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出境医 / 临床实验 / NA

NA

登记号 CTR20202394 试验状态 进行中
申请人联系人 汪丽 首次公示信息日期 2020-12-03
申请人名称 武汉波睿达生物科技有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20202394
相关登记号
药物名称 靶向CD30嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 1. 淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤2. 间变大细胞淋巴瘤3.CD30+复发/难治性血液肿瘤患者
试验专业题目 靶向CD30嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液在CD30+复发/难治性血液肿瘤患者中安全性及初步疗效的开放标签的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目 NA
试验方案编号 BRD-01-Ⅰ 方案最新版本号 V2.1
版本日期: 2020-12-10 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 汪丽 联系人座机 027-59318267 联系人手机号 15071287687
联系人Email li.wang@bio-raid.com 联系人邮政地址 湖北省-武汉市-东湖新技术开发区高新二路388号武汉光谷国际生物医药企业加速器3.1期第3幢 联系人邮编 430073
三、临床试验信息
1、试验目的
评价靶向CD30嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液治疗CD30+复发/难治性血液肿瘤患者的安全性。
2、试验设计
试验分类 安全性 试验分期 I期 设计类型 单臂试验
随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 1. 年龄≥18且≤70周岁，性别不限；
2 2. 根据组织病理学（包括细胞形态学、免疫组化±遗传学及分子生物学等检查）确诊为复发/难治性血液肿瘤（优先考虑淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤/间变大细胞淋巴瘤/其他淋巴细胞增殖性疾病），免疫组化检查结果为CD30+；
3 3. 患有复发（治疗达到完全缓解后确认出现疾病进展）或难治（既往系统治疗后未能获得CR或PR）性血液肿瘤者， A.淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（HL）符合以下标准之一： 1) 自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后未能获得缓解或出现疾病进展； 2) 既往接受过至少两线治疗的系统性化疗方案； 3) 存在以下不适合进行自体造血干细胞移植原因者： a) 对化疗耐药（经挽救化疗不能获得CR或PR）； b) 采干失败或研究者评估不能成功采干，或存在任何严重的并存疾病，或自身不愿选择及接受auto-SCT。 B.间变大细胞淋巴瘤（ALCL）： 既往接受过至少两线治疗的系统性化疗方案失败或缓解后复发； C.其他无标准治疗或经标准治疗后失败的CD30+血液肿瘤。
4 4. 首次给药前，既往的肿瘤化疗、放疗、免疫治疗或研究治疗，包括局部-区域治疗，必须结束且≥4周，并且所有在既往治疗中发生的毒性反应（按照CTCAE5.0，脱发除外）已恢复到≤1级或基线水平；
5 5. 入组时ECOG评分为0～2，且预计生存期≥6个月；
6 6. 患者具有充分的血液学功能：白细胞计数≥3×10^9/L、血红蛋白≥90 g/L、中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L、血小板计数≥75×10^9/L；
7 7. 肝肾功能未严重受损：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；ALT和AST ≤3×ULN；碱性磷酸酶≤3×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；
8 8. 入组前，患者在未进行抗凝治疗的情况下，凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）或国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN；
9 9. 没有证据显示受试者在静息时呼吸困难，并且在呼吸室内空气时的脉搏血氧测定值> 90%；
10 10. 心脏超声心动图检测左心室射血分数（LVEF）≥50%；
11 11. 乙肝表面抗原和乙肝核心抗体均为阴性；若上述任何一项为阳性，则需外周血乙肝病毒DNA滴度低于检测值下限或＜1×10^3拷贝数/毫升（copys/mL）（即＜200国际单位/毫升（IU/mL））方可入组；
12 12. 受试者及其性伴侣在研究期间及末次给药后12个月内能够采取有效避孕措施（由研究者决定，如禁欲和避孕套等非药物干预措施）进行避孕；
13 13. 理解并签署知情同意书，自愿参加本研究。
排除标准
1 1. 结节性淋巴细胞为主型淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤或灰区淋巴瘤、目前诊断为原发性皮肤ALCL者（其他器官受累后转化成sALCL的患者可以入选）；
2 2. 肿瘤细胞具有T细胞免疫表型并有骨髓或外周血受累的患者；
3 3. 出现肿瘤中枢性侵犯者；
4 4. 入组前5年内存在其他恶性肿瘤病史，已经治愈的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌及宫颈原位癌除外；
5 5. 入组时存在严重呼吸系统疾病者，如间质性肺病、活动性肺结核等研究者认为不适宜入组者；
6 6. 入组前4周内接受过外科大手术（诊断性手术及活检除外）或研究期间计划行大手术者；或者入组前手术伤口尚未完全愈合者；
7 7. 其他严重可能限制受试者参加此试验的疾病： ？ 不能控制的糖尿病； ？ 药物不能控制的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥110mmHg）； ？ 严重的心功能不全（如NYHA分类为Ⅲ、Ⅳ级）； ？ 入组前6个月内发生心肌梗死、不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛； ？ 入组前3个月内发生脑梗塞、脑出血；或患有其他研究者认为会对研究造成影响的周围神经系统或中枢神经系统疾病； ？ 入组前3个月内发生胃肠道穿孔或瘘管；或患有严重胃溃疡（研究者判定有穿孔风险）； ？ 入组前4周存在已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫感染或其他感染（甲床真菌感染除外）；或需要静脉抗生素治疗或住院治疗的重大全身感染疾病（治疗肿瘤性发热除外）； ？ 活动性自身免疫性疾病。
8 8. 存在严重精神疾病者；
9 9. 研究者评估后计划在研究期间行异体/自体造血干细胞移植者；
10 10. 筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者；
11 11. 研究期间需要或者预计使用除研究用药物以外的其他化疗药物或放疗（方案中规定允许使用的合并用药及治疗除外）；
12 12. 筛选时距计划PBMC采集的2周内曾输血或使用促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等对患者血象有影响的造血细胞因子药物，且经研究者判断对细胞制备有影响；
13 13. 出于控制淋巴瘤症状目的，每天使用泼尼松100mg或与之等效的皮质类固醇类药物，超过5天者；用于控制淋巴瘤症状外的其他目的，每天使用泼尼松＞30mg或与之等效的皮质类固醇类等药物，对于每天使用泼尼松≤30mg或与之等效的皮质类固醇类药物，若有书面记录证实在入组前维持剂量稳定时间至少4周者除外；
14 14. 筛选前4周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者；
15 15. 血清HIV抗体阳性患者；HCV抗体阳性且HCV RNA检测阳性患者（HCV抗体阳性且HCV RNA阴性者可以入选）；梅毒检测阳性；CMV DNA阳性患者；
16 16. 酗酒者或曾有药物滥用史者；
17 17. 过敏体质、或已知对本试验（包括CHOP方案）中所包含的任何药物有效成分、辅料或者鼠源制品、异种蛋白过敏者；
18 18. 妊娠、哺乳、计划怀孕或不愿按照研究要求采取有效避孕措施的具有潜在生育能力的女性；
19 19. 入组筛选前1个月内参加过其他临床试验（入组并已使用研究药物）者；
20 20. 经研究者判断，不符合细胞制备的情形者；
21 21. 存在研究者认为不适合入组的其他情况。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:靶向CD30嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液
英文通用名:CD30-Targeted Genetically-modified Autologous T-cell immunotherapy Injection
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:30~70mL/袋
用法用量:给药方式：外周静脉输注；用药频次：单次，给药前需进行清淋预处理 ；用量：3×10^6cells/kg，1.0×10^7 cells/kg，和2.0×10^7 cells/kg
用药时程:室温下，细胞复苏后30分钟内缓慢滴注。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:NA
英文通用名:NA
商品名称:NA 		剂型:NA
规格:NA
用法用量:NA
用药时程:NA
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、特别关注的不良事件（AESI）（包括细胞因子释放综合征[CRS]、神经毒性）、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等异常发生率。 1-15年 安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 CD30嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液主要药代动力学参数：Cmax、Tmax、AUC0-28d、AUC0-90d； 1-15年 有效性指标
2 CAR-T相关炎性因子（IL-6、血清铁蛋白、CRP、INF-γ、IL-2）的浓度水平； 1-15年 有效性指标+安全性指标
3 受试者用药后ADA发生率； 1-15年 安全性指标
4 根据 Lugano 2014 标准评价的患者用药后 第 12周、 第 24周的时间点 客观缓解率 （ORR12w、ORR24w）、 最佳总缓解 （BOR）、无进展生存（ PFS） 期、总生存（ OS）期、缓解持续时间（ DoR）； 1-15年 有效性指标
5 最大耐受剂量（MTD）或临床推荐剂量； 1-15年 安全性指标
6 剂量限制性毒性（DLT）； 1-15年 安全性指标
7 各时间点外周血 CD30+ B细胞的百分比。 1-15年 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 周剑峰 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 13627284963 Email zhougene@medmail.com.cn 邮政地址 湖北省-武汉市-解放大道1095号武汉同济医院血液内科
邮编 430030 单位名称 华中科技大学同济医学院附属同济医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 华中科技大学同济医学院附属同济医院 周剑峰 中国 湖北省 武汉市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 同意 2020-10-20
2 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 同意 2021-01-27
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 18 ；
已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
第一例受试者入组日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息
登记号 CTR20202394 试验状态 进行中
申请人联系人 汪丽 首次公示信息日期 2020-12-03
申请人名称 武汉波睿达生物科技有限公司
一、题目和背景信息
登记号 CTR20202394
相关登记号
药物名称 靶向CD30嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液   曾用名:
药物类型 生物制品
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 1. 淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤2. 间变大细胞淋巴瘤3.CD30+复发/难治性血液肿瘤患者
试验专业题目 靶向CD30嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液在CD30+复发/难治性血液肿瘤患者中安全性及初步疗效的开放标签的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目 NA
试验方案编号 BRD-01-Ⅰ 方案最新版本号 V2.1
版本日期: 2020-12-10 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
联系人姓名 汪丽 联系人座机 027-59318267 联系人手机号 15071287687
联系人Email li.wang@bio-raid.com 联系人邮政地址 湖北省-武汉市-东湖新技术开发区高新二路388号武汉光谷国际生物医药企业加速器3.1期第3幢 联系人邮编 430073
三、临床试验信息
1、试验目的
评价靶向CD30嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液治疗CD30+复发/难治性血液肿瘤患者的安全性。
2、试验设计
试验分类 安全性 试验分期 I期 设计类型 单臂试验
随机化 非随机化 盲法 开放 试验范围 国内试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 1. 年龄≥18且≤70周岁，性别不限；
2 2. 根据组织病理学（包括细胞形态学、免疫组化±遗传学及分子生物学等检查）确诊为复发/难治性血液肿瘤（优先考虑淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤/间变大细胞淋巴瘤/其他淋巴细胞增殖性疾病），免疫组化检查结果为CD30+；
3 3. 患有复发（治疗达到完全缓解后确认出现疾病进展）或难治（既往系统治疗后未能获得CR或PR）性血液肿瘤者， A.淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（HL）符合以下标准之一： 1) 自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后未能获得缓解或出现疾病进展； 2) 既往接受过至少两线治疗的系统性化疗方案； 3) 存在以下不适合进行自体造血干细胞移植原因者： a) 对化疗耐药（经挽救化疗不能获得CR或PR）； b) 采干失败或研究者评估不能成功采干，或存在任何严重的并存疾病，或自身不愿选择及接受auto-SCT。 B.间变大细胞淋巴瘤（ALCL）： 既往接受过至少两线治疗的系统性化疗方案失败或缓解后复发； C.其他无标准治疗或经标准治疗后失败的CD30+血液肿瘤。
4 4. 首次给药前，既往的肿瘤化疗、放疗、免疫治疗或研究治疗，包括局部-区域治疗，必须结束且≥4周，并且所有在既往治疗中发生的毒性反应（按照CTCAE5.0，脱发除外）已恢复到≤1级或基线水平；
5 5. 入组时ECOG评分为0～2，且预计生存期≥6个月；
6 6. 患者具有充分的血液学功能：白细胞计数≥3×10^9/L、血红蛋白≥90 g/L、中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L、血小板计数≥75×10^9/L；
7 7. 肝肾功能未严重受损：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；ALT和AST ≤3×ULN；碱性磷酸酶≤3×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；
8 8. 入组前，患者在未进行抗凝治疗的情况下，凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）或国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN；
9 9. 没有证据显示受试者在静息时呼吸困难，并且在呼吸室内空气时的脉搏血氧测定值> 90%；
10 10. 心脏超声心动图检测左心室射血分数（LVEF）≥50%；
11 11. 乙肝表面抗原和乙肝核心抗体均为阴性；若上述任何一项为阳性，则需外周血乙肝病毒DNA滴度低于检测值下限或＜1×10^3拷贝数/毫升（copys/mL）（即＜200国际单位/毫升（IU/mL））方可入组；
12 12. 受试者及其性伴侣在研究期间及末次给药后12个月内能够采取有效避孕措施（由研究者决定，如禁欲和避孕套等非药物干预措施）进行避孕；
13 13. 理解并签署知情同意书，自愿参加本研究。
排除标准
1 1. 结节性淋巴细胞为主型淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤或灰区淋巴瘤、目前诊断为原发性皮肤ALCL者（其他器官受累后转化成sALCL的患者可以入选）；
2 2. 肿瘤细胞具有T细胞免疫表型并有骨髓或外周血受累的患者；
3 3. 出现肿瘤中枢性侵犯者；
4 4. 入组前5年内存在其他恶性肿瘤病史，已经治愈的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌及宫颈原位癌除外；
5 5. 入组时存在严重呼吸系统疾病者，如间质性肺病、活动性肺结核等研究者认为不适宜入组者；
6 6. 入组前4周内接受过外科大手术（诊断性手术及活检除外）或研究期间计划行大手术者；或者入组前手术伤口尚未完全愈合者；
7 7. 其他严重可能限制受试者参加此试验的疾病： ？ 不能控制的糖尿病； ？ 药物不能控制的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥110mmHg）； ？ 严重的心功能不全（如NYHA分类为Ⅲ、Ⅳ级）； ？ 入组前6个月内发生心肌梗死、不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛； ？ 入组前3个月内发生脑梗塞、脑出血；或患有其他研究者认为会对研究造成影响的周围神经系统或中枢神经系统疾病； ？ 入组前3个月内发生胃肠道穿孔或瘘管；或患有严重胃溃疡（研究者判定有穿孔风险）； ？ 入组前4周存在已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫感染或其他感染（甲床真菌感染除外）；或需要静脉抗生素治疗或住院治疗的重大全身感染疾病（治疗肿瘤性发热除外）； ？ 活动性自身免疫性疾病。
8 8. 存在严重精神疾病者；
9 9. 研究者评估后计划在研究期间行异体/自体造血干细胞移植者；
10 10. 筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者；
11 11. 研究期间需要或者预计使用除研究用药物以外的其他化疗药物或放疗（方案中规定允许使用的合并用药及治疗除外）；
12 12. 筛选时距计划PBMC采集的2周内曾输血或使用促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等对患者血象有影响的造血细胞因子药物，且经研究者判断对细胞制备有影响；
13 13. 出于控制淋巴瘤症状目的，每天使用泼尼松100mg或与之等效的皮质类固醇类药物，超过5天者；用于控制淋巴瘤症状外的其他目的，每天使用泼尼松＞30mg或与之等效的皮质类固醇类等药物，对于每天使用泼尼松≤30mg或与之等效的皮质类固醇类药物，若有书面记录证实在入组前维持剂量稳定时间至少4周者除外；
14 14. 筛选前4周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者；
15 15. 血清HIV抗体阳性患者；HCV抗体阳性且HCV RNA检测阳性患者（HCV抗体阳性且HCV RNA阴性者可以入选）；梅毒检测阳性；CMV DNA阳性患者；
16 16. 酗酒者或曾有药物滥用史者；
17 17. 过敏体质、或已知对本试验（包括CHOP方案）中所包含的任何药物有效成分、辅料或者鼠源制品、异种蛋白过敏者；
18 18. 妊娠、哺乳、计划怀孕或不愿按照研究要求采取有效避孕措施的具有潜在生育能力的女性；
19 19. 入组筛选前1个月内参加过其他临床试验（入组并已使用研究药物）者；
20 20. 经研究者判断，不符合细胞制备的情形者；
21 21. 存在研究者认为不适合入组的其他情况。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:靶向CD30嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液
英文通用名:CD30-Targeted Genetically-modified Autologous T-cell immunotherapy Injection
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:30~70mL/袋
用法用量:给药方式：外周静脉输注；用药频次：单次，给药前需进行清淋预处理 ；用量：3×10^6cells/kg，1.0×10^7 cells/kg，和2.0×10^7 cells/kg
用药时程:室温下，细胞复苏后30分钟内缓慢滴注。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:NA
英文通用名:NA
商品名称:NA 		剂型:NA
规格:NA
用法用量:NA
用药时程:NA
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、特别关注的不良事件（AESI）（包括细胞因子释放综合征[CRS]、神经毒性）、生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等异常发生率。 1-15年 安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 CD30嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液主要药代动力学参数：Cmax、Tmax、AUC0-28d、AUC0-90d； 1-15年 有效性指标
2 CAR-T相关炎性因子（IL-6、血清铁蛋白、CRP、INF-γ、IL-2）的浓度水平； 1-15年 有效性指标+安全性指标
3 受试者用药后ADA发生率； 1-15年 安全性指标
4 根据 Lugano 2014 标准评价的患者用药后 第 12周、 第 24周的时间点 客观缓解率 （ORR12w、ORR24w）、 最佳总缓解 （BOR）、无进展生存（ PFS） 期、总生存（ OS）期、缓解持续时间（ DoR）； 1-15年 有效性指标
5 最大耐受剂量（MTD）或临床推荐剂量； 1-15年 安全性指标
6 剂量限制性毒性（DLT）； 1-15年 安全性指标
7 各时间点外周血 CD30+ B细胞的百分比。 1-15年 有效性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 周剑峰 学位 医学博士 职称 主任医师
电话 13627284963 Email zhougene@medmail.com.cn 邮政地址 湖北省-武汉市-解放大道1095号武汉同济医院血液内科
邮编 430030 单位名称 华中科技大学同济医学院附属同济医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家 省（州） 城市
1 华中科技大学同济医学院附属同济医院 周剑峰 中国 湖北省 武汉市
五、伦理委员会信息
序号 名称 审查结论 批准日期/备案日期
1 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 同意 2020-10-20
2 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 同意 2021-01-27
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
目标入组人数 国内: 18 ；
已入组人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数 国内: 登记人暂未填写该信息；
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
第一例受试者入组日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
试验完成日期 国内：登记人暂未填写该信息；    
七、临床试验结果摘要
序号 版本号 版本日期
暂未填写此信息

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