登记号	CTR20210067
相关登记号	CTR20191622
药物名称	TL118胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	NTRK融合基因阳性局部晚期或转移性肿瘤
试验专业题目	一项随机、开放、单剂量、两周期、双交叉评价高脂餐对健康受试者单次口服TL118药代动力学影响的临床试验
试验通俗题目	TL118胶囊的食物影响试验
试验方案编号	TL-TRK-202001	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2021-05-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张大为	联系人座机	0512-87168075	联系人手机号	15205266357
联系人Email	david.zhang@teligene.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区月亮湾路10号慧湖大厦B605	联系人邮编	215123

主要目的：评价高脂饮食对健康成年受试者单次口服TL118的药代动力学影响。 次要目的：评价健康成年受试者单次口服TL118的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄18 ~ 55周岁（包括临界值）的健康受试者，男女兼有。 2 体重指数范围在19 ~ 28 kg/m2（不含上限28），且男性体重在50 kg及以上，女性体重在45 kg及以上。 3 同意自筛选至末次研究药物给药后至少6个月内禁欲或采取有效的非药物避孕措施者（对于女性受试者还要求在进入研究前2周开始禁欲或采取有效的非药物避孕措施）。 4 身体健康，且筛选期内体格检查、生命体征、12导联心电图（ECG）、正位胸片、腹部B超（双肾）及实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化、凝血功能）结果正常，或虽超出正常参考值范围、但经研究者判断无临床意义。 5 能够与临床工作人员交流，充分了解本试验的目的并能遵照本研究的要求，自愿参加，并签署知情同意书。
排除标准	1 存在任何经研究者判断可能会影响药物吸收、分布、代谢和排泄或可能会削弱研究方案依从性的医学状况（如心血管、肝脏、肾脏、消化道、免疫血液、内分泌、代谢、神经、精神等疾病），特别是有过吞咽困难、消化道溃疡或任何胃肠系统疾病影响药物吸收的病史。 2 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒抗体阳性。 3 在研究药物服药前6个月内接受过大手术（由研究者根据受试者病史判断）或受过大的创伤，或计划在研究期间进行手术。 4 过敏体质，如已知对两种或以上物质有过敏史；或经研究者判断可能会对试验药物活性成分或其辅料过敏。 5 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验。 6 筛选前3个月内献血或失血量>400 mL。 7 入组前6个月内每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL酒精含量为5%的啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL酒精含量为12%的葡萄酒）；入组前3个月内每日吸烟量多于5支；或给药前48 h内不能禁止烟酒。 8 筛选前3个月内每天过量（每天8杯或以上，1杯=250 mL）饮用浓茶、咖啡或含咖啡因的饮料；或在给药前48 h内不能禁止烟酒或代谢后产生咖啡因或含黄嘌呤的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力、可乐等）、剧烈运动；或不能遵守统一饮食。 9 筛选前3个月内使用软毒品或筛选前1年内使用硬毒品。 10 尿液毒品检测阳性，或酒精呼气测试结果呈阳性。 11 筛选前1个月或5个半衰期（以时间较长者为准）内使用过任何处方药物或非处方药，包括中草药、疫苗、维生素、膳食补充剂等。 12 筛选前1个月内服用过任何抑制胃酸分泌药物，如，H2受体拮抗剂（西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和罗沙替丁等）；质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑等）；任何抗胃酸药物（碳酸氢钠、氢氧化镁、氢氧化铝、碳酸钙、三硅酸镁等）；胆碱受体阻断药（阿托品和哌仑西平等）。 13 筛选前1个月内服用过细胞色素P450（CYP）同工酶CYP3A4强抑制剂或强诱导剂，如：利福霉素类药物、钙离子拮抗剂、巴比妥类、大环内酯类抗生素、伊曲康唑、酮康唑、依法韦仑、奈韦拉平、圣约翰草以及葡萄柚或含有葡萄柚成分的果汁等。 14 静脉采血困难，不能耐受静脉穿刺，或有晕针晕血史。 15 研究药物服药前发生急性疾病，例如研究药物首次服药前24 h内发生腹泻等。 16 研究者认为受试者存在不宜参加此试验的其它任何因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TL118胶囊 英文通用名:TL118 capsule 商品名称:暂无 剂型:胶囊 规格:100 mg 用法用量:空腹服药：空腹口服给药200mg(约240mL水)，不进早餐。 餐后服药：给药前30min进食试验高脂餐，30 min内吃完(从开始进食起计时)。第30±2min用约240mL水口服给药200mg。 注：受试者前1晚统一标准饮食，禁食10 h不禁水过夜，次日早上服药前1 h至服药后1 h禁水。 用药时程:两周期单剂量给药；分别于给药期D1和D8进行，共给药2次。
对照药	序号 名称 用法 1

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、AUC0-t、AUC0-∞、血药浓度-时间曲线下面积外推比例（AUCextra%） 完成药代动力学样本采集后。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 消除半衰期（t1/2）、表观清除率（Cl/F）、表观分布容积（Vz/F）、延迟时间（Tlag）。 完成药代动力学样本采集后。 有效性指标+安全性指标 2 生命体征、体格检查、12导联心电图、实验室检查以及AE评价。 从受试者签署知情同意书开始，直至研究药物末次给药后10~14天。 安全性指标

无 有

1	姓名	韩晓红	学位	肿瘤学博士	职称	研究员
	电话	13810659230	Email	hanxiaohong@pumch.cn	邮政地址	北京市-北京市-西城区大木仓胡同41号院
	邮编	100032	单位名称	中国医学科学院北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院北京协和医院	韩晓红	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-11-25
2	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-12-17
3	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-12-28
4	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-03-03
5	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-06-25

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-26；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-08；
试验完成日期	国内：2022-02-16；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2022-02-16