登记号	CTR20202515
相关登记号
药物名称	HBM4003注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2000141
适应症	晚期黑色素瘤及其他实体瘤
试验专业题目	一项开放性1期研究，评估HBM4003与特瑞普利单抗联用在晚期黑色素瘤及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK/PD和初步疗效
试验通俗题目	评估 HBM4003与特瑞普利单抗联用在晚期黑色素瘤及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK/PD和初步疗效的开放性1期研究
试验方案编号	4003.2	方案最新版本号	6.0
版本日期:	2021-01-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	周望南	联系人座机	021-53399123	联系人手机号	13810905733
联系人Email	wangnan.zhou@harbourbiomed.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路118号招商局大厦18楼F15室	联系人邮编	100022

第1部分：剂量递增部分，确定HBM4003静脉输注给药，及与特瑞普利单抗联合用药，在晚期黑色素瘤及其他实体瘤患者中的最高耐受剂量（MTD）和/或推荐2期剂量（RP2D）； 第2部分：剂量扩展部分，评估HBM4003与特瑞普利单抗联合用药，在RP2D剂量下，在晚期黑色素瘤及其他实体瘤患者的初步疗效及安全性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对于研究第1部分，入组已经过组织病理学确诊的晚期或复发性实体瘤患者（包括黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌、肝细胞癌、尿路上皮癌等）。黑色素瘤受试者不可为来源于眼睛的黑色素瘤。除黑色素瘤以外的其他瘤种的患者，需既往接受过至少一线系统治疗 [包括化疗、靶向治疗或免疫治疗（如白介素2）]失败（包括治疗期间或之后出现进展）。 2 对于研究第2部分，入组已经过组织病理学确诊的无法手术完全切除的局部进展或转移性黑色素瘤患者。 3 受试者必须能够提供新鲜或最近一次治疗后的存档的肿瘤组织。 4 预计生存时间3个月以上。 5 依据RECIST（1.1版），基线期至少有一个可测量的病灶。 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤1。 7 器官功能水平必须符合下列要求： a) 造血功能：中性粒细胞计数 ≥ 1.5×109/L；血红蛋白 ≥ 90g/L；血小板计数 ≥ 75×109/L； b) 肝功能：总胆红素 ≤1.5×正常值上限（ULN）；[对于吉尔伯特综合征（Gilbert’s Syndrome）或已知的肝转移的受试者，可接受 ≤ 2×ULN]。天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 2.5 ×ULN（已知的肝转移：AST和ALT ≤ 5×ULN）。 c) 肾功能：肌酐清除率≥45mL/min（Cockcroft-Gault公式）。 8 8.每位有潜在生育能力的妇女或男性需使用有效的的避孕方法。 9 签署ICF时，年龄 ≥ 18周岁的男性或女性。对于本研究第1部分，需年龄 ≤ 75周岁。
排除标准	1 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或已处于干预性研究的生存随访期。 2 有严重过敏性疾病史，有严重药物过敏史，已知或怀疑对大分子蛋白制剂或HBM4003或特瑞普利单抗赋性剂过敏者。 3 需排除的既往及合并用药或治疗： a) 既往接受过抗CTLA-4药物治疗； b) 在局部进展或转移阶段接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2治疗的患者需排除； c) 在开始研究用药前4周内接受过其他抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、靶向治疗或生物治疗）； d) 在开始研究用药前3月内使用过抗肿瘤疫苗治疗； e) 在开始研究用药前2周内使用过具有抗肿瘤作用的中草药或中成药； f) 在开始研究用药前2周内接受免疫抑制剂或糖皮质激素（剂量相当于泼尼松>10 mg/天）；g) 在开始研究用药前4周内或在研究期间计划接种减毒活疫苗； h) 在开始研究用药前1周内输注血小板或红细胞、使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-单核细胞集落刺激因子（GM-CSF）。 4 从既往治疗中恢复不充分： a) 在开始研究用药前4周内进行过重大手术，或根据研究者评估，尚未从既往手术中恢复的患者； b) 既往肿瘤治疗相关的任何AE尚未恢复至CTCAE 5.0 1级或以下（除外脱发和外周神经病变）。 5 可能影响研究药物疗效和安全性的疾病。 6 首次给药前的5年内有其他恶性疾病史。 7 有症状的、或活动性的、或亟需治疗的具有影像学依据（根据CT或MRI评定）的中枢神经系统（CNS）转移。 8 经研究者判断，采用反复引流或其他方法仍然无法稳定控制的胸腔积液、心包积液或腹水的受试者。 9 研究者认为受试者可能有其他因素影响本研究的疗效或安全性评价（如精神异常、酗酒、吸毒等）。 10 怀孕或哺乳期女性，或在研究期间和最后一次使用研究药物后的3个月内计划怀孕的女性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HBM4003注射液 英文通用名:HBM4003 Injection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:80mg/4mL/瓶 用法用量:0.03/0.1/0.3/0.6/1.0/1.5mg/kg，静脉输注，每21天为1个治疗周期。 用药时程:静脉输注时间至少90分钟。 2 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:Toripalimab Injection 商品名称:拓益 剂型:注射剂 规格:240mg（6ml）/瓶 用法用量:特瑞普利单抗推荐剂量为3 mg/kg,静脉输注每3周一次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。 用药时程:本品首次静脉输注时间至少60分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到30分钟。如果患者对30分钟的输注也具有良好的耐受性，后续所有输注均可在30分钟完成。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一部分：HBM4003与特瑞普利单抗联合用药的最高耐受剂量（MTD）和/或推荐2期剂量（RP2D）。 42天 安全性指标 2 第一部分：每个剂量组在第1次试验给药后的2个周期（42天）内发生DLT的受试者人数。 42天 安全性指标 3 第二部分：ORR：包括CR和PR的患者比例。 最多三年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 暂未填写此信息

无 有

1	姓名	郭军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13911234038	Email	guoj@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈静	中国	湖北省	武汉市
3	四川大学华西医院	姜愚	中国	四川省	成都市
4	河南省肿瘤医院	高全立	中国	河南省	郑州市
5	昆明医科大学第一附属医院	李荣清	中国	云南省	昆明市
6	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
7	天津市肿瘤医院	任秀宝	中国	天津市	天津市
8	西安交大一附院	姚煜	中国	陕西省	西安市
9	中山大学附属肿瘤医院	张晓实	中国	广东省	广州市
10	湖南省肿瘤医院	黄钢	中国	湖南省	长沙市
11	福建省肿瘤医院	陈誉	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-11-09

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 61 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息