登记号	CTR20202350
相关登记号
药物名称	Belantamab Mafodotin
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
试验专业题目	一项在复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（RRMM）参与者中评估 Belantamab Mafodotin 单药治疗相较于泊马度胺加小剂量地塞米松（pom/dex）的疗效和安全性的 III 期、开放标签、随机化研究（DREAMM 3）
试验通俗题目	DREAMM 3
试验方案编号	207495	方案最新版本号	修正案1
版本日期:	2021-04-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王婷婷	联系人座机	010-53252896	联系人手机号	18618260033
联系人Email	Tingting.t.wang@gsk.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东四环中路 56 号楼 A 座 901	联系人邮编	100025

在复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（RRMM）参与者中比较 Belantamab mafodotin与泊马度胺加小剂量地塞米松（pom/ dex）治疗的有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够按附录 1 所述提供签署的知情同意书，其中包括遵循知情同意书（ICF）和本研究方案中所列出的要求和限制条件。 2 参与者在签署知情同意书时必须年满18岁。注意：在韩国参与者在签署知情同意书时必须年满 19岁（含）。 3 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态为0至2分（附录8）。 4 根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）的定义，经组织学或细胞学确诊为 MM [Rajkumar, 2014] 并且： a. 已经进行过自体干细胞移植（SCT），或被认为不适合移植，并且 b. 既往已经接受过至少 2 线抗骨髓瘤治疗，包括至少 2 个连续周期的来那度胺 和蛋白酶体抑制剂（单独或联合给药），并且必须有记录表明在最后一次治 疗期间或结束后 60 天内根据 IMWG 的定义出现疾病进展 。 5 具有可测量的疾病，即符合至少以下一项标准： a. 血清 M 蛋白 ≥0.5 g/dL（≥5 g/L） b. 尿 M 蛋白 ≥200 mg/24 小时 c. 血清游离轻链（FLC）测定：相关 FLC 水平 ≥10 mg/dL（≥ 100 mg/L）且血 清 FLC 比值异常（1.65） 。 6 具有自体 SCT 治疗史的参与者只要符合以下资格标准，便有资格参加研究： a. 移植发生在开始研究治疗前 >100 天 b. 无活动性感染 c. 参与者符合本研究方案中概述的其他资格标准 。 7 7 "具有表 6 中定义的良好器官系统功能：绝对中性粒细胞计数（ANC） ≥1.0x109 /L；血红蛋白 ≥8.0 g/dL 血小板 ≥50x109 /L ；总胆红素 ≤1.5xULN（如果将胆红素分级且直接胆红素 1.5xULN 是可以接受的）；ALT ≤ 2.5xULN；估算肾小球滤过率（eGFR）1 随机尿样（白蛋白/肌酐比值） ≥30 mL/min/1.73 m2 ≤500 mg/g（56 mg/mmol）；左心室射血分数（LVEF）（超声心动图）无临床症状的参与者经 ECHO 证实 LVEF ≥25%2 （1）. 根据肾脏病膳食改良试验（MDRD）公式进行计算（附录 9）。（2）对于 LVEF 偏低（根据机构标准）的参与者，考虑根据当地治疗标准请心脏科医生会诊。 " 8 "男性或女性使用的避孕措施应符合当地有关临床研究参与者所用避孕方法的规定。 a. 男性参与者： 如果男性参与者同意在干预期间以及直至最后一次干预研究给药后 5 个月*内遵守以下规定以清除任何异常的精子，则有资格参加： ？ 不得捐献精子 此外，二选一： ？ 以避免异性性交作为他们首选和平常的生活方式（长期和持久禁欲），并同意保持禁欲状态 或 ？ 必须同意按照以下详细说明使用避孕/屏障法，即使已成功接受输精管结 扎术，具体取决于随机分配至治疗组 1（Belantamab mafodotin）还是治疗 组 2（pom/dex）：同意在整个研究治疗期间（包括 5 个月*的随访期间） 与孕妇或当前未怀孕的育龄期女性发生性关系时使用男用避孕套，即使已 经成功接受输精管结扎术，同时女性伴侣须使用另一种如附录 4 中所述每 年失败率 9 9 "b. 女性参与者： 如果女性参与者未怀孕或哺乳，并且至少符合以下条件之一，则有资格参加： ？ 非育龄期女性（WOCBP）[附录 4] 或 ？ 为 WOCBP，并同意遵守以下规定： ？ 治疗组 1（Belantamab mafodotin）：在干预期间以及最后一次研究治疗 给药后的 8 个月内使用一种高效避孕方法（每年失败率 10 在法国，只有隶属于或受益于社会保障类别的参与者才有资格被纳入本研究。
排除标准	1 有症状的淀粉样变性，活动性 POEMS 综合征（多发性神经病变' target='_blank'>周围神经病变、脏器肿 大、内分泌障碍、骨髓瘤蛋白和皮肤改变）；筛选时存在活动性浆细胞白血病。 2 在干预研究首次给药之前 3 在接受干预研究首次给药之前 30 天内曾经接受过抗 MM 单克隆抗体治疗。 4 既往接受过 BCMA 靶向治疗或泊马度胺治疗。 5 在干预研究首次给药前 7 天内进行过血浆置换。 6 既往接受过同种异体干细胞移植。 注意：只有当没有 GvHD 病史或当前没有活动性 GvHD 时，才允许接受过同卵 双生移植的参与者入组研究。 7 最近 4 周内进行过任何大手术。 8 存在活动性肾脏疾病（感染，需要透析或可能影响参与者安全的任何其他疾病）。如果符合表 6 中的标准，则因 MM 导致单纯性蛋白尿的参与者符合条件。 9 可能干扰参与者安全、获得知情同意或遵守研究程序的任何严重和/或不稳定的既有内科疾病、精神疾病或其他疾病（包括实验室异常）。 10 需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或当前存在肺炎。 11 活动性粘膜或内脏出血的证据。 12 根据研究者的评估，目前不稳定的肝脏或胆道疾病定义为存在腹水、脑病、凝血 病、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续黄疸或肝硬化。 注意：如果参与者在其他方面符合入组标准，则稳定的慢性肝病（包括吉尔 伯特综合征或无症状的胆结石）或累及肝胆的恶性肿瘤是可以接受的。 13 先前或同时存在除骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤以外的恶性肿瘤的参与者被排除在外，除非第二 种恶性肿瘤已经被认为病情稳定至少 2 年。参与者必须没有针对此疾病接受除激 素疗法以外的其他积极治疗。注意 – 允许接受过根治性治疗的非黑素瘤皮肤癌患 者入组，无 2 年限制。 14 心血管风险的证据，包括以下任何一种情况： a. 按 Fridericia 公式校正心率后的QT 间期（QTcF） ≥480 毫秒 b. 当前具有临床意义的未控制的心律失常的证据，包括具有临床意义的心电图（ECG）异常，包括2 度（Mobitz II 型）或 3 度房室传导阻滞。 c. 筛选前3个月内有心肌梗塞、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心 绞痛）、冠状动脉成形术或支架置入术或旁路移植术的病史。 d. 纽约心脏协会（NYHA）功能分类系统（附录 10）定义的 III 级或 IV 级心力衰竭 e. 未控制的高血压。 15 已知对与 Belantamab mafodotin、泊马度胺、地塞米松化学相关的药物或干预研究的任何成分存在速发型或迟发型超敏反应或特异质反应。 16 怀孕或哺乳期女性。 17 需要治疗的活动性感染。 18 已知人免疫缺陷病毒（HIV）阳性。 19 在筛选时或在干预研究首次给药之前的3个月内存在乙肝表面抗原（HbsAg）或乙肝核心抗体（HbcAb）。 20 在筛选时或在干预研究首次给药之前的3个月内丙肝抗体检测结果阳性或丙肝RNA检测结果阳性。注意：因既往疾病已经痊愈而呈丙肝抗体阳性的参与者，只有在丙肝RNA检测为阴性得到确认的情况下才能入组。肝炎RNA为可选检测，丙肝抗体检测阴性的参与者也不需要进行丙肝RNA检测。 21 无法耐受血栓栓塞预防性治疗的参与者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Belantamab Mafodotin 英文通用名:Belantamab Mafodotin 商品名称:NA 剂型:冻干粉 规格:100mg/瓶 用法用量:将通过输注泵以静脉输注，根据体重调整剂量2.5mg/kg 或 1.9mg/kg 用药时程:每3周给药一次,直至疾病进展
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:泊马度胺 英文通用名:Pomalidomide 商品名称:IMNOVID 剂型:胶囊 规格:4mg/胶囊或1mg/胶囊 用法用量:口服，无需根据体重调整剂量，4mg/天 用药时程:每28天一周期，从第1天到第21天每天用药 2 中文通用名:地塞米松 英文通用名:Dexamethasone 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:8mg/片或2mg/片 用法用量:口服，无需根据体重调整剂量，40mg/天。 用药时程:每28天一周期，第1、8、15、22天用药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS 定义为从随机化分组日期到有记录表明疾病进展（根据 IMWG缓解标准）的最早日期或任何原因导致死亡之间的时间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 OS 定义为从随机化分组开始至任何原因导致死亡之间的时间 有效性指标

有 有

1	姓名	牛挺	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18980601242	Email	tingniu@sina.com	邮政地址	四川省-成都市-成中国四川省成都市国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	牛挺	中国	四川省	成都市
2	上海长征医院	傅卫军	中国	上海市	上海市
3	浙江大学医学院附属第一医院	孟海涛	中国	浙江省	杭州市
4	河南省肿瘤医院	房佰俊	中国	河南省	郑州市
5	中国医学科学院血液学研究所血液病医院	徐燕	中国	天津市	天津市
6	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
7	北京协和医院	李剑	中国	北京市	北京市
8	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
9	天津市肿瘤医院	王亚非	中国	天津市	天津市
10	福建医科大学附属协和医院	胡建达	中国	福建省	福州市
11	广东省人民医院	翁建宇	中国	广东省	广州市
12	首都医科大学附属北京朝阳医院	黄仲夏	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	修改后同意	2020-04-28
2	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2020-05-29
3	四川大学华西医院临床试验伦理委员会	同意	2021-07-22

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 60 ； 国际: 320 ；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 226 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-04-26；     国际：2020-04-02；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-26；     国际：2020-06-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息