登记号	CTR20202378
相关登记号	CTR20220589
药物名称	FCN-338片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟用于治疗血液系统恶性肿瘤
试验专业题目	一项开放标签的I 期临床研究，评价口服FCN-338 在白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性
试验通俗题目	FCN-338 在CLL/SLL患者中的I 期临床研究
试验方案编号	FCN-338-002	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2022-01-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈丹丹	联系人座机	023-63206000	联系人手机号	18911868607
联系人Email	dchen@fochon.com.cn	联系人邮政地址	重庆市-重庆市-重庆市渝北区杨柳路2号F栋复创医药	联系人邮编	401121

主要目的： （1） 观察口服FCN-338 单药在复发或难治性白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的安全性和耐受性。 （2） 确定复发或难治性CLL/SLL 患者口服FCN-338 单药的最大耐受剂量（MTD ）、II 期推荐剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）。 次要目的: （1） 评估FCN-338 的药代动力学（PK）特征。 （2）初步观察FCN-338 单药的抗肿瘤活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据2018 iwCLL标准诊断为白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病或小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。 2 既往接受过至少一线的系统治疗的难治或复发性CLL/SLL。一线治疗定义为至少完成≥ 2 个周期的依据目前指南的标准方案或临床试验的研究方案。有确认对最近一次治疗无效或缓解后发生疾病进展的病历记录。根据2018 iwCLL 指南至少符合一条CLL/SLL 需要治疗的指征。 3 东部肿瘤合作组织（ECOG）评分≤ 1（剂量爬坡阶段），和≤ 2（剂量扩展阶段）。 4 预计生存期至少3 个月 5 有足够的凝血功能：aPTT 和 PT 不超过1.2 × ULN 6 在筛选期，根据当地实验室参考范围，有足够的不依赖于生长因子支持的骨髓，参考范围如下： a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1000 /μL，由于骨髓浸润或白血病' target='_blank'>慢性淋巴细胞白血病导致中性粒细胞< 1.0 × 10^9/L 的患者允许接受生长因子治疗，使在研究药物治疗前中性粒细胞≥ 1.0 ×10^9/L；b. 血小板≥ 50,000 /mm3，在首次给药前14 天内未输血；c. 血红蛋白≥ 8.0 g/dL。 7 如果患有产生TLS 风险高的疾病，定义为绝对淋巴细胞计数≥ 25× 10^9/L 且有一个通过放射学评估的最大直径≥ 5 cm 的可测量淋巴结或存在通过放射学评估的任何可测量的最大直径≥ 10 cm 的淋巴结，必须按照方案中的预案处理TLS。 8 在筛选时具有根据以下参考范围确定的肾功能和肝功能：a. 用24 小时肌酐清除率或修正的Cockcroft-Gault 方程（使用理想体重[IBM] 代替体重） 计算得出的肌酐清除率≥ 50 mL/min。b. AST 和ALT ≤ 3.0 × 正常值上限（ULN）；胆红素≤ 1.5 ×ULN。 9 对于有生育能力的患者：患者应同意在治疗期间及研究治疗末次给药后至少90 天内进行有效避孕，接受双重屏障式避孕法，避孕套，口服或注射避孕药，宫内节育器等避孕方法。男性患者应同意避免捐精。 10 自愿签署知情同意书。
排除标准	1 患者既往的抗肿瘤治疗符合下列条件之一：a. 首次接受研究药物前14 天内或5 个半衰期之内使用过其他细胞毒性药物、研究药物或其他抗肿瘤药物；b. 首次接受研究药物前4 周内进行过外科大手术或尚未从之前的手术中完全恢复；c. 首次接受研究药物前28 天内接受过系统性放疗，或非血液学毒性反应尚未从前次放疗中恢复到NCI-CTCAE（5.0 版）0-1级；d. 首次接受研究药物前4 周内接受过抗肿瘤单克隆抗体治疗；e. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（≥ NCI-CTCAE [5.0 版]2 级），但脱发除外；f. 首次接受研究药物前7 天内，接受过以抗肿瘤为目的的类固醇类药物治疗； 2 曾接受过异基因干细胞移植或首次接受研究药物前6 个月内接受过自体干细胞移植。 3 活检病理确认转化为Richter's 综合征。 4 曾接受另一种BCL-2 家族蛋白抑制剂治疗发生耐药（仅用于扩展期）。 5 心脏功能和疾病符合下述情况之一：a. 有临床意义的QTc 间期延长病史，或筛选期QTc 间期女性>470ms、男性>450ms；b. 美国纽约心脏病学会分级≥ 2 级的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭；c. 不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数<50%；原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；d. 研究者判断患者的心功能无法耐受TLS 的预防性治疗。 6 有明显的肾脏、神经、精神、肺、内分泌、代谢、免疫、心血管或肝脏疾病史，研究者认为这些疾病会对他/她参与本研究产生不利影响。 7 对研究药物的同类药物和研究药辅料过敏的。 8 孕妇或哺乳期的女性。 9 除得到充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或局限性皮肤鳞状细胞癌，以及既往的恶性肿瘤已被控制和手术切除或进行过根治性治疗外，在研究开始前3 年内有除CLL/SLL 以外的其他活动性恶性肿瘤病史。 10 吞咽困难，或患有吸收障碍综合征或其他无法通过肠道吸收药物的疾病。 11 表现出其他临床显著的不受控制的状况，包括但不限于：a. 无法控制的全身感染（病毒、细菌、真菌），乙肝表面抗原阳性且乙型肝炎病毒DNA超过1000 IU/ml；丙肝病毒（HCV）抗体阳性或HCV RNA阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；b. 患有活动性且无法控制的自身免疫性血细胞减少症，持续2周或更长时间，包括自身免疫溶血性贫血和血小板减少性紫癜' target='_blank'>特发性血小板减少性紫癜。 12 影响患者参加研究依从性的全身性疾病。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:FCN-338片 英文通用名:FCN-338 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:空腹口服FCN-338，每日一次（QD），剂量组：50、100、200、400、600 和 800 mg/d。 用药时程:28 天为一个治疗周期，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。 2 中文通用名:FCN-338片 英文通用名:FCN-338 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:空腹口服FCN-338，每日一次（QD），剂量组：50、100、200、400、600 和 800 mg/d。 用药时程:28 天为一个治疗周期，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。 3 中文通用名:FCN-338片 英文通用名:FCN-338 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:空腹口服FCN-338，每日一次（QD），剂量组：50、100、200、400、600 和 800 mg/d。 用药时程:28 天为一个治疗周期，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性：DLT 观察期内DLT 的发生情况。 单次用药及连续用药第一周期 安全性指标 2 确定CLL/SLL 患者口服FCN-338 单药的MTD 和RP2D。 单次用药及连续用药第一周期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间发生的不良事件（adverse events, AE）类型和频率 从受试者签署知情同意书起，至末次用药后30天（或至受试者开始新的抗肿瘤治疗前） 安全性指标 2 PK参数：包括但不限于Cmax、Tmax、AUC0-t、CL、 Cmin、T1/2等 单次用药及连续用药第一周期 有效性指标+安全性指标 3 疗效：客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、至肿瘤缓解时间(TTR)、总生存期（OS）等 每8 周（± 7 天）对患者进行一次肿瘤评估，直到疾病进展、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。 有效性指标

无 有

1	姓名	黄慧强	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13808885154	Email	huanghq@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	黄慧强	中国	广东省	广州市
2	武汉大学中南医院	左学兰	中国	湖北省	武汉市
3	北京大学第三医院（北京大学第三临床医学院）	景红梅	中国	北京市	北京市
4	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
5	郑州大学第一附属医院	马杰	中国	河南省	郑州市
6	南方医科大学南方医院	冯茹 、许重远	中国	广东省	广州市
7	上海交通大学医学院附属新华医院	郝思国、沈伟	中国	上海市	上海市
8	复旦大学附属中山医院	刘澎	中国	上海市	上海市
9	河南省肿瘤医院	魏旭东	中国	河南省	郑州市
10	中国医科大学附属盛京医院	廖爱军	中国	辽宁省	沈阳市
11	复旦大学附属肿瘤医院	季冬梅	中国	上海市	上海市
12	重庆大学附属肿瘤医院	刘耀、龚奕	中国	重庆市	重庆市
13	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	张瑾	中国	浙江省	杭州市
14	河北医科大学第一医院	刘清池	中国	河北省	石家庄市
15	江苏省中医院	朱学军	中国	江苏省	南京市
16	安徽医科大学第二附属医院	翟志敏	中国	安徽省	合肥市
17	湖南省人民医院	周明	中国	湖南省	长沙市
18	柳州市工人医院	覃春捷	中国	广西壮族自治区	柳州市
19	福建医科大学附属第一医院	陈君敏	中国	福建省	三明市
20	山西省人民医院	贺建霞/杨五小	中国	山西省	太原市
21	天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院）	王晓芳	中国	天津市	天津市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-10-28
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-05-25
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-05-30

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 79 ；
已入组人数	国内: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-13；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息