登记号	CTR20210020
相关登记号
药物名称	达比加群酯胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	（1）预防存在以下一个或多个危险因素的成人非瓣膜性房颤患者（NVAF）的卒中和体循环栓塞（SEE）：先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或体循环栓塞 ；左心室射血分数＜40% ；伴有症状的心力衰竭，纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥2级；年龄≥75岁；年龄≥65岁，且伴有以下任一疾病：糖尿病、冠心病或高血压；（2）治疗急性深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）和/或肺栓塞（PE）以及预防相关死亡；（3）预防复发性深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）和/或肺栓塞（PE）以及相关死亡。
试验专业题目	达比加群酯胶囊随机、开放、两序列、交叉人体餐后状态下生物等效性试验
试验通俗题目	达比加群酯胶囊人体生物等效性试验（餐后）
试验方案编号	DBJQZ2020-I01Fed	方案最新版本号	V 1.0
版本日期:	2020-10-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	柳于介	联系人座机	025-85109999	联系人手机号	13951650637
联系人Email	lyj-nj@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-栖霞区经济技术开发区恒广路99号	联系人邮编	210046

以南京正大天晴制药有限公司研制的达比加群酯胶囊（规格：150 mg）为受试制剂（T），Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG生产的达比加群酯胶囊（规格：150 mg，商品名：泰毕全）为参比制剂（R），研究受试制剂和参比制剂在人体餐后状态下给药时的药代动力学参数，进行人体生物等效性评价。评估南京正大天晴制药有限公司研制的达比加群酯胶囊的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄在18周岁以上（含18周岁）的中国受试者，男女兼可。 2 受试者体重不小于50.0 kg，体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）。 3 试验前自愿签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解。 4 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准	1 服用研究药物前3个月内参加了任何药物临床试验且使用了研究药物者； 2 三年内有慢性或活动性消化道疾病如食管疾病、胃炎、胃溃疡、肠炎、胃食管返流性疾病或消化道手术且研究者认为目前仍有临床意义者； 3 有心血管系统（如血栓栓塞、心肌梗死、细菌性心内膜炎等）、内分泌系统（如糖尿病）、泌尿系统、神经系统（如癫痫、卒中、晕厥、昏迷、脑震荡等）、呼吸系统、血液学（如贫血或血友病等）、免疫学（包括个人或家族史遗传性免疫缺陷）、精神疾病、代谢异常等病史，且研究者认为目前仍有临床意义者； 4 服用研究药物前6个月内患有增加出血性风险的疾病者，包括眼内出血、胃肠道出血、直肠出血、咯血、血小板减少症或功能性血小板缺陷、脑血管出血、血尿症、生殖道出血、血肿等；或有出血风险的恶性赘生物，脑或脊髓损伤，脑、脊髓或眼部手术，有食道静脉曲张，动静脉畸形，血管动脉瘤或主要脊柱内或脑内血管异常，且研究者认为目前仍有临床意义者； 5 服用研究药物前14天内牙龈出血、鼻出血或痔疮出血，且研究者认为目前仍有临床意义者； 6 对本药物任何一种成分过敏，或有药物、食物或其他物质过敏史者； 7 不能耐受静脉穿剌或有晕血、晕针史者； 8 服用研究药物前6个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；或服用研究药物前3个月内接受过外科手术或进行过活检或有大创伤且研究者判断不宜进入试验者；或计划在试验期间进行外科手术者，或计划在本试验出组后4周内进行手术者； 9 服用研究药物前3个月内接种疫苗，或计划会在试验期间接种疫苗者； 10 服用研究药物前14天内使用过任何药物者（包括中草药、保健品等）； 11 服用研究药物前30天内使用过任何P-gp抑制剂（伊曲康唑、可比司他、酮康唑、泊沙康唑、决奈达隆、胺碘酮、奎尼丁、维拉帕米、克拉霉素等）、P-gp诱导剂（利福布汀、利福平、贯叶连翘、利福喷汀、卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英、圣约翰草等），或使用过环孢菌素、他克莫司，或蛋白酶抑制剂（包括利托那韦及其与其他蛋白酶抑制剂的复方制剂）者； 12 服用研究药物前30天内使用过任何抗凝血药物，如普通肝素、低分子肝素（依诺肝素、达肝素等）、肝素衍生物（磺达肝癸钠、地西卢定等）、维生素K拮抗剂、利伐沙班、阿哌沙班等；或抗血小板聚集药，如GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂、噻氯匹定、双嘧达莫、普拉格雷、替格瑞洛、右旋糖苷、磺吡酮、乙酰水杨酸（ASA）、氯吡格雷等，或溶栓药物者； 13 服用研究药物前30天内使用过抗癫痫药物、非甾体类抗炎药（NSAID）、皮质类固醇、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或选择性5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、泮托拉唑等质子泵抑制剂者； 14 服用研究药物前3个月内献血或大量失血（＞400 ml）者，或接受输血或使用血制品者，或打算在试验期间或试验结束后3个月内献血或血液成份者； 15 嗜烟者或服用研究药物前3个月内每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； 16 药物滥用者或服用研究药物前1年内使用过软毒品（如：大麻）或硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者； 17 酗酒者或服用研究药物前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；或试验期间不愿意停止饮酒或摄入任何含酒精的制品者； 18 每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250 mL）者，或不同意试验期间停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者； 19 服用研究药物前7天内进食研究者认为可能影响药物体内代谢的饮食（包括葡萄柚或葡萄柚产品、橙子、橘子、草莓、杏、黄嘌呤饮食等），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者，或不同意试验期间停止进食上述饮食者； 20 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者，或对乳糖不耐受者，或研究筛选前4周内有显著不正常/特殊的饮食（如节食、低钠饮食）者； 21 受试者（或其伴侣）试验期间至试验结束后6个月内有妊娠计划、捐精捐卵计划，或不愿采取一种或一种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕套、避孕环、伴侣结扎等）者； 22 女性受试者为妊娠或哺乳期女性；或在服用研究药物前2周内发生非保护性性行为者；或服用研究药物前30天内使用口服避孕药或服用研究药物前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者；或月经出血过多、经期延长等，且研究者认为不宜参加试验者； 23 烟检结果阳性者； 24 酒精呼气试验阳性者； 25 尿毒筛（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸、可卡因）试验阳性者； 26 体格检查、心电图、生命体征、彩超（肝、胆、胰、脾、肾）、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血全套）、输血前四项、女性血妊娠各项检查异常有临床意义者（以临床医师判断为准）； 27 凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）不在正常值范围内者； 28 肌酐清除率＜80 mL/min者； 29 受试者可能因为其他原因而不能完成本研究或经研究者判断具有其它不宜参加试验原因者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达比加群酯胶囊 英文通用名:Dabigatran Etexilate Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:150 mg（以达比加群酯计） 用法用量:每周期给药1次，每次150mg 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:达比加群酯胶囊 英文通用名:Dabigatran Etexilate Capsules 商品名称:泰毕全 剂型:胶囊 规格:150 mg（以达比加群酯计） 用法用量:每周期给药1次，每次150mg 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-t、AUC0-∞和Cmax 给药后48小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 生命体征测量结果、体格检查结果、不良事件发生情况、实验室检查值（血常规、尿常规、血生化、凝血全套）和心电图检查结果 受试者随访结束 安全性指标 2 Tmax、t1/2z、λz、AUC_%Extrap 给药后48小时 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	李昕	学位	药学博士	职称	主任药师
	电话	0731-85171383	Email	naloxone@163.com	邮政地址	湖南省-长沙市-天心区劳动西路176号
	邮编	410015	单位名称	长沙市第三医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	长沙市第三医院	李昕	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	长沙市第三医院伦理委员会	同意	2020-10-29

已完成

目标入组人数	国内: 28 ；
已入组人数	国内: 28 ；
实际入组总人数	国内: 28  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-02-25；
第一例受试者入组日期	国内：2021-02-28；
试验完成日期	国内：2021-04-01；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2022-01-11