登记号	CTR20202259
相关登记号	CTR20191850
药物名称	HBM9161（HL161BKN）注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	脊髓炎' target='_blank'>视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）
试验专业题目	中国健康志愿者中HBM9161（HL161BKN）的单剂量递增给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学（随机、单盲、安慰剂对照试验）
试验通俗题目	中国健康志愿者中HBM9161（HL161BKN）的单剂量递增给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学（随机、单盲、安慰剂对照试验）
试验方案编号	9161.1	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2019-06-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王梦	联系人座机	021-53399123	联系人手机号	15010020471
联系人Email	meng.wang@harbourbiomed.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路420号枫林国际二期A座12层	联系人邮编	200032

主要目的：评价HBM9161在健康受试者中单剂量皮下（SC）给药后的安全性和耐受性（通过药物相关不良事件［AE］进行评估）；次药目的：评价HBM9161在健康受试者中单剂量SC给药后的安全性和耐受性（通过其他AE变量进行评估）；评价HBM9161在健康受试者中SC给药后的PK；其他目的：评价HBM9161在健康受试者中单剂量SC给药后的PD（血清IgG和白蛋白浓度的变化），并测量抗HBM9161抗体。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 在筛选时年龄为18 - 45岁（含） 2 汉族男性或女性受试者，且其亲生父母和祖父母也为汉族 3 在筛选和基线访视时体重≥ 50 kg，BMI ≥19.0且≤ 24.0 kg/m2 4 总体健康状况良好，无病史、体格检查、12导联心电图（ECG）及临床实验室检查所确定的临床显著的异常 5 育龄女性受试者（包括绝经12个月以内的女性受试者）和男性受试者同意从筛选至研究药物给药后90天，使用至少一种可接受的避孕方法。可接受的避孕方法包括禁欲（在筛选前至少1个月期间）、正确使用安全套、杀精剂、注射用或联合口服避孕药、带有或不带有局部激素释放的宫内节育器、宫颈帽或避孕隔膜，以及在筛选前至少1年实施的输精管结扎术 6 能够理解研究参与的性质、范围和可能的后果 7 在进行任何方案特定的筛选程序之前，愿意按照GCP和当地法规要求提供书面知情同意 8 愿意遵守研究程序和限制的规定
排除标准	1 根据研究者的判断，患有任何临床重大的伴随疾病，包括心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫系统、代谢、泌尿系统、肺、神经系统、皮肤、精神、肾脏或其他重大疾病或者恶性肿瘤 2 在筛选时，受试者的总IgG水平 3 受试者患有活动性感染（例如，脓毒症、肺炎和脓肿）或者在第-1天之前6周内患有严重感染（导致住院或需要进行注射用抗生素治疗），或者在第-1天之前2周内患有需要使用口服抗感染药物治疗的感染，或者在入院（第-1天）前1周内，受试者患有发热性疾病或有症状的病毒性、细菌性（包括上呼吸道感染）或真菌性（非皮肤）感染 4 相关的过敏/超敏反应史（包括对研究药物或其辅料过敏） 5 在研究药物给药前7天内或小于各自药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）摄入了处方药或非处方药（包括维生素和膳食或草药补充剂）。例外情况包括无系统性作用的局部药物或滴眼剂，以及注射用或联合口服避孕药 6 在研究药物给药前90天内参与了另一项临床试验和接受了试验药物治疗（除此研究外） 7 受试者是一位吸烟者，或者在筛选前3个月内使用了烟草或含尼古丁的产品 8 在筛选前3个月内经常饮用超过14个单位/周（1个单位 = 360ml啤酒；150ml葡萄酒；45ml白酒）的酒精饮料 9 在研究药物给药前无法克制吸烟和饮酒 10 在过去5年内有物质（酒精或违禁药物）滥用/成瘾史，或者在签署知情同意书前3个月使用了违禁药物，或者在筛选时或第-1天药物/酒精筛查结果呈阳性 11 在研究药物给药前献血（给药前3个月内献血超过450 mL全血，给药前1个月内献血超过50mL全血） 12 在研究药物给药前60天内，受试者接受了任何血液或血液制品的输注 13 在研究药物给药前7天内受试者进行了剧烈运动 14 根据研究者的临床判断，任何实验室检查值超出了参考范围且具有临床意义 15 受试者在筛选时通过Cockcroft Gault公式计算的肌酐清除率估计值≤ 80 mL/分钟 16 在筛选时或在第-1天，受试者具有以下ECG异常（在确定入排时允许重复检查一次）： 静息心率 100 bpm PR间期 210 msec QRS时限 120 msec QTc间期F >450 msec 17 筛选时HIV检测结果呈阳性 18 筛选时HBs抗原检查结果呈阳性和/或丙肝抗体检查结果呈阳性 19 筛选时抗HBc抗体检查结果呈阳性（仅适用于入组队列2和队列3的受试者） 20 筛选时受试者的T细胞干扰素-γ释放试验（TIGRA）结果（即，QuantiFERON®-TB Gold Plus™试验）呈阳性。对于QuantiFERON®-TB Gold Plus™试验结果不确定的受试者，允许重复检测一次 21 无法遵守用餐安排 22 在筛选前4周内进行了免疫接种的受试者；在研究期间和在研究药物给药后12周内计划进行免疫接种的受试者 23 对于女性受试者，筛选时或在第-1天妊娠检查呈阳性，或者从筛选至研究药物给药后90天期间计划妊娠 24 哺乳期的女性受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HBM9161（HL161BKN）注射液 英文通用名:HBM9161（HL161BKN） Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:170 mg/mL 用法用量:皮下注射给药；剂量组1：340mg；剂量组2：510mg；剂量组3：680mg 用药时程:第1天单剂量给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0 mg/mL 用法用量:皮下注射给药； 用药时程:第1天单剂量给药；成分：100 mM L-组氨酸/组氨酸HCl、100 mM L-精氨酸HCl和0.02%聚山梨醇酯20的混合物（pH 6.0）

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 出现药物相关AE的受试者数量 [N (%)] 研究结束 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性评估的其他变量：出现不良事件（AE）、12导联ECG异常、临床实验室检查异常、体格检查异常和生命体征（血压、脉搏率）相对于基线发生变化的受试者数量 [N (%)] 研究结束 安全性指标 2 PK参数：Cmax（血清中分析物的最大测量浓度）；AUC0-∞（从0时推及至无限大的时间间隔期间血清中分析物的药时曲线下面积）；tmax（从给药至最大测量浓度的时间） 研究结束 有效性指标+安全性指标 3 PK参数：t1/2（血清中分析物的终末半衰期）；CL/F（使用公式估算的给药后血清中分析物的总清除率）；Vz/F（使用公式估算的给药后终末期λz的表观分布体积） 研究结束 有效性指标+安全性指标 4 PD参数：HBM9161 SC给药后总血清IgG浓度随时间的变化；总IgG血清浓度相对于基线的最大变化；PD AUC（第1-29天）：总血清IgG浓度的AUC 研究结束 有效性指标+安全性指标 5 PD参数：血清白蛋白相对于基线的最大变化；通过抗HBM9161抗体相对于给药前的变化测量的SC给药后的免疫原性 研究结束 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	Desmond Yat Hin YAP	学位	医学博士	职称	教授
	电话	852-22554385	Email	desmondy@hku.hk	邮政地址	北京市-北京市-香港薄扶林道102号
	邮编	100000	单位名称	玛丽医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	玛丽医院	Desmond Yat Hin YAP	中国香港	香港	香港

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	香港大学及医管局港岛西医院联网研究伦理委员会	同意	2019-04-24

已完成

目标入组人数	国内: 24 ；
已入组人数	国内: 24 ；
实际入组总人数	国内: 24  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2019-06-03；
第一例受试者入组日期	国内：2019-06-25；
试验完成日期	国内：2020-03-02；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2020-04-16