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出境医 / 临床实验 / 评估CN201在非霍奇金B细胞淋巴瘤中的安全性、耐受性和药代动力学研究

评估CN201在非霍奇金B细胞淋巴瘤中的安全性、耐受性和药代动力学研究

登记号 CTR20210029 试验状态 进行中
申请人联系人 赵冰 首次公示信息日期 2021-01-11
申请人名称 同润生物医药（上海）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20210029
相关登记号 CTR20222129
药物名称 注射用CN201
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 复发或难治的非霍奇金B细胞淋巴瘤（B-NHL）
试验专业题目 一项评估CN201在复发或难治的非霍奇金B细胞淋巴瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征与初步有效性的单臂、开放、剂量递增的Ia期临床研究
试验通俗题目 评估CN201在非霍奇金B细胞淋巴瘤中的安全性、耐受性和药代动力学研究
试验方案编号 CN201-101 方案最新版本号 8.0
版本日期: 2024-10-30 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 赵冰 联系人座机 010-58609100 联系人手机号 18600663922
联系人Email Bing.zhao@merck.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-朝阳区容达路21号 联系人邮编 100012
三、临床试验信息
1、试验目的
1. 确定在复发或难治的B-NHL患者中给予CN201的安全性和耐受性、剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）； 2. 初步观察CN201在复发或难治的B-NHL患者中的抗肿瘤疗效； 3. 评估CN201在复发或难治的B-NHL患者中的免疫原性。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 I期 设计类型 单臂试验
随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 年龄 ≥ 18周岁，≤ 75周岁，性别不限；
2 复发或难治的B-NHL患者。既往须符合病理免疫组化CD19阳性的下述世界卫生组织（WHO）的B-NHL诊断亚型：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）（I~III级）、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、转化型大B细胞淋巴瘤。（剂量递增阶段，除外经过CAR-T治疗的患者，其他患者如果无法提供病理免疫组化CD19阳性证明，但是既往有CD20阳性证明，在与申报方讨论后可以考虑入组。）
3 根据Lugano 2014标准，至少有一个可评估的肿瘤病灶，即根据计算机断层扫描（CT）横断面影像淋巴结病灶长径 > 15 mm，或结节外病灶长径 > 10 mm；
4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分 ≤ 2分，并且预计生存时间3个月以上的患者；
5 骨髓功能基本正常的患者，包括：PLT ≥ 75 × 10^9 /L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9 /L，外周血淋巴细胞绝对计数（ALC）≥ 200/μL，血红蛋白（Hgb）≥ 9.0 g/dL；
6 凝血功能基本正常的患者：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × 正常值上限（ULN）；国际标准化比值（INR） ≤ 1.5 × ULN；
7 肝、肾、肺、心脏功能基本正常的患者： (a) 肝功能：血清总胆红素 ≤ 1.5 × ULN （除非有证据表明患者患有 Gilbert 综合征，则 ≤ 3.0 × ULN）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤ 2.5 × ULN；（如果有肿瘤继发性改变影响到肝脏，则 ≤ 5.0 × ULN）； (b) 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或估计肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（按实际测量中心的计算标准）； (c) 超声心动检查：左室射血分数（LVEF）≥ 50%，无心包积液；12导联心电图（ECG）结果：无临床显著的ECG异常［任何级别的房颤、II度II型房室传导阻滞或III度房室传导阻滞或QTcF > 470 msec（女性）或 > 450 msec（男性）；其他未得到控制的症状性心律失常］； (d) 无显著临床意义的胸腔积液和/或腹腔积液； (e) 血氧饱和度 > 92%（非吸氧状态下）。
8 患者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的ICF。
9 育龄期女性患者在首次使用试验用药品前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性；有生育能力的患者（男性和女性）必须同意自签署ICF至末次用药后90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。
排除标准
1 入选标准（2）中未列出的任何其他非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。
2 在首次使用试验用药品前接受过抗CD3/CD19双特异性抗体（BsAb）治疗的患者（本研究2.5 μg/次、5μg/次剂量组的受试者在停止本试验用药治疗后，经研究者判定受试者可能在高剂量组有受益，遵从患者意愿，经申办者同意，经药物的5个半衰期洗脱后，允许一次机会参加较高剂量组用药）
3 在首次使用试验用药品前4周内接受过化疗、内分泌治疗、放疗（姑息性放疗为首次试验用药品前2周）或生物治疗等抗肿瘤药物治疗的患者；在首次使用试验用药品前2周或药物的5个半衰期内（以时间短的为准）接收过小分子靶向药物治疗。在首次使用试验用药品前4周内接受过抗-CD20抗体或抗-CD19 抗体治疗。
4 在首次使用试验用药品前4周内，或药物的5个半衰期内（以时间短的为准）接受过抗肿瘤免疫治疗或其他未上市的临床试验用药品的患者。
5 在首次使用试验用药品前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者。
6 在首次使用试验用药品前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松 > 10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗，短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）
7 在首次使用试验用药品前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2（IL-2）、干扰素（IFN）及抗肿瘤中成药或中草药等的患者。
8 在首次使用试验用药品前4周内使用过减毒活疫苗的患者。
9 伴有中枢神经系统（CNS）浸润的患者。
10 既往或伴有CNS疾病的患者，包括：癫痫、出血性/缺血性脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病等。
11 既往或伴有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞或者鳞状细胞癌、宫颈原位癌、前列腺上皮内瘤及研究者判断已临床治愈5年的其他肿瘤除外）的患者。
12 有未能控制的活动性感染，且目前在首次给药前3天内仍需要系统性抗感染治疗的患者。
13 有活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎的患者。包括丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的患者。凡乙肝表面抗原（HBsAg）者，不允许在剂量递增期入组；但是乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，而HBVDNA 阴性，且坚持服用恩替卡韦或其他核苷（酸）类似物抗病毒治疗，并同意定期每月监测 HBVDNA 者，允许在剂量扩展期入组
14 有免疫缺陷病史的患者，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。
15 有严重的心脑血管疾病史的患者，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常； 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件的患者；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 ≥ II级或LVEF < 50%的患者；临床无法控制的高血压患者。
16 目前或曾患有间质性肺病的患者。
17 目前有急性移植物抗宿主疾病（GVHD）或有活动性慢性GVHD的患者
18 患有活动性或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病（如全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎、银屑病等）或风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）的患者，但允许以下疾病的患者进一步入组筛选：只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症，无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）
19 曾接受免疫治疗并出现 ≥ 3级免疫相关不良事件（irAE）的患者
20 既往抗肿瘤治疗的非血液学相关不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE 5.0版等级评价 ≤ 1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）的患者
21 已知有酒精或药物依赖的患者
22 精神障碍者或依从性差的患者
23 妊娠期或哺乳期女性患者
24 研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for Injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5 mg/瓶
用法用量:2.5 μg/人/次。 每次给药：1小时静脉匀速泵入；
用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。 完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。
2 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for Injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5 mg/瓶
用法用量:5 μg/人/次。 首次给药：2小时静脉匀速泵入； 后续给药：1小时静脉匀速泵入。
用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。 完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。
3 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for Injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5 mg/瓶
用法用量:15 μg/人/次。 首次给药：2小时静脉匀速泵入； 后续给药：1小时静脉匀速泵入。
用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。 完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。
4 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for Injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5 mg/瓶
用法用量:45 μg/人/次。 首次给药：2小时静脉匀速泵入； 后续给药：1小时静脉匀速泵入。
用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。 完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。
5 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for Injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5 mg/瓶
用法用量:90 μg/人/次。 首次给药：2小时静脉匀速泵入； 后续给药：1小时静脉匀速泵入。
用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。 完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。
6 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for Injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5 mg/瓶
用法用量:180 μg/人/次。 首次给药：2小时静脉匀速泵入； 后续给药：1小时静脉匀速泵入。
用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。 完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。
7 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for Injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5 mg/瓶
用法用量:270 μg/人/次。 首次给药：2小时静脉匀速泵入； 后续给药：1小时静脉匀速泵入。
用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。 完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。
8 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for Injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5 mg/瓶
用法用量:400 μg/人/次。 首次给药：2小时静脉匀速泵入； 后续给药：1小时静脉匀速泵入。
用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。 完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。
9 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for Injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5 mg/瓶
用法用量:600 μg/人/次。 首次给药：2小时静脉匀速泵入； 后续给药：1小时静脉匀速泵入。
用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。 完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。
10 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5mg/瓶
用法用量:增加梯度给药剂量组，目标剂量为0.6mg-80mg。每周给药一次，连续3周，3周为一个治疗周期
用药时程:3h静脉输注
11 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5mg/瓶
用法用量:增加梯度给药剂量组，目标剂量为1mg-160mg。每周给药一次，连续3周，3周为一个治疗周期。
用药时程:3h静脉输注
12 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:5mg/瓶
用法用量:增加梯度给药剂量组，目标剂量为1mg-160mg。每周给药一次，连续3周，3周为一个治疗周期。
用药时程:3h静脉输注
对照药
序号 名称 用法
暂未填写此信息
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 DLT的发生次数和性质、不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的总体发生频率 首次给药后28天（DLT观察期）；签署知情同意之后至末次给药90 ± 7天内 安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 1. 给药后血清CN201浓度变化及PK参数； 2. 给药后外周血B细胞和T细胞数量、水平及细胞因子水平的变化； 3. 肿瘤客观缓解率和缓解持续时间； 4. 产生抗药抗体的患者例数和百分比。 首次给药至末次给药90 ± 7天内 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 宋玉琴 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 010-88196118 Email songyuqin622@163.com 邮政地址 北京市-北京市-海淀区阜成路52号
邮编 100142 单位名称 北京肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 北京肿瘤医院 宋玉琴 中国 北京市 北京市
2 上海市东方医院 郭晔 中国 上海市 上海市
3 中山大学肿瘤防治中心 蔡清清 中国 广东省 广州市
4 河北医科大学第四医院 刘海生，王明霞 中国 河北省 石家庄市
5 中国人民解放军总医院第五医学中心 黄文荣 中国 北京市 北京市
6 郑州大学第一附属医院 张明智 中国 河南省 郑州市
7 江西省肿瘤医院 双跃荣 中国 江西省 南昌市
8 山东省肿瘤医院 李增军 中国 山东省 济南市
9 河南省肿瘤医院 刘艳艳 中国 河南省 郑州市
10 天津市肿瘤医院 李兰芳 中国 天津市 天津市
11 厦门大学附属第一医院 徐兵 中国 福建省 厦门市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2020-12-14
2 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 同意 2021-02-04
3 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2021-09-13
4 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2022-03-14
5 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2022-05-16
6 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2022-10-17
7 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2023-09-18
8 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2023-12-19
9 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2024-12-10
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 43 ；
已入组人数 国内: 100 ；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：2021-03-16；    
第一例受试者入组日期 国内：2021-03-30；    
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息
登记号 CTR20210029 试验状态 进行中
申请人联系人 赵冰 首次公示信息日期 2021-01-11
申请人名称 同润生物医药（上海）有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20210029
相关登记号 CTR20222129
药物名称 注射用CN201
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 复发或难治的非霍奇金B细胞淋巴瘤（B-NHL）
试验专业题目 一项评估CN201在复发或难治的非霍奇金B细胞淋巴瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学（PK）特征与初步有效性的单臂、开放、剂量递增的Ia期临床研究
试验通俗题目 评估CN201在非霍奇金B细胞淋巴瘤中的安全性、耐受性和药代动力学研究
试验方案编号 CN201-101 方案最新版本号 8.0
版本日期: 2024-10-30 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 赵冰 联系人座机 010-58609100 联系人手机号 18600663922
联系人Email Bing.zhao@merck.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-朝阳区容达路21号 联系人邮编 100012
三、临床试验信息
1、试验目的
1. 确定在复发或难治的B-NHL患者中给予CN201的安全性和耐受性、剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）； 2. 初步观察CN201在复发或难治的B-NHL患者中的抗肿瘤疗效； 3. 评估CN201在复发或难治的B-NHL患者中的免疫原性。
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 I期 设计类型 单臂试验
随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 年龄 ≥ 18周岁，≤ 75周岁，性别不限；
2 复发或难治的B-NHL患者。既往须符合病理免疫组化CD19阳性的下述世界卫生组织（WHO）的B-NHL诊断亚型：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）（I~III级）、边缘区淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、小淋巴细胞性淋巴瘤、转化型大B细胞淋巴瘤。（剂量递增阶段，除外经过CAR-T治疗的患者，其他患者如果无法提供病理免疫组化CD19阳性证明，但是既往有CD20阳性证明，在与申报方讨论后可以考虑入组。）
3 根据Lugano 2014标准，至少有一个可评估的肿瘤病灶，即根据计算机断层扫描（CT）横断面影像淋巴结病灶长径 > 15 mm，或结节外病灶长径 > 10 mm；
4 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分 ≤ 2分，并且预计生存时间3个月以上的患者；
5 骨髓功能基本正常的患者，包括：PLT ≥ 75 × 10^9 /L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9 /L，外周血淋巴细胞绝对计数（ALC）≥ 200/μL，血红蛋白（Hgb）≥ 9.0 g/dL；
6 凝血功能基本正常的患者：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × 正常值上限（ULN）；国际标准化比值（INR） ≤ 1.5 × ULN；
7 肝、肾、肺、心脏功能基本正常的患者： (a) 肝功能：血清总胆红素 ≤ 1.5 × ULN （除非有证据表明患者患有 Gilbert 综合征，则 ≤ 3.0 × ULN）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤ 2.5 × ULN；（如果有肿瘤继发性改变影响到肝脏，则 ≤ 5.0 × ULN）； (b) 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或估计肌酐清除率 ≥ 50 mL/min（按实际测量中心的计算标准）； (c) 超声心动检查：左室射血分数（LVEF）≥ 50%，无心包积液；12导联心电图（ECG）结果：无临床显著的ECG异常［任何级别的房颤、II度II型房室传导阻滞或III度房室传导阻滞或QTcF > 470 msec（女性）或 > 450 msec（男性）；其他未得到控制的症状性心律失常］； (d) 无显著临床意义的胸腔积液和/或腹腔积液； (e) 血氧饱和度 > 92%（非吸氧状态下）。
8 患者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的ICF。
9 育龄期女性患者在首次使用试验用药品前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性；有生育能力的患者（男性和女性）必须同意自签署ICF至末次用药后90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。
排除标准
1 入选标准（2）中未列出的任何其他非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。
2 在首次使用试验用药品前接受过抗CD3/CD19双特异性抗体（BsAb）治疗的患者（本研究2.5 μg/次、5μg/次剂量组的受试者在停止本试验用药治疗后，经研究者判定受试者可能在高剂量组有受益，遵从患者意愿，经申办者同意，经药物的5个半衰期洗脱后，允许一次机会参加较高剂量组用药）
3 在首次使用试验用药品前4周内接受过化疗、内分泌治疗、放疗（姑息性放疗为首次试验用药品前2周）或生物治疗等抗肿瘤药物治疗的患者；在首次使用试验用药品前2周或药物的5个半衰期内（以时间短的为准）接收过小分子靶向药物治疗。在首次使用试验用药品前4周内接受过抗-CD20抗体或抗-CD19 抗体治疗。
4 在首次使用试验用药品前4周内，或药物的5个半衰期内（以时间短的为准）接受过抗肿瘤免疫治疗或其他未上市的临床试验用药品的患者。
5 在首次使用试验用药品前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术的患者。
6 在首次使用试验用药品前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松 > 10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗，短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）
7 在首次使用试验用药品前14天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2（IL-2）、干扰素（IFN）及抗肿瘤中成药或中草药等的患者。
8 在首次使用试验用药品前4周内使用过减毒活疫苗的患者。
9 伴有中枢神经系统（CNS）浸润的患者。
10 既往或伴有CNS疾病的患者，包括：癫痫、出血性/缺血性脑卒中、严重脑损伤、痴呆、帕金森病' target='_blank'>帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病等。
11 既往或伴有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞或者鳞状细胞癌、宫颈原位癌、前列腺上皮内瘤及研究者判断已临床治愈5年的其他肿瘤除外）的患者。
12 有未能控制的活动性感染，且目前在首次给药前3天内仍需要系统性抗感染治疗的患者。
13 有活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎的患者。包括丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性的患者。凡乙肝表面抗原（HBsAg）者，不允许在剂量递增期入组；但是乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，而HBVDNA 阴性，且坚持服用恩替卡韦或其他核苷（酸）类似物抗病毒治疗，并同意定期每月监测 HBVDNA 者，允许在剂量扩展期入组
14 有免疫缺陷病史的患者，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性。
15 有严重的心脑血管疾病史的患者，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常； 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件的患者；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 ≥ II级或LVEF < 50%的患者；临床无法控制的高血压患者。
16 目前或曾患有间质性肺病的患者。
17 目前有急性移植物抗宿主疾病（GVHD）或有活动性慢性GVHD的患者
18 患有活动性或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病（如全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎、银屑病等）或风险（如接受过器官移植需要接受免疫抑制治疗）的患者，但允许以下疾病的患者进一步入组筛选：只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症，无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）
19 曾接受免疫治疗并出现 ≥ 3级免疫相关不良事件（irAE）的患者
20 既往抗肿瘤治疗的非血液学相关不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE 5.0版等级评价 ≤ 1 级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）的患者
21 已知有酒精或药物依赖的患者
22 精神障碍者或依从性差的患者
23 妊娠期或哺乳期女性患者
24 研究者认为患者存在其他原因而不适合参加本临床研究
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for Injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5 mg/瓶
用法用量:2.5 μg/人/次。 每次给药：1小时静脉匀速泵入；
用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。 完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。
2 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for Injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5 mg/瓶
用法用量:5 μg/人/次。 首次给药：2小时静脉匀速泵入； 后续给药：1小时静脉匀速泵入。
用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。 完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。
3 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for Injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5 mg/瓶
用法用量:15 μg/人/次。 首次给药：2小时静脉匀速泵入； 后续给药：1小时静脉匀速泵入。
用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。 完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。
4 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for Injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5 mg/瓶
用法用量:45 μg/人/次。 首次给药：2小时静脉匀速泵入； 后续给药：1小时静脉匀速泵入。
用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。 完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。
5 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for Injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5 mg/瓶
用法用量:90 μg/人/次。 首次给药：2小时静脉匀速泵入； 后续给药：1小时静脉匀速泵入。
用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。 完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。
6 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for Injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5 mg/瓶
用法用量:180 μg/人/次。 首次给药：2小时静脉匀速泵入； 后续给药：1小时静脉匀速泵入。
用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。 完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。
7 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for Injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5 mg/瓶
用法用量:270 μg/人/次。 首次给药：2小时静脉匀速泵入； 后续给药：1小时静脉匀速泵入。
用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。 完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。
8 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for Injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5 mg/瓶
用法用量:400 μg/人/次。 首次给药：2小时静脉匀速泵入； 后续给药：1小时静脉匀速泵入。
用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。 完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。
9 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for Injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5 mg/瓶
用法用量:600 μg/人/次。 首次给药：2小时静脉匀速泵入； 后续给药：1小时静脉匀速泵入。
用药时程:患者将在每周的第1天通过静脉输注给予CN201，连续3周，之后停药1周，4周为1个治疗周期，每例患者将给予连续两个周期的试验用药品治疗。 完成两个治疗周期后，经判断临床获益的患者继续给药治疗。
10 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5mg/瓶
用法用量:增加梯度给药剂量组，目标剂量为0.6mg-80mg。每周给药一次，连续3周，3周为一个治疗周期
用药时程:3h静脉输注
11 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:0.5mg/瓶
用法用量:增加梯度给药剂量组，目标剂量为1mg-160mg。每周给药一次，连续3周，3周为一个治疗周期。
用药时程:3h静脉输注
12 中文通用名:注射用CN201
英文通用名:CN201 for injection
商品名称:NA 		剂型:粉针剂
规格:5mg/瓶
用法用量:增加梯度给药剂量组，目标剂量为1mg-160mg。每周给药一次，连续3周，3周为一个治疗周期。
用药时程:3h静脉输注
对照药
序号 名称 用法
暂未填写此信息
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 DLT的发生次数和性质、不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的总体发生频率 首次给药后28天（DLT观察期）；签署知情同意之后至末次给药90 ± 7天内 安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 1. 给药后血清CN201浓度变化及PK参数； 2. 给药后外周血B细胞和T细胞数量、水平及细胞因子水平的变化； 3. 肿瘤客观缓解率和缓解持续时间； 4. 产生抗药抗体的患者例数和百分比。 首次给药至末次给药90 ± 7天内 有效性指标+安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 宋玉琴 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 010-88196118 Email songyuqin622@163.com 邮政地址 北京市-北京市-海淀区阜成路52号
邮编 100142 单位名称 北京肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 北京肿瘤医院 宋玉琴 中国 北京市 北京市
2 上海市东方医院 郭晔 中国 上海市 上海市
3 中山大学肿瘤防治中心 蔡清清 中国 广东省 广州市
4 河北医科大学第四医院 刘海生，王明霞 中国 河北省 石家庄市
5 中国人民解放军总医院第五医学中心 黄文荣 中国 北京市 北京市
6 郑州大学第一附属医院 张明智 中国 河南省 郑州市
7 江西省肿瘤医院 双跃荣 中国 江西省 南昌市
8 山东省肿瘤医院 李增军 中国 山东省 济南市
9 河南省肿瘤医院 刘艳艳 中国 河南省 郑州市
10 天津市肿瘤医院 李兰芳 中国 天津市 天津市
11 厦门大学附属第一医院 徐兵 中国 福建省 厦门市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2020-12-14
2 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 同意 2021-02-04
3 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2021-09-13
4 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2022-03-14
5 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2022-05-16
6 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2022-10-17
7 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2023-09-18
8 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2023-12-19
9 北京肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2024-12-10
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 43 ；
已入组人数 国内: 100 ；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：2021-03-16；    
第一例受试者入组日期 国内：2021-03-30；    
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息

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