登记号	CTR20202018
相关登记号
药物名称	注射用重组人脑利钠肽
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性失代偿性心力衰竭
试验专业题目	评价BC003在患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者人群中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步疗效的单中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的 I期研究
试验通俗题目	BC003在急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者人群中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步疗效的I期研究
试验方案编号	BC-BNP-Ⅰ-201905	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2021-06-29	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郭心磊	联系人座机	010-87163362-875	联系人手机号	18210796709
联系人Email	guoxinlei@buchangbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-亦庄经济开发区永昌北路3号3幢8406	联系人邮编	100176

主要目的： 1）评估BC003在休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者中的安全性和耐受性； 2）探索BC003治疗在休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者的最大耐受剂量（MTD）。 次要目的： 1）评价BC003在患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者中的药代动力学（PK）特征； 2）探索BC003在患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者中的初步疗效。 探索性目的： 1）评价BC003在患有休息或轻微活动时呼吸困难的急性失代偿性心力衰竭（ADHF）患者血药浓度与心率校正的QT间期（QTc）和心电图（ECG）参数的相关性； 2）通过定量药理学建模获得药物浓度-效应范围，确定有效的药物浓度范围，探索PK、疗效、安全性之间的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18周岁以上住院患者，性别不限； 2 依据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》诊断为“急性失代偿性心力衰竭”的患者； 3 在休息或轻微活动时发生的呼吸困难，需要住院和静脉给药治疗； 4 纽约心脏学会（NYHA）心功能分级≥II级； 5 获得患者或患者合法的授权代表签署的知情同意书。
排除标准	1 签署知情同意书前7天内使用过左西孟旦等具有正性肌力作用药物的患者； 2 入组前7天内曾使用过重组人脑利钠肽的患者； 3 合并重症肺疾病、心肌炎、呼吸衰竭、急性缺血或脑梗死' target='_blank'>出血性脑梗死、重度肝功能损害（Child-Pugh C级）、重度肾功能损害（eGFR 4 不适合使用扩血管药物的患者如：严重的瓣膜狭窄、阻塞性或限制型心肌病、限制性心包炎、心包填塞、不稳定型心绞痛、室性心动过速或心室纤颤、肥厚型心肌病、Mobitz II级阻滞、三级心传导阻滞(使用永久性起搏器除外)、或其他心输出依赖静脉回流或怀疑存在心脏低充盈压的患者； 5 高危低血压患者（收缩压 6 患有严重的全身性疾病，预计生存期 7 并发恶性肿瘤或正在进行抗肿瘤治疗者； 8 患严重精神心理障碍、认知障碍以及存在精神病史者； 9 研究者判断任何不适宜进行本研究的情况，如：可能合并其他疾病，伴有不适宜进行本次研究的检查异常值； 10 经询问，怀疑或确认为过敏体质者或既往出现过严重药物、食物过敏反应者、有明确的过敏史和/或对重组脑利钠肽或其中成分过敏者； 11 受试者存在有药物依赖史、药物滥用史者，筛选前 3 个月内嗜烟（平均10支/日以上）或者酗酒史（饮酒14单位/周以上，1单位相当于啤酒360mL，葡萄酒150mL或烈酒45mL（酒精含量大于＞40%））；或受试者无法在试验前72小时内以及在整个试验过程中戒酒； 12 既往长期饮用过量（一天8杯以上，1杯=250ml）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；或首次给药前48小时内，摄入任何含有咖啡因或黄嘌呤的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等）者； 13 妊娠期、哺乳期以及计划妊娠的患者； 14 签署知情同意书之前30天内参加过其他临床研究，或者正在参加其他临床研究； 15 研究者认为不适合参加本临床研究者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人脑利钠肽 英文通用名:Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide for Injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:0.5mg/瓶 用法用量:使用前用5%葡萄糖注射液复溶，然后依据试验方案，用5%葡萄糖注射液稀释至给药剂量，1.0μg/kg静脉冲击后，以0.005μg/kg/min的速度连续 静脉滴注24小时 用药时程:单次给药：连续静脉滴注24小时 2 中文通用名:注射用重组人脑利钠肽 英文通用名:Recombinant Human 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:0.5mg/瓶 用法用量:使用前用5%葡萄糖注射液复溶，然后依据试验方案，用5%葡萄糖注射液稀释至给药剂量，1.5μg/kg静脉冲击后，以0.0075μg/kg/min的速度连续静脉滴注24小时 用药时程:单次给药：连续静脉滴注24小时 3 中文通用名:注射用重组人脑利钠肽 英文通用名:Recombinant Human 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:0.5mg/瓶 用法用量:使用前用5%葡萄糖注射液复溶，然后依据试验方案，用5%葡萄糖注射液稀释至给药剂2.0μg/kg静脉冲击后，以0.0100μg/kg/min的速度连续静脉滴注24小时 用药时程:单次给药：连续静脉滴注24小时 4 中文通用名:注射用重组人脑利钠肽 英文通用名:Recombinant Human 商品名称:NA 剂型:冻干粉针 规格:0.5mg/瓶 用法用量:使用前用5%葡萄糖注射液复溶，然后依据试验方案，用5%葡萄糖注射液稀释至给药剂量，2.5μg/kg静脉冲击后，以0.0125μg/kg/min的速度连续静脉滴注24小时 用药时程:单次给药：连续静脉滴注24小时

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人脑利钠肽安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0mg/瓶 用法用量:安慰剂成分为5%的葡萄糖注射液，使用前用5%葡萄糖注射液复溶，然后依据试验方案，用5%葡萄糖注射液稀释至给药剂量 用药时程:单次给药：连续静脉滴注24小时

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性终点：基于NCI CTCAE 5.0评价的剂量限制性毒性（DLT）和各类不良事件的发生率和严重程度，异常实验室检查值、体格检查、生命体征参数、12导联心电图参数（含QTc）； 试验结束后 安全性指标 2 MTD 试验结束后 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学参数包括但不限于以下参数：BC003峰浓度、达峰时间、消除半衰期、血药浓度-时间曲线下面积、表观清除率、表观分布容积和平均驻留时间等。 试验结束后 有效性指标+安全性指标 2 用PICCO方法测量外周血管阻力、心排量、心排指数、中心静脉压、平均动脉压、肺血管通透性指数及血管外肺水指数;超声心动图测量记录治疗前后二尖瓣流入速度,以及二尖瓣环早期舒张速度，计算肺毛细血管楔压； 试验结束后 有效性指标 3 给药后3h、6h、24h呼吸困难好转率比较（通过7点式Likert量表评估）； 试验结束后 有效性指标 4 各组给药后24h相对给药前基线全身临床症状好转率（通过7点式Likert量表评估）； 试验结束后 有效性指标 5 各组给药后24h和给药后7天相对给药前基线心衰恶化（WHF）发生率； 试验结束后 有效性指标 6 各组给药期间及结束给药4小时期间的小时小便量，即小时尿量。 试验结束后 有效性指标 7 各组给药后第7天相对基线全身临床症状好转率（通过7点Likert量表评估）； 试验结束后 有效性指标

无 有

1	姓名	魏欣	学位	医学博士	职称	副教授
	电话	18980605762	Email	gates-w@163.com	邮政地址	四川省-成都市-四川省成都市国学巷37号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	魏欣	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-09-24
2	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2020-12-01
3	四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-09-02

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-26；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息