登记号	CTR20202573
相关登记号
药物名称	司来帕格片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2000095/JXHL2000094
适应症	肺动脉高压
试验专业题目	一项在≥2-
试验通俗题目	在肺动脉高压儿童中评估在标准护理的基础上司来帕格作为附加治疗的疗效和安全性临床研究
试验方案编号	AC-065A310	方案最新版本号	V3.0 修订版1
版本日期:	2020-03-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	孙露萤	联系人座机	010-58218617	联系人手机号
联系人Email	LSun29@ITS.JNJ.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区桂箐路65号新研大厦A楼9层	联系人邮编	200233

评估在肺动脉高压儿童的标准护理治疗基础上添加司来帕格与安慰剂相比是否推迟疾病进展

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	2岁(最小年龄)至 17岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 随机化时年龄在≥2至 2 参与者在筛选之前任何时间接受过的右心导管检查（有记录）证实了肺动脉高压诊断 3 以下病因所致的肺动脉高压（WHO第1组），包括唐氏综合症参与者： a) 特发性肺动脉高压（IPAH） b) 遗传性肺动脉高压（HPAH） c) 与心脏病' target='_blank'>先天性心脏病相关的肺动脉高压（PAH-aCHD）：伴有明显心脏病' target='_blank'>先天性心脏病；术后肺动脉高压 d) 药物或毒素诱发性 e) 与HIV相关的肺动脉高压 4 WHO FC II和III级 5 参与者至少接受过1种肺动脉高压特异性治疗，例如ERA和/或PDE-5抑制剂/可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，前提条件是在筛选前至少3个月内使用稳定的治疗剂量
排除标准	1 门静脉高压、血吸虫病、肺静脉闭塞性疾病和/或肺血管瘤' target='_blank'>毛细血管瘤导致的肺动脉高压 2 与艾森曼格综合征相关的肺动脉高压 3 Uptravi®（司来帕格）的既往暴露 4 已知预期寿命 5 妊娠、计划怀孕或母乳喂养 6 已知对司来帕格及其辅料过敏、有超敏反应或不耐受

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:司来帕格片 英文通用名:Selexipag Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50μg 用法用量:口服，每日2次，每次100-1600μg 用药时程:连续给药，预计给药7年 2 中文通用名:司来帕格片 英文通用名:Selexipag Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200μg 用法用量:口服，每日2次，每次100-1600μg 用药时程:连续给药，预计给药7年
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:司来帕格安慰剂片 英文通用名:Selexipag Placebo Tabletss 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50μg 用法用量:口服，每日2次，每次100-1600μg 用药时程:连续给药，预计给药7年 2 中文通用名:司来帕格安慰剂片 英文通用名:Selexipag Placebo Tabletss 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200μg 用法用量:口服，每日2次，每次100-1600μg 用药时程:连续给药，预计给药7年 3 中文通用名:波生坦分散片 英文通用名:Bosentan Dispersible Tablets 商品名称:全可利 剂型:片剂 规格:32mg 用法用量:口服，每日2次，每次16-120mg 用药时程:连续给药，预计给药7年

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 从随机化至研究治疗终止后7天期间至出现疾病进展的时间。 从随机化至研究治疗终止后7天（最多5年） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 受试者治疗中出现的不良事件和严重不良事件的比例 最多5年 安全性指标 2 受试者发生导致研究治疗提前终止的不良事件的比例 最多5年 安全性指标 3 动脉收缩和舒张压从基线的变化 从基线至末次治疗（最多8.3年） 安全性指标 4 脉搏率从基线的变化 从基线至末次治疗（最多8.3年） 安全性指标 5 体重从基线的变化 从基线至末次治疗（最多8.3年） 安全性指标 6 身高从基线的变化 从基线至末次治疗（最多8.3年） 安全性指标 7 从基线至所有评估时间点的性成熟情况（坦纳氏期）的变化 从基线至研究治疗终止后3天内（最多8.3年） 安全性指标 8 受试者治疗中出现的心电图异常的比例 从基线至末次治疗（最多8.3年） 安全性指标 9 受试者治疗中出现的显著实验室异常的比例 从基线至末次治疗（最多8.3年） 安全性指标 10 促甲状腺激素相对于基线的治疗中出现的变化。 从基线至末次治疗（最多8.3年） 安全性指标 11 肺动脉高压所致的且经临床事件委员会确认的首例住院或死亡的时间。 至研究治疗终止后7天内（最多8.3年） 有效性指标 12 在维持阶段收集的司来帕格及其代谢产物ACT-333679的稳态谷血浆浓度 第16周，24周及此后每12周 有效性指标

无 有

1	姓名	顾虹	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-64456045	Email	koko_gu@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区安贞路2号
	邮编	100029	单位名称	首都医科大学附属北京安贞医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安贞医院	顾虹	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属儿科医院	刘芳	中国	上海市	上海市
3	广州市妇女儿童医疗中心	崔彦芹	中国	广东省	广州市
4	上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心	徐卓明	中国	上海市	上海市
5	广东省人民医院	姚桦	中国	广东省	广州市
6	武汉亚洲心脏病医院	周红梅	中国	湖北省	武汉市
7	中国人民解放军北部战区总医院	王琦光	中国	辽宁省	沈阳市
8	青岛市妇女儿童医院	李自普	中国	山东省	青岛市
9	National Taiwan University Hospital	Chiu	中国台湾	台湾	台北
10	National Cheng Kung University Hospital	Wang	中国台湾	台湾	台南
11	Hospital General de Ninos Pedro de Elizalde	Stepffer	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
12	Hospital de Ninos Ricardo Gutierrez	Cazalas	阿根廷	Ciudad de Buenos Aires	Ciudad de Buenos Aires
13	Hospital Privado Universitario de Córdoba	Peirone	阿根廷	Cordoba	Cordoba
14	Hospital de Pediatria 'J.P. Garrahan'	Haag	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
15	Hospital Universitario Austral	Fraire	阿根廷	Pilar	Pilar
16	Medizinische Universitat Graz	Gamillscheg	奥地利	Graz	Graz
17	AKH - Medizinische Universitat Wien	Michel-Behnke	奥地利	Wien	Wien
18	Royal Children's Hospital	Weintraub	澳大利亚	VIC	VIC
19	Queensland CHILDREN'S HOSPITAL	Fox	澳大利亚	South Brisbane	South Brisbane
20	Hospital Sao Paulo-UNIFESP	Silva	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
21	IRMANDADE DA SANTA CASA DE MISERICORDIA DE SAO PAULO	Navarro	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
22	FACULDADE DE MEDICINA DO ABC	Lapa	巴西	Santo Andre	Santo Andre
23	BioCor Instituto	Max Lopes	巴西	Nova Lima	Nova Lima
24	Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre	Meyer	巴西	Porto Alegre	Porto Alegre
25	Hospital de Messejana dr. Carlos Alberto Studart Gomes	Magalhaes Pereira Castelo Branco	巴西	Fortaleza	Fortaleza
26	Complexo de Prevencao,Diagnostico,Terapia e Reabilitacao Respiratoria LTDA Hospital Dia do Pulmao	Lima	巴西	Blumenau	Blumenau
27	Instituto de Cardiologia do Distrito Federal	Yussef Afiune	巴西	Brasilia	Brasilia
28	Hospital Pequeno Principe	Credidio Dias Pinto	巴西	Curitiba	Curitiba
29	State Institution Republican Scientific And Practical Center For Pediatric Surgery	Drozdovski	白俄罗斯	Minsk	Minsk
30	Health Institution 4Th City Children’S Clinical Hospital	Chyzheuskaya	白俄罗斯	Minsk	Minsk
31	Multiprofile Hospital For Active Treatment National Cardiology Hospital, Ead	Kaneva-Nencheva	保加利亚	Sofia	Sofia
32	Universitaire Ziekenhuizen Leuven	Belge	比利时	Leuven	Leuven
33	Universitair Ziekenhuis Gent	De Wolf	比利时	Gent	Gent
34	ULB Hopital Erasme	Vachiery	比利时	Brussels	Brussels
35	Wojewodzki Szpital Specjalistyczny we Wroclawiu	Kusa	波兰	Wroclaw	Wroclaw
36	Slaskie Centrum Chorob Serca	Banaszak	波兰	Zabrze	Zabrze
37	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Kwiatkowska	波兰	Gdansk	Gdansk
38	Uniwersytecki Szpital Dzieciecy w Krakowie	Werynski	波兰	Krakow	Krakow
39	Szpital Kliniczny im. Karola Jonschera	Surmacz	波兰	Poznan	Poznan
40	Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka	Zuk	波兰	Warszawa	Warszawa
41	Rigshospitalet	Juul	丹麦	Copenhagen	Copenhagen
42	Herzzentrum Leipzig GmbH	Daehnert	德国	Leipzig	Leipzig
43	Universitares Herzzentrum Hamburg	Kozlik-Feldmann	德国	Hamburg	Hamburg
44	Universitatsklinikum Bonn	Breuer	德国	Bonn	Bonn
45	Klinikum der Universitat Munchen	Pattathu	德国	Munchen	Munchen
46	Universitatsklinikum Heidelberg	Gorenflo	德国	Heidelberg	Heidelberg
47	Universitatsklinikum Freiburg Zentrum	Stiller	德国	Freiburg	Freiburg
48	Kazan State Medical University	Nurmeev	俄罗斯	Kazan	Kazan
49	Children's City Clinical Hospital n.a. Baslyaeva	Trunina	俄罗斯	Moscow	Moscow
50	Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary	Duplyakov	俄罗斯	Samara	Samara
51	Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov RNRMU	Kovalev	俄罗斯	Moscow	Moscow
52	National medical Research Center n.a. V.A.Almazov of MoH of Russian Federation	Moiseeva	俄罗斯	Saint-Petersburg	Saint-Petersburg
53	Cardiovascular Pathology Research Institute of Siberian Branch of RAMS	Barbarash	俄罗斯	Kemerovo	Kemerovo
54	Tyumen Regional Hospital #1	Gorbatikov	俄罗斯	Tyumen	Tyumen
55	Hopital de la Timone	Ovaert	法国	Marseille Cedex 5	Marseille Cedex 5
56	Hopital Cardiologique - Chru Lille	Godart	法国	Lille Cedex	Lille Cedex
57	Hopital Necker - Enfants Malades	Bonnet	法国	Paris	Paris
58	CHU Arnaud de Villeneuve	Amedro	法国	Montpellier Cedex 5	Montpellier Cedex 5
59	CHU HOPITAL DES ENFANTS	Dulac	法国	Toulouse Cedex 9	Toulouse Cedex 9
60	Hopital Cardiologique Du Haut-Lévêque	Iriart	法国	Pessac	Pessac
61	New Children’s Hospital of the Helsinki University Hospital (HUS)	Rahkonen	芬兰	Helsinki	Helsinki
62	Fundacion Neumologica Colombiana	Baron	哥伦比亚	Bogota	Bogota
63	Hospital Universidad del Norte	Barrios	哥伦比亚	Soledad	Soledad
64	Fundacion Santa Fe de Bogota	Diaz	哥伦比亚	Bogota	Bogota
65	FUNDACION CARDIOVASCULAR DE COLOMBIA	Forero	哥伦比亚	Floridablanca	Floridablanca
66	Centro Medico Imbanaco de Cali S.A.	Valencia	哥伦比亚	Cali	Cali
67	Clinica San Rafael	Rozo	哥伦比亚	Bogota	Bogota
68	Clinica Vascular las Americas	Betancur	哥伦比亚	Medellin	Medellin
69	Seoul National University Hospital	Kim	韩国	Seoul	Seoul
70	Pusan National University Yangsan Hospital	Lee	韩国	Yangsan	Yangsan
71	Samsung Medical Center	Huh	韩国	Seoul	Seoul
72	Severance Hospital - Yonsei University Health System	Jung	韩国	Seoul	Seoul
73	Universitair Medisch Centrum Groningen	Berger	荷兰	Groningen	Groningen
74	Centre Hospitalier Sainte Justine	Fournier	加拿大	Montreal	Montreal
75	Stollery Children's Hospital	Bates	加拿大	Edmonton	Edmonton
76	Hospital For Sick Children	Mertens	加拿大	Toronto	Toronto
77	Vilnius University Hospital Santariskiu Clinics	Sudikiene	立陶宛	Vilnius	Vilnius
78	National Heart Institute	Kandavello	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
79	Cincinnati Children's Hospital Medical Center	Hirsch	美国	Cincinnati	Cincinnati
80	Riley Hospital for Children	Montgomery	美国	Indianapolis	Indianapolis
81	Children's National Medical Center	Berger	美国	Washington	Washington
82	University of Virginia Division of Pediatric Cardiology	McCulloch	美国	Charlottesville	Charlottesville
83	Detroit Medical Center	Ross	美国	Detroit	Detroit
84	Childrens Hospital Colorado	Ivy	美国	Aurora	Aurora
85	UCSF	Fineman	美国	San Francisco	San Francisco
86	UCLA Medical Center	Alejos	美国	Los Angeles	Los Angeles
87	Congenital Heart Center of the University of Florida	Shih	美国	Gainesville	Gainesville
88	Primary Children's Hospital	Day	美国	Salt Lake City	Salt Lake City
89	Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM)	Ramirez Rivera	墨西哥	Monterrey	Monterrey
90	Operadora de Hospitales Angeles SA de CV Hospital Angeles Lomas	Garcia Aguilar	墨西哥	Mexico	Mexico
91	CICUM San Miguel	Rosas	墨西哥	Guadalajara	Guadalajara
92	Hospital General de Mexico	Cueto	墨西哥	Mexico	Mexico
93	Hospital De Santa Marta	Pinto	葡萄牙	Lisboa	Lisboa
94	Centro Hospitalar de Sao Joao, EPE	Baptista	葡萄牙	Porto	Porto
95	Hospitais da universidade de Coimbra	Marinho Da Silva	葡萄牙	Coimbra	Coimbra
96	Skanes universitetssjukhus	Odermarsky	瑞典	Lund	Lund
97	Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus	Wahlander	瑞典	Gothenburg	Gothenburg
98	Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)	Sekarski	瑞士	Lausanne	Lausanne
99	Universitatssppital Zurich - Eleonorenstiftung	Quandt	瑞士	Zurich	Zurich
100	Hopitaux Universitaires de Geneve	Beghetti	瑞士	Geneve	Geneve
101	Univerzitetska Decja Klinika	Parezanovic	塞尔维亚	Belgrade	Belgrade
102	Siriraj hospital - Faculty of Medicine,Mahidol University - Department of Pediatrics	Durongpisitkul	泰国	Bangkok	Bangkok
103	Chiang Mai University Hospital	Sittiwangkul	泰国	Chiang Mai	Chiang Mai
104	Mehmet Akif Ersoy Training and Research Hospital	Guzeltas	土耳其	Istanbul	Istanbul
105	Behcet Uz Pediatric Diseases and Surgery Training and Research Hospital	Mese	土耳其	Izmir	Izmir
106	Hacettepe University Medical Faculty	Alehan	土耳其	Ankara	Ankara
107	Izmir Tepecik Training and Research Hospital	Narin	土耳其	Izmir	Izmir
108	Cukurova Balcali Hospital Application and Research Center	Ozbarlas	土耳其	Adana	Adana
109	CAPA Istanbul University Medical Faculty	Dindar	土耳其	Istanbul	Istanbul
110	Dr. Siyami Ersek Gogus Kalp ve Damar Cerrahisi Training and Research Hospital	Celebi	土耳其	Istanbul	Istanbul
111	MI Zaporizhzhia Regional Clinical Childrens Hospital of Zaporizhzhia Regional Council	Rudova	乌克兰	Zaporizhzhya	Zaporizhzhya
112	Scientific Practical Medical Center for Pediatric Cardiology and Cardio Surgery of the MOH	Khanenova	乌克兰	Kyiv	Kyiv
113	Sumy Regional Childrens Clinical Hospital	Loboda	乌克兰	Sumy	Sumy
114	Communal Non-commercial Enterprise of Lviv Regional Council 'Lviv Regional Clinical Hospital'	Konyk	乌克兰	Lviv	Lviv
115	Dnipropetrovsk clinical medical center of Mother and Child after prof. Rudnev	Makedonskyi	乌克兰	Dnipro	Dnipro
116	MI 'Dnipropetrovsk Regional Clinical Center of Cardiology and Cardiac Surgery'	Shashko	乌克兰	Dnipro	Dnipro
117	HOSP. UNIV. A CORUNA	Rueda	西班牙	A Coruna	A Coruna
118	HOSP. UNIV. LA PAZ	Labrandero	西班牙	Madrid	Madrid
119	HOSP. UNIV. VALL D'HEBRON	Moreno	西班牙	Barcelona	Barcelona
120	HOSP. REGIONAL UNIV. DE MALAGA	Zabala	西班牙	Malaga	Malaga
121	HOSP. SANT JOAN DE DEU	Sanchez de Toledo	西班牙	Esplugues de Llobregat	Esplugues de Llobregat
122	HOSP. UNIV. RAMON Y CAJAL	Del Cerro	西班牙	Malaga	Malaga
123	HOSP. VIRGEN DEL ROCIO	Guillen	西班牙	Sevilla	Sevilla
124	Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiologiai Intezet	Ablonczy	匈牙利	Budapest	Budapest
125	Rambam Medical Center	Bentur	以色列	Haifa	Haifa
126	Sheba Medical Center	Katz	以色列	Ramat Gan	Ramat Gan
127	Schneider Children's Medical Center	Birk	以色列	Petach Tikvah	Petach Tikvah
128	UNIVERSTà DEGLI STUDI DI PADOVA	Castaldi	意大利	Padova	Padova
129	ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Annoni	意大利	Milano	Milano
130	AOU Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Ospedale Infantile Regina Margherita	Ferroni	意大利	Torino	Torino
131	IRCCS Policlinico San Donato	Chessa	意大利	S. Donato Milanese	S. Donato Milanese
132	Ospedale Pediatrico Bambin Gesù	Parisi	意大利	Roma	Roma
133	ASST Papa Giovanni XXIII - Urologia - Bergamo	Ferrero	意大利	Bergamo	Bergamo
134	Azienda Ospedaliera Policlinico S. Orsola-Malpighi	Manes	意大利	Bergamo	Bergamo
135	Tam Duc Cardiology Hospital	Pham	越南	Ho Chi Minh	Ho Chi Minh
136	Children's Hospital 1	Do	越南	Ho Chi Minh	Ho Chi Minh
137	Hanoi Medical University Hospital	Nguyen	越南	Hanoi	Hanoi

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京安贞医院临床研究伦理委员会	同意	2020-11-02