一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20202433 |
相关登记号 |
CTR20181501,CTR20201523,CTR20201338,CTR20202417 |
药物名称 |
重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
曾用名:
|
药物类型 |
生物制品
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
适应症 |
晚期(IVb期)、持续、复发或转移性宫颈癌患者 |
试验专业题目 |
F520单药治疗晚期、持续、复发或转移性宫颈癌的有效性和安全性的开放、单臂、多中心Ⅱ期临床研究 |
试验通俗题目 |
F520治疗晚期、持续、复发或转移性宫颈癌的Ⅱ期临床研究 |
试验方案编号 |
NTP-F520-005 |
方案最新版本号
|
V1.1
|
版本日期: |
2020-11-04 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的:
评价F520对晚期、持续、复发或转移性
宫颈癌患者的有效性,采用 RECIST1.1评价的肿瘤客观缓解率(ORR)为主要疗效指标;
评价F520对晚期、持续、复发或转移性
宫颈癌患者的安全性。
2、试验设计
试验分类 |
安全性和有效性
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试验分期 |
II期
|
设计类型 |
单臂试验
|
随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
|
性别 |
女
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健康受试者 |
无
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入选标准 |
1
|
年龄18周岁及以上的女性
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2
|
经组织病理学确诊的宫颈鳞癌、腺鳞癌或腺癌者
|
3
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不可手术和/或放疗的晚期(IVb期)宫颈癌患者、经过一线或以上化疗后进展的持续、复发或转移性宫颈癌患者
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4
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按照RECIST1.1标准,受试者必须至少有一个通过增强CT和/或增强MRI检查的可测量靶病灶(非淋巴结长径≥10mm,或者淋巴结病灶短径≥15mm)
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5
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预期生存期≥3个月者
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6
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采用美国东部肿瘤协作组(ECOG)量表评分为0-2分者
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7
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同意提供存档肿瘤组织样本或新鲜组织样本者
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8
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重要器官的功能符合下列要求(首次给药前14天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子的药品):
血常规:中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L;血小板≥75×109/L;血红蛋白≥90g/L;
肝功能:TBIL≤1.5×ULN,ALT和AST≤2.5×ULN;如存在肝脏转移,则TBIL≤3×ULN,ALT和AST≤5×ULN;
肾功能:血清肌酐(Cr)≤1.5×ULN;
促甲状腺激素(TSH)在正常值范围内;若TSH异常,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)需正常或者异常无临床意义;
国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN和活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN。
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排除标准 |
1
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具有以下特定既往病史的患者,如活动性自身免疫性疾病、1型糖尿病、需要激素替代的甲状腺功能减退、严重精神疾病患者
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2
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近3年内有其他恶性肿瘤病史者,但局部可治愈的癌症除外(仅限于基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌或乳腺原位癌)
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3
|
有临床症状的中枢神经系统转移者
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4
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先前使用抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体或任何其他针对T细胞共刺激或免疫检查点通路进行治疗的抗体或药物者
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5
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首次给药前14天内使用免疫抑制剂、全身或局部激素治疗以达到免疫抑制目的(日剂量相当于强的松>10mg的全身皮质类固醇)者
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6
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需全身性治疗的活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5℃者(经研究者判断,患者因肿瘤产生的发热可以入组)
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7
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首次给药前4周内接受放疗、化疗、激素治疗、手术、靶向治疗或抗体类药物的系统肿瘤治疗者;首次给药前10周内使用过单克隆抗体耦联放射性核素或细胞毒素治疗者;既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至≤1级(脱发除外)者
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8
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既往有器官移植或首次给药前3个月内接受过自体干细胞移植者
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9
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患有活动性肺结核感染者
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10
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患有间质性肺病(放化疗引起的且目前没有症状的间质性肺病除外)
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11
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活动性肝炎者
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12
|
HIV抗体阳性者
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13
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首次给药前4周内曾接受其他任何临床试验药物/器械治疗者
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14
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有无法控制的或严重的心血管疾病者,如首次给药前6个月内出现纽约心脏病协会(NYHA)Ⅱ级以上心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞等心血管疾病;难以控制的高血压(收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥100mmHg)
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15
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首次给药前6个月内有药物滥用史、酗酒史者
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16
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已知患者既往对大分子蛋白制剂,或已知对抗PD-1/PD-L1抗体过敏者
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17
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首次给药前4周内接种减毒活疫苗者(注射用季节性流感疫苗等灭活的流感疫苗除外)
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18
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妊娠或者哺乳期妇女,研究期间至末次给药后6个月内有妊娠计划的女性患者,试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施(如宫内节育器或避孕套)者
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19
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经研究者判断不适合入组者
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液
英文通用名:Recombinant Humanized Anti-PD-1 Monoclonal Antibody Injection
商品名称:NA
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剂型:注射剂
规格:100mg/10ml/瓶
用法用量:静脉注射,3mg/kg
用药时程:每3周一次,直至发生疾病进展、出现不可耐受的毒性反应或由于其它原因结束治疗,最长给药至2年。
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对照药 |
|
5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
依据RECIST1.1评估的ORR(CR+PR)作为主要研究终点 |
首次给药至研究结束 |
有效性指标
|
|
次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
依据RECIST1.1评估的PFS、DOR等 |
首次给药至研究结束 |
有效性指标
|
2 |
依据iRECIST标准评估的ORR、PFS、DOR等 |
首次给药至研究结束 |
有效性指标
|
3 |
总生存期(OS) |
首次给药至研究结束 |
有效性指标
|
4 |
使用欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)的生活质量问卷表(QLQ)-C30指数进行受试者的整体健康状况的评估 |
首次给药至研究结束 |
有效性指标+安全性指标
|
5 |
按照CTCAE5.0及以上评价不良事件的发生率和严重程度 |
签署知情同意书开始至研究结束 |
安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
周琦 |
学位 |
医学硕士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
13708384529 |
Email |
qizhou9128@163.com |
邮政地址 |
重庆市-重庆市-沙坪坝区汉渝路181号 |
邮编 |
400030 |
单位名称 |
重庆大学附属肿瘤医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
重庆大学附属肿瘤医院 |
周琦 |
中国 |
重庆市 |
重庆市 |
2 |
云南省肿瘤医院(昆明医科大学第三附属医院) |
张红平 |
中国 |
云南省 |
昆明市 |
3 |
福建省肿瘤医院 |
谢榕 |
中国 |
福建省 |
福州市 |
4 |
河南省肿瘤医院 |
王莉 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
5 |
湖北省肿瘤医院 |
黄奕 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
6 |
江西省妇幼保健院 |
涂开家 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
7 |
浙江省肿瘤医院 |
张翔 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
8 |
四川大学华西第二医院 |
尹如铁 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
9 |
岳阳市二人民医院 |
李尚福 |
中国 |
湖南省 |
岳阳市 |
10 |
重庆三峡中心医院 |
邓超 |
中国 |
重庆市 |
重庆市 |
11 |
临沂市肿瘤医院 |
李秀敏 |
中国 |
山东省 |
临沂市 |
12 |
江西省妇幼保健院 |
李隆玉 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
重庆大学附属肿瘤医院伦理委员会 |
同意
|
2020-11-19 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中
(招募中)
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 40 ;
|
已入组人数 |
国内: 1 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 登记人暂未填写该信息;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2021-02-20;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:2021-03-04;
|
试验完成日期
|
国内:登记人暂未填写该信息;
|
七、临床试验结果摘要