一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20202475 |
相关登记号 |
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药物名称 |
YH001 注射液
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药物类型 |
生物制品
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临床申请受理号
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企业选择不公示
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适应症 |
治疗局部晚期或转移性实体瘤,黑色素瘤 |
试验专业题目 |
在晚期实体瘤患者中评价重组抗CTLA-4人源化单克隆抗体注射液(YH001)的安全性、耐受性和有效性的剂量递增和剂量扩展的Ⅰ/Ⅱ期临床试验 |
试验通俗题目 |
YH001用于晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期研究 |
试验方案编号 |
YH001003 |
方案最新版本号
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1.1
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版本日期: |
2020-10-27 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
第一阶段
主要目的:评价YH001在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性,确定DLT和MTD,为RP2D的选择提供理论依据。次要目的:评价YH001在晚期实体瘤患者中的人体药代动力学(PK)特征、免疫原性、研究者根据RECIST1.1 评估ORR。探索性目的:研究者根据iRECIST1.1初步评价YH001在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤疗效,如数据允许评价暴露量与疗效和不良事件之间的关系。
第二阶段
主要目的:研究者根据RECIST1.1评价YH001在晚期
黑色素瘤患者中的ORR。次要目的:评价YH001在晚期
黑色素瘤患者中的安全性、免疫原性和PK特征;研究者根据RECIST1.1,评价YH001在晚期
黑色素瘤患者中的其他抗肿瘤疗效。探索性目的:研究者根据irRECIST,评价YH001在晚期
黑色素瘤患者中的抗肿瘤疗效;评估试验药物的暴露量与疗效和不良事件之间的关系(如数据允许)。
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
其它
其他说明:I/II期
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设计类型 |
单臂试验
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随机化 |
随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
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性别 |
男+女
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健康受试者 |
无
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入选标准 |
1
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男性或女性患者, 年龄≥18岁。
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2
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经组织学或细胞学确诊,且标准治疗失败或无标准治疗方案的晚期实体瘤患者(第一阶段);经组织学或细胞学确诊的晚期黑色素瘤(第二阶段)。
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3
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ECOG评分为0-1分。
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4
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预期生存时间≥3个月。
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5
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器官功能水平必须符合下列要求:
血液学:绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10^9/L,血小板计数≥100×10^9/L,血红蛋白(Hb)≥100 g/L(首次用药前 2 周内不能进行同种异体输血或生长因子支持治疗);
肝脏:血清总胆红素(TBIL)≤1.5 倍正常值上限(ULN),天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3×ULN(原发性肝癌或肝转移患者:AST和/或 ALT≤5×ULN);
肾脏:肌酐清除率(CrCL)≥50 mL/min。
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6
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国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN,凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN,活化部分凝血活酶时间(aPTT)≤1.5×ULN。
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7
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自愿入组并签署知情同意书,遵循试验治疗方案和访视计划。
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8
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根据RECIST v1.1 实体肿瘤疗效评价标准,患者至少有一处影像学可测量病灶。
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9
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所有育龄妇女、有生育能力的男性或其配偶均应在整个研究期间及末次用药后3个月内采取充分的屏障避孕措施。
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排除标准 |
1
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既往接受过任何抗CTLA-4抗体治疗。
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2
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过去5年内或目前同时患有其他任何恶性肿瘤的患者,除已治愈的非黑色素瘤的皮肤癌、宫颈原位癌及乳腺原位癌' target='_blank'>导管原位癌等彻底治愈者除外。
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3
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首次用药前4周内或5个半衰期内(以较长者为准)接受过其他抗肿瘤治疗如化疗、放疗、外科手术、靶向治疗、免疫治疗等。
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4
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首次用药前4周内接受过重大手术(不包含血管通路建立手术)。
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5
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首次用药前4周内接受过免疫抑制治疗。
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6
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原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤,或有症状的CNS肿瘤。
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7
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首次用药前4周内使用过其他任何研究药物,或参与过其他临床研究。
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8
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首次用药前4周内接种过活疫苗或减毒疫苗 。
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9
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已知对试验药物的活性成分及辅料、其他单克隆抗体或免疫肿瘤药物有严重过敏反应(≥3级)。
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10
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首次用药前既往抗肿瘤治疗造成的毒副作用未恢复至≤1级(CTCAE v5.0)。
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11
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有需要皮质类固醇治疗的间质性肺病或非感染性肺炎病史,或者目前存在间质性肺炎或肺感染性肺炎。
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12
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既往免疫治疗中,发生≥3级的免疫相关的不良反应,或发生任何导致终止免疫治疗的不良反应。
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13
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既往或者现存活动性肺结核。
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14
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患有活动性自身免疫性疾病、需要全身治疗的自身免疫性疾病史、或首次用药前2年内有自身免疫性疾病史。但以下情况除外:白癜风、儿童时期哮喘/特异性反应、Ⅰ型糖尿病、甲状腺功能减退症可用替代治疗。
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15
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患有临床不可控的疾病,包括但不限于严重糖尿病(空腹血糖> 250 mg/dl,1mg/dl=18mmol/L)、不可控的高血压(收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg)或其他需要全身治疗的严重疾病。
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16
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患有活动性感染包括活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒感染。
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17
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首次用药前6个月内发生严重的心脑血管疾病,如脑血管破裂,脑卒中,心肌梗死,不稳定心绞痛,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏病协会等级≥Ⅱ级),严重失控性心律失常等。
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18
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心电图异常有临床意义的患者:QTcF≥470 msec(经Fridericia校对),或有先天性长QT综合征病史,或正在使用任何已知的QTc延长的药物。
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19
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同种异体骨髓移植或器官移植病史。
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20
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患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病障碍、药物滥用史、吸毒史或酒精依赖史。
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21
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研究者判定因其他原因不适合参加本研究的患者。
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22
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首次用药前6 个月内患有胃肠道穿孔、瘘管或腹腔内脓肿,或患有控制不良或反复发作的炎症性肠病病史(包括溃疡性结肠炎及克罗恩病),或患有活动性消化道溃疡或中度以上的食管静脉曲张。
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
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中文通用名:YH001 注射液
英文通用名:YH001 Injection
商品名称:NA
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剂型:注射液
规格:100 mg(10 mL)/瓶
用法用量:静脉输注,每3 周1 次给药,选定剂量为0.05 mg/kg 。
用药时程:DLT观察期为首次用药后21天,期间进行3次安全检查,若无DLT发生,且研究者认为继续治疗可为受试者带来临床获益,每3周1次给药,直至出现疾病进展、不可耐受的不良事件、退出或达到其他中止治疗标准(以先发生者为准),最长治疗时间不超过1年。
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2
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中文通用名:YH001 注射液
英文通用名:YH001 Injection
商品名称:NA
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剂型:注射液
规格:100 mg(10 mL)/瓶
用法用量:静脉输注,每3 周1 次给药,选定剂量为0.1mg/kg 。
用药时程:DLT观察期为首次用药后21天,期间进行3次安全检查,若无DLT发生,且研究者认为继续治疗可为受试者带来临床获益,每3周1次给药,直至出现疾病进展、不可耐受的不良事件、退出或达到其他中止治疗标准(以先发生者为准),最长治疗时间不超过1年。
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3
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中文通用名:YH001 注射液
英文通用名:YH001 Injection
商品名称:NA
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剂型:注射液
规格:100 mg(10 mL)/瓶
用法用量:静脉输注,每3 周1 次给药,选定剂量为0.3 mg/kg 。
用药时程:DLT观察期为首次用药后21天,期间进行3次安全检查,若无DLT发生,且研究者认为继续治疗可为受试者带来临床获益,每3周1次给药,直至出现疾病进展、不可耐受的不良事件、退出或达到其他中止治疗标准(以先发生者为准),最长治疗时间不超过1年。
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4
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中文通用名:YH001 注射液
英文通用名:YH001 Injection
商品名称:NA
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剂型:注射液
规格:100 mg(10 mL)/瓶
用法用量:静脉输注,每3 周1 次给药,选定剂量为1.0 mg/kg 。
用药时程:DLT观察期为首次用药后21天,期间进行3次安全检查,若无DLT发生,且研究者认为继续治疗可为受试者带来临床获益,每3周1次给药,直至出现疾病进展、不可耐受的不良事件、退出或达到其他中止治疗标准(以先发生者为准),最长治疗时间不超过1年。
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5
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中文通用名:YH001 注射液
英文通用名:YH001 Injection
商品名称:NA
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剂型:注射液
规格:100 mg(10 mL)/瓶
用法用量:静脉输注,每3 周1 次给药,选定剂量为2.0 mg/kg 。
用药时程:DLT观察期为首次用药后21天,期间进行3次安全检查,若无DLT发生,且研究者认为继续治疗可为受试者带来临床获益,每3周1次给药,直至出现疾病进展、不可耐受的不良事件、退出或达到其他中止治疗标准(以先发生者为准),最长治疗时间不超过1年。
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6
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中文通用名:YH001 注射液
英文通用名:YH001 Injection
商品名称:NA
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剂型:注射液
规格:100 mg(10 mL)/瓶
用法用量:静脉输注,每3 周1 次给药,选定剂量为4.0 mg/kg 。
用药时程:DLT观察期为首次用药后21天,期间进行3次安全检查,若无DLT发生,且研究者认为继续治疗可为受试者带来临床获益,每3周1次给药,直至出现疾病进展、不可耐受的不良事件、退出或达到其他中止治疗标准(以先发生者为准),最长治疗时间不超过1年。
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7
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中文通用名:YH001 注射液
英文通用名:YH001 Injection
商品名称:NA
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剂型:注射液
规格:100 mg(10 mL)/瓶
用法用量:静脉输注,每3 周1 次给药,选定剂量为6.0 mg/kg 。
用药时程:DLT观察期为首次用药后21天,期间进行3次安全检查,若无DLT发生,且研究者认为继续治疗可为受试者带来临床获益,每3周1次给药,直至出现疾病进展、不可耐受的不良事件、退出或达到其他中止治疗标准(以先发生者为准),最长治疗时间不超过1年。
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8
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中文通用名:YH001 注射液
英文通用名:YH001 Injection
商品名称:NA
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剂型:注射液
规格:100 mg(10 mL)/瓶
用法用量:静脉输注,每3 周1 次给药,选定MTD以下的1-2个剂量进行研究(第二阶段)。
用药时程:每3周1次给药,直至出现疾病进展、不可耐受的不良事件、退出或达到其他中止治疗标准(以先发生者为准),最长治疗时间不超过1年(第二阶段)。
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对照药 |
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
将根据NCI CTCAE 5.0版监测不良事件(AE),以评估YH001的安全性特征。将根据YH001的安全性和耐受性确定MTD 和/或RP2D(仅针对第一阶段)。 |
整个研究期间 |
安全性指标
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2 |
客观缓解率(ORR)(仅针对第二阶段) |
整个研究期间 |
有效性指标
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次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
由研究者根据RECIST 1.1评估:ORR、DOR、起TTR、PFS、OS、DCR和DDC(仅针对第一阶段) |
整个研究期间 |
有效性指标
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2 |
将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CTCAE)5.0版监测不良事件(AE),以评估YH001单药或联合拓益?的安全性和耐受性。(仅针对第二阶段) |
整个研究期间 |
安全性指标
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3 |
由研究者根据RECIST 1.1评估:缓解持续时间(DOR)、起效时间(TTR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、疾病控制率(DCR)和疾病控制持续时间(DDC)(仅针对第二阶段)。 |
整个研究期间 |
有效性指标
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6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
周彩存 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
13301825532 |
Email |
caicunzhoudr@163.com |
邮政地址 |
上海市-上海市-杨浦区政民路507号 |
邮编 |
200433 |
单位名称 |
上海市肺科医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
上海市肺科医院 |
周彩存 |
中国 |
上海市 |
上海市 |
2 |
北京大学肿瘤医院 |
安彤同 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
3 |
四川大学华西医院 |
王永生 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
上海市肺科医院伦理审查委员会 |
同意
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2020-10-30 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
(招募中)
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 37 ;
|
已入组人数 |
国内: 1 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
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3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2021-01-19;
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第一例受试者入组日期 |
国内:2021-01-26;
|
试验完成日期
|
国内:登记人暂未填写该信息;
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七、临床试验结果摘要