登记号	CTR20202358
相关登记号	CTR20181782,CTR20182325,CTR20200376,CTR20213081,CTR20220171
药物名称	JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发难治性套细胞淋巴瘤
试验专业题目	JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）治疗复发难治性套细胞淋巴瘤的Ⅱ期开放性单臂多中心研究
试验通俗题目	JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）治疗复发难治性套细胞淋巴瘤的研究
试验方案编号	JWCAR029-005	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2023-05-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈晓雯	联系人座机	021-38707394	联系人手机号
联系人Email	xiaowen.chen@jwtherapeutics.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区海科路666号惠生中心B座5楼	联系人邮编	201210

主要目的： 评价在1.0 × 108CAR+T细胞剂量下JWCAR029治疗复发难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）成年受试者的有效性 次要目的： 评估JWCAR029抗肿瘤的其他有效性参数 评估JWCAR029的安全性 评估JWCAR029有效性的持久性 描述JWCAR029的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征 评估对JWCAR029的免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥ 18岁 2 签署知情同意书 3 既往经病理检查确认套细胞淋巴瘤诊断 4 复发/难治性定义为患者经过先前方案治疗未达缓解，或疾病进展。先前治疗必须含：至少两个周期的含CD20单抗的治疗（如受试者对CD20单抗过敏，则CD20治疗周期可为两次以下） a. 至少两个周期的含CD20单抗的治疗（如受试者对CD20单抗过敏，则CD20单抗治疗周期可为两次以下） b. 至少两个周期的含蒽环类药物或苯达莫司汀的治疗 c. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制 剂[除外不适用（如全剂量抗凝或心律失常史等）或不耐受情况（过敏或剂量减少后仍不能耐受治疗或出现难以控制的毒性）] 5 依据Lugano标准确定的CT可测量阳性和PET可评估阳性病灶 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1 7 预期生存大于12周 8 器官功能良好： a. 研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗（中性粒细胞绝对值≥ 1000 /uL,血小板计数≥ 75,000 /uL，淋巴细胞绝对计数≥ 100 /uL，血红蛋白≥ 80 g/L） b. 血清肌酐≤ 1.5 ×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft和Gault）> 30 mL/min c. 谷丙转氨酶（ALT）≤ 5 × ULN且总胆红素< 2.0 mg/dL（或对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者< 3.0 mg/dL） d. 肺功能：≤ CTCAE 1级呼吸困难和在室内空气环境下SpO2≥ 92% e. 心脏功能：入组1个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥ 50％ 9 血管通路足以进行白细胞分离 10 既往接受过CD19靶向治疗的受试者，必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达CD19 11 具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须同意在JWCAR029输注后使用高效避孕方法1年；伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在JWCAR029输注后使用有效的屏障避孕方法1年
排除标准	1 只累及中枢神经系统（CNS）的淋巴瘤。继发性CNS淋巴瘤的无症状受试者如果满足以下条件允许入组 a. 经治疗后达到缓解 b. 入组研究时仍处于缓解状态 2 至少2年尚未完全缓解的其它性恶性肿瘤病史（以下条件可除外2年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或PAP涂片显示鳞状上皮内病变） 3 筛选时受试者存在以下任何一条： a. 活动性乙型肝炎。但乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性（或定量<1×103 IU/mL）和/或抗乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，且HBV DNA低于中心参考值下限的受试者可入选本研究；如果签署知情同意书前6个月内，出现DNA拷贝数增加或使用强化抗病毒治疗的活动性肝炎的受试者除外。研究者需按《慢性乙型肝炎防治指南（2019版）》（王贵强 2020）对入组的这类受试者进行预防性抗病毒治疗。如果受试者入组时正在接受抗病毒治疗，要求在整个研究过程中维持稳定的抗病毒治疗 b. 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染 4 签署知情同意书前3个月内受试者存在深静脉栓塞（DVT）（癌栓或血栓）或肺动脉栓塞（PE） 5 签署知情同意书前3个月内受试者正在进行针对深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞（PE）的抗凝治疗 6 未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染 7 急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD） 8 过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病 9 既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病 10 妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48小时内，血清妊娠试验阴性 11 在白细胞分离前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法： a. 在白细胞分离前6个月内使用阿仑单抗 b. 在白细胞分离前3个月内使用克拉屈滨 c. 在白细胞分离前3个月内使用氟达拉滨 d. 在白细胞分离前7天内使用抗CD20单克隆抗体 e. 在白细胞分离前4天内使用Venetoclax f. 在白细胞分离前2天内使用Idelalisib g. 在白细胞分离前1天内使用来那度胺 h. 白细胞分离前7天内，或JWCAR029给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物> 20 mg /天）。但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇 i. 白细胞分离后需采用低剂量化疗（如长春新碱、利妥昔单抗、环磷酰胺≤ 300 mg/m2）来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止≥ 7天 j. 白细胞分离前1周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物。如果在白细胞分离前口服化疗药物已至少过了3个半衰期，则允许入组 k. 白细胞分离前2周内接受过淋巴细胞毒性化疗（如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀、苯丁酸氮芥或美法仑） l. 白细胞分离前4周内用过研究药物。但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组 m. 白细胞分离和JWCAR029输注前4周内，接受过GVHD治疗（如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺，免疫抑制性抗体如抗TNF、抗IL6或抗IL6R） n. JWCAR029给药前6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI） o. 白细胞分离前6周内接受过放疗，包括大骨髓区，如胸骨或骨盆。受试者放疗部位病情进展，或其它未照射部位存在PET阳性病灶，才有资格入组。若其它未照射部位存在PET阳性病灶，允许在白细胞分离前2周，对单一病灶进行放疗 p. JWCAR029给药前若使用过抗PD1、PD-L1等免疫治疗，最后一次用药后至JWCAR029回输前必须至少经过5个半衰期 12 接受过异基因造血干细胞移植 13 由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序 14 既往曾接受过CAR-T细胞或其它基因修饰T细胞治疗

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞） 英文通用名:JWCAR029（CD19-directed Chimeric Antigen Recepter T Cells) 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:每支含CD3+CAR+细胞不低于25×10e6 用法用量:给药途径：静脉注射；用药频次：单次；剂量：1 × 10e8 CAR + T 细胞； 用药时程:单次
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的三个月的客观缓解率（ORR） JWCAR029输注后第90天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的三个月的完全缓解率（CRR） JWCAR029输注后第90天 有效性指标 2 研究者评估的最佳客观缓解率及最佳完全缓解率 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 3 不良事件（AEs）和实验室异常的类型、频率和严重程度 从签署知情同意书至随访两年期间 安全性指标 4 缓解持续时间（DOR），定义为第一次起效（CR或PR）到最早PD或死亡的时间 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 5 完全缓解持续时间（DoCR），定义为第一次CR到最早PD或死亡的时间 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 6 部分缓解持续时间（DoPR），定义为第一次PR到最早PD或死亡的时间 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 7 初次缓解时间（TTR），定义为从JWCAR029输注到第一次文件记录CR或PR的时间 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 8 初次完全缓解时间（TTCR），定义为从JWCAR029输注到第一次文件记录CR的时间 JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 9 JWCAR029在血液中的药峰浓度（Cmax）、药峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和其他相关PK参数 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，第4天，第8天，第11天，15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 安全性指标 10 无进展生存时间（PFS） JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 11 总生存时间（OS） JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标 12 检测针对JWCAR029的抗药抗体 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 安全性指标 13 检测T细胞数量和亚群、血清细胞因子的改变 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第4天，第8天，第11天，15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天 有效性指标+安全性指标 14 JWCAR029的特性（治疗前和治疗后T细胞亚群） 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第4天，第8天，第11天，15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 有效性指标+安全性指标 15 肿瘤活检检测CD19表达 治疗前评价，JWCAR029输注后第10-21天之间、疾病进展\复发时 有效性指标+安全性指标 16 血液样本中可溶性免疫细胞因子的改变和与CRS有关的炎性标志物（C反应蛋白、血清铁蛋白）的改变 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第4天，第8天，第11天，15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 安全性指标 17 可溶性细胞因子、趋化因子和CRS相关的炎性标志物（C反应蛋白、血清铁蛋白）的改变 治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第4天，第8天，第11天，15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天 安全性指标

无 有

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196118	Email	zhujun@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军/宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
3	天津市肿瘤医院	李兰芳	中国	天津市	天津市
4	中国医学科学院血液学研究所	邹德慧	中国	天津市	天津市
5	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
6	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏省	南京市
7	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
8	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海市	上海市
9	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
10	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
11	复旦大学附属中山医院	刘澎	中国	上海市	上海市
12	上海复旦大学附属华山医院	陈彤	中国	上海市	上海市
13	上海市同济医院（同济大学附属同济医院）	梁爱斌	中国	上海市	上海市
14	中山大学附属肿瘤医院	黄慧强	中国	广东省	广州市
15	苏州大学附属第一医院	金正明	中国	江苏省	苏州市
16	西安交通大学第一附属医院	贺鹏程	中国	陕西省	西安市
17	华中科技大学同济医院附属协和医院	梅恒	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院	修改后同意	2020-09-01
2	北京肿瘤医院	修改后同意	2020-10-09
3	北京肿瘤医院	同意	2020-10-27
4	北京肿瘤医院	同意	2021-08-16
5	北京肿瘤医院	同意	2022-11-07
6	北京肿瘤医院	同意	2023-06-19

已完成

目标入组人数	国内: 59 ；
已入组人数	国内: 59 ；
实际入组总人数	国内: 59  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-01-13；
第一例受试者入组日期	国内：2021-01-21；
试验完成日期	国内：2025-04-10；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2025-04-27