，将持续给药直至患者出现疾病进展、不可耐受的毒性、死亡、患者撤回知情同意或达到其他停药标准。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药期（PK 导入期）2 天及连续给药期第1 个治疗周期28 天内剂量限制性毒性（ DLT）的发生情况。 单药给药后30天内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间发生的不良事件类型和频率； 整个试验期 安全性指标 2 治疗期间发生的严重不良事件和导致永久停药的毒性反应； 整个试验期 安全性指标 3 末次用药后30 天内的死亡事件频率及其原因； 末次用药后30 天内 安全性指标 4 客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、1 年OS 率、缓解持续时间（DoR）和临床获益（CBR），完全缓解的患者评估微小残留病（MRD）情况。 每8周评价 有效性指标 5 单次给药和多次给药后FCN-647 的PK 参数 整个试验期 有效性指标+安全性指标 6 测定外周血单个核细胞的BTK占有率。 给药后30天内 有效性指标

无 有

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196115	Email	Zhujun3346@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

2	姓名	宋玉琴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196118	Email	SongYQ_VIP@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
2	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
3	天津市肿瘤医院	邱立华	中国	天津市	天津市
4	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市
5	河南省人民医院	朱尊民	中国	河南省	郑州市
6	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2020-08-04
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-09-21
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-01-12
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-12-26

主动暂停 （研发策略调整，不涉及疗效及安全性问题）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-31；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-20；
试验暂停日期	国内：2022-09-27；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息