登记号	CTR20201926
相关登记号
药物名称	REGN1979注射液   曾用名:无
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL2000109/JXSL2000108/JXSL2000107/JXSL2000106/JXSL2000105
适应症	既往全身治疗后复发或难治的B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者
试验专业题目	一项在复发或难治性B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患者中评估REGN1979（一种抗CD20×抗CD3双特异性抗体）的抗肿瘤活性和安全性的开放性研究
试验通俗题目	一项在复发或难治性B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤患者中评估REGN1979（一种抗CD20×抗CD3双特异性抗体）的抗肿瘤活性和安全性的开放性研究
试验方案编号	R1979-ONC-1625	方案最新版本号	R1979-ONC-1625中国修订案1
版本日期:	2020-07-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	莫永俊	联系人座机	010-65053288	联系人手机号
联系人Email	michael.mo@zailaboratory.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-中国北京朝阳区西大望路22号合生汇写字楼4楼410室	联系人邮编	100022

主要目的：根据恶性淋巴瘤Lugano缓解分类，以（ORR）为指标，评估odronextamab单药治疗在B-NHL亚组中的抗肿瘤活性：1. 既往接受至少2线全身治疗后复发或难治的滤泡性淋巴瘤（1-3a级）患者。2. 既往接受至少2线全身治疗后复发或难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。3. （BTK）抑制剂治疗后复发或难治的套细胞淋巴瘤患者。4. 既往接受至少2线全身治疗后复发或难治的（MZL）患者。5. 既往接受至少2线全身治疗后复发或难治的其他B-NHL亚型患者。 次要目的：评估odronextamab单药治疗在5个疾病特定队列中的抗肿瘤活性，评估指标如下：基于Lugano分类并由当地研究者评估的ORR；CR；PFS。 总生存期。 基于Lugano分类的（DOR）。 基于Lugano分类的（DCR）。 评估odronextamab的安全性和耐受性；（PK）；odronextamab免疫原性。 odronextamab对患者报告结局影响，包括（HRQL），（EORTC QLQ-C30）、（FACT-Lym）和（EQ-5D-3L）测量。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 仅FL（1-3a级）队列：必须在研究入组前获得中心组织病理学确认的1-3a级FL诊断。3b级FL患者不适合入组该队列，但可纳入“其他B-NHL”队列。滤泡性淋巴瘤亚型基于世界卫生组织（WHO）分类（Swerdlow，2017）。 2 既往接受过至少2线符合方案规定的全身治疗后复发或难治的特定队列患者。 3 DLBCL队列：既往接受至少2线全身治疗后复发或难治的DLBCL患者 4 BTK抑制剂治疗后的MCL队列: BTK抑制剂治疗后复发或难治的MCL患者。 5 MZL队列: 既往接受至少2线全身治疗后复发或难治的MZL患者。 6 其他B-NHL队列 ：既往接受至少2线全身治疗后复发或难治的B-NHL患者，1-3a级FL、DLBCL、MCL或MZL除外。 7 根据研究者的判断，患者在研究入组时需接受抗淋巴瘤全身治疗 8 通过诊断性成像（计算机断层扫描[CT]或磁共振成像[MRI]）记录的横断面成像上的可测量病灶。 9 美国东部肿瘤协作组织(ECOG)体能状态0或1分。 10 骨髓、肝功能和肾脏功能符合方案规定。
排除标准	1 原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤或已知受累的非原发性 CNS NHL（除强制性头部 CT 或 MRI 外，应酌情通过腰椎穿刺评价疑似的 CNS 淋巴瘤）。 2 在 5 个半衰期内或研究药物首次给药前 28 天内（以较短者为准）接受任何全身性抗淋巴瘤治疗。 3 异基因干细胞移植史。 4 既往接受任何嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）治疗。 5 在研究药物开始给药前72小时内，连续接受超过10 mg/d泼尼松或等效抗炎药物的全身皮质类固醇治疗。 6 神经退行性疾病或 CNS 运动失调病史。排除研究入组前 12 个月内有惊厥发作病史的患者。 7 在过去5年中患有除B-NHL外的另一种恶性肿瘤，但已接受潜在治愈性疗法的非黑色素瘤皮肤癌或者原位宫颈癌，或被视为已得到有效治疗（以治愈为目的，局部病灶得到明确的控制）的任何其他肿瘤除外。 8 未控制的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、乙型肝炎或丙型肝炎感染；或其他未控制的感染。 9 已知对别嘌呤醇和拉布立酶均有超敏反应。 10 既往接受抗CD20 x 抗CD3双特异性疗法。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:REGN1979注射液 英文通用名:odronextamab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2mg/mL 用法用量:治疗前3周将递增剂量，直至标称剂量:1.FL(1-3a级)/ MZL:80 mg QW,随后160 mg Q2W;2.DLBCL队列1/ BTK抑制剂治疗后MCL/其他B-NHL:160 mg QW,随后320 mg Q2W;3.DLBCL队列2: 320 mg QW，随后320 mg Q2W。 用药时程:持续用药，直到疾病进展或方案规定的停止标准。 2 中文通用名:REGN1979注射液 英文通用名:odronextamab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:80mg/4mL 用法用量:治疗前3周将递增剂量，直至标称剂量:1.FL(1-3a级)/ MZL:80 mg QW,随后160 mg Q2W;2.DLBCL队列1/ BTK抑制剂治疗后MCL/其他B-NHL:160 mg QW,随后320 mg Q2W;3.DLBCL队列2: 320 mg QW，随后320 mg Q2W。 用药时程:持续用药，直到疾病进展或方案规定的停止标准。 3 中文通用名:REGN1979注射液 英文通用名:odronextamab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:160mg/8mL 用法用量:治疗前3周将递增剂量，直至标称剂量:1.FL(1-3a级)/ MZL:80 mg QW,随后160 mg Q2W;2.DLBCL队列1/ BTK抑制剂治疗后MCL/其他B-NHL:160 mg QW,随后320 mg Q2W;3.DLBCL队列2: 320 mg QW，随后320 mg Q2W。 用药时程:持续用药，直到疾病进展或方案规定的停止标准。 4 中文通用名:REGN1979注射液 英文通用名:odronextamab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:80mg/4mL 用法用量:治疗前3周将递增剂量，直至标称剂量:1.FL(1-3a级)/ MZL:80 mg QW,随后160 mg Q2W;2.DLBCL队列1/ BTK抑制剂治疗后MCL/其他B-NHL:160 mg QW,随后320 mg Q2W;3.DLBCL队列2: 320 mg QW，随后320 mg Q2W。 用药时程:持续用药，直到疾病进展或方案规定的停止标准。 5 中文通用名:REGN1979注射液 英文通用名:odronextamab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:160mg/8mL 用法用量:治疗前3周将递增剂量，直至标称剂量:1.FL(1-3a级)/ MZL:80 mg QW,随后160 mg Q2W;2.DLBCL队列1/ BTK抑制剂治疗后MCL/其他B-NHL:160 mg QW,随后320 mg Q2W;3.DLBCL队列2: 320 mg QW，随后320 mg Q2W。 用药时程:持续用药，直到疾病进展或方案规定的停止标准。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 5个疾病特定队列中每个队列的主要终点是根据恶性淋巴瘤的Lugano缓解分类（Cheson, 2014）和独立中心审查评估的ORR。 从首例患者首次给药开始评估ORR，直至所有患者完成28周的研究治疗或退出研究。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 基于Lugano分类并由当地研究者评估的ORR。 从首例患者首次给药开始评估ORR，直至所有患者完成28周的研究治疗或退出研究。 有效性指标 2 基于Lugano分类，由当地研究者评价和独立中心审查评估的完全缓解（CR）率。 从首例患者首次给药开始评估CR率，直至所有患者完成28周的研究治疗或退出研究。 有效性指标 3 PFS 将评估从首例患者首次给药至研究结束期间患者报告结局的变化。 有效性指标 4 OS 将评估从首例患者首次给药至研究结束期间患者报告结局的变化。 有效性指标 5 DOR 将评估从首例患者首次给药至研究结束期间患者报告结局的变化。 有效性指标 6 DCR 从首例患者首次给药开始评估CR率，直至所有患者完成28周的研究治疗或退出研究。 有效性指标 7 治疗紧急不良事件(TEAEs)的发生率和严重程度 将评估从首例患者首次给药至研究结束期间患者报告结局的变化。 安全性指标 8 药代动力学：odronextamab浓度 治疗结束后12周 有效性指标 9 免疫原性：抗odronextamab抗体 治疗结束后12周 安全性指标 10 通过经验证的量表EORTC QLQ-C30、FACT-Lym和EQ-5D-3L测量患者报告结局评分的变化。 将评估从首例患者首次给药至研究结束期间患者报告结局的变化。 有效性指标

有 有

1	姓名	宋玉琴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13683398726	Email	songyuqin622@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	克晓燕	中国	北京市	北京市
3	中国医学科学院血液病医院	易树华	中国	天津市	天津市
4	天津医科大学肿瘤医院（天津市肿瘤医院）	张会来	中国	天津市	天津市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院(黑龙江省肿瘤医院)	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	四川大学华西医院	邹立群	中国	四川省	成都市
7	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南省	郑州市
8	浙江大学医学院附属第二医院（浙江省第二医院）	钱文斌	中国	浙江省	杭州市
9	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海市	上海市
10	吉林大学第一医院	白鸥	中国	吉林省	长春市
11	陆军军医大学新桥医院	高力	中国	重庆市	重庆市
12	浙江大学医学院附属第一医院（浙江省第一医院）	金洁	中国	浙江省	杭州市
13	复旦大学附属中山医院	刘澎	中国	上海市	上海市
14	中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)	孙自敏	中国	安徽省	合肥市
15	苏州大学附属第一医院	李彩霞	中国	江苏省	苏州市
16	福建医科大学附属协和医院	战榕	中国	福建省	福州市
17	中山大学附属肿瘤医院（中山大学肿瘤防治中心）	黄慧强	中国	广东省	广州市
18	中国医学科学院北京协和医院	张薇	中国	北京市	北京市
19	武汉大学人民医院（湖北省人民医院）	陈友华	中国	湖北省	武汉市
20	西安交通大学第一附属医院	贺鹏程	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-09-01

进行中 （尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息