一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20201844 |
相关登记号 |
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药物名称 |
瑞戈非尼片
曾用名:
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药物类型 |
化学药物
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备案号
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企业选择不公示
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适应症 |
1. 适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗, 以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、 抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者。 2. 既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤(GIST)患者。 3. 既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。 |
试验专业题目 |
瑞戈非尼片在健康受试者中随机、开放、单次给药、双周期、双交叉空腹和餐后状态下的生物等效性临床试验 |
试验通俗题目 |
瑞戈非尼片人体生物等效性试验 |
试验方案编号 |
YZJ101142-BE-2008 |
方案最新版本号
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2.0
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版本日期: |
2020-09-21 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的是研究空腹和餐后状态下,单次口服瑞戈非尼片受试制剂(规格:40mg,扬子江药业集团有限公司)与参比制剂(商品名:Stivarga,规格:40mg,Bayer AG公司)在健康受试者体内的药代动力学行为,评价两种制剂的生物等效性。次要目的是观察受试制剂和参比制剂(商品名:Stivarga)在健康受试者中的安全性。
2、试验设计
试验分类 |
生物等效性试验/生物利用度试验
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试验分期 |
其它
其他说明:生物等效性试验
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设计类型 |
交叉设计
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随机化 |
随机化
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盲法 |
开放
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试验范围 |
国内试验
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3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
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性别 |
男+女
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健康受试者 |
有
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入选标准 |
1
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能够理解并愿意严格遵守临床试验方案完成本试验,自愿签署知情同意书的受试者;
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2
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年龄为18岁(包括18岁)以上的男性和女性受试者,性别比例适当;
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3
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男性体重≥50.0kg,女性体重≥45.0kg;体重指数(BMI)在19.0~26.0kg/m2范围内(包括临界值);
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4
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受试者(包括男性受试者)愿意自筛选前2周至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的避孕措施(参见附录)且无捐精、捐卵计划,并保证筛选前2周至研究药物最后一次给药后1个月内的性生活中采用一种或一种以上非药物性避孕措施,研究药物最后一次给药后1个月后至研究药物最后一次给药后6个月内的性生活中采用一种或一种以上避孕措施者。
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排除标准 |
1
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在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病,包括但不限于神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化系统(有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道、胆道疾病史)、血液及淋巴系统、泌尿系统、内分泌系统、免疫系统疾病者;
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2
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已知对研究药物或其辅料有过敏史,或既往存在药物或食物过敏史者;
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3
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片剂吞咽困难者;
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4
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对饮食有特殊要求,不能接受统一饮食者;
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5
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乳糖不耐受者(曾发生过喝牛奶腹泻者);
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6
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不能耐受静脉穿刺者,有晕针晕血史者;
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7
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生命体征、体格检查、实验室检查、心电图检查结果,研究者判断异常有临床意义者;
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8
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乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体特异性抗体、人类免疫缺陷病毒抗体任何一项异常有临床意义者;
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9
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筛选前6个月内经常饮酒者,即每周饮酒超过14单位酒精(1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒);
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10
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筛选前3个月内献血或大量失血(≥400mL),接受输血或使用血制品者;
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11
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筛选前3个月内平均每日吸烟量≥5支或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者者;
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12
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筛选前3个月入组过任何临床试验者;
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13
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筛选前3个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术,且手术会影响药物吸收、分布、代谢、排泄;
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14
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筛选前30天内使用过CYP3A4抑制剂(如克林霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑)或诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和贯叶连翘),强UGT1A9抑制剂(如甲灭酸、二氟尼柳和尼氟酸),新霉素与胆盐螯合剂(考来烯胺和考来胶等),以及试验期间必须使用这些药物者;
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15
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筛选前14天内服用过任何处方药、非处方药、保健品、维生素、中草药者;
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16
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入住前7天内,食用过葡萄柚、柚子、火龙果、芒果等影响代谢酶的水果或相关产品;
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17
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入住前48h内摄取了富含咖啡因或黄嘌呤成分的饮料或食物(如咖啡、浓茶、巧克力、可乐等);
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18
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筛选前48小时内服用过任何含酒精的制品,或酒精血液检测阳性者;
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19
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女性受试者处于哺乳期或妊娠结果阳性者;
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20
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有药物滥用史者或尿液药物筛查阳性者;
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21
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入住前发生急性疾病者;
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22
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研究者认为不应纳入者。
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4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
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中文通用名:瑞戈非尼片
英文通用名:Regorafenib Tablets
商品名称:NA
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剂型:片剂
规格:40mg
用法用量:口服,空腹每周期给药1次,空腹条件下服用40mg(1片),用240mL水送服。
用药时程:单次服药
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2
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中文通用名:瑞戈非尼片
英文通用名:Regorafenib Tablets
商品名称:NA
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剂型:片剂
规格:40mg
用法用量:口服,高脂餐后每周期给药1次,高脂餐后条件下服用40mg(1片),用240mL水送服。
用药时程:单次服药
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对照药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1 |
中文通用名:瑞戈非尼片
英文通用名:Regorafenib Tablets
商品名称:Stivarga
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剂型:片剂
规格:40mg
用法用量:口服,空腹每周期给药1次,空腹条件下服用40mg(1片),用240mL水送服。
用药时程:单次服药
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2 |
中文通用名:瑞戈非尼片
英文通用名:Regorafenib Tablets
商品名称:Stivarga
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剂型:片剂
规格:40mg
用法用量:口服,高脂餐后每周期给药1次,高脂餐后条件下服用40mg(1片),用240mL水送服。
用药时程:单次服药
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5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
瑞戈非尼的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ |
给药后144小时 |
有效性指标
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次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
次要药代动力学评价指标包括:瑞戈非尼的Tmax、t1/2z、AUC_%Extrap、λz;代谢产物M2的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2z、AUC_%Extrap、λz。 |
给药后144小时 |
有效性指标
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2 |
包括不良事件、严重不良事件、临床实验室结果的改变(血常规、血生化、尿常规、凝血功能、甲功三项)、生命体征、体格检查、12-导联心电图检查结果。 |
临床试验期间 |
安全性指标
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6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
鲁超 |
学位 |
医学硕士 |
职称 |
研究员 |
电话 |
13705513201 |
Email |
lcgcp@ayefy.com |
邮政地址 |
安徽省-合肥市-蜀山区芙蓉路678号 |
邮编 |
230601 |
单位名称 |
安徽医科大学第二附属医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家 |
省(州) |
城市 |
1 |
安徽医科大学第二附属医院 |
鲁超 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会 |
修改后同意
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2020-08-20 |
2 |
安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
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2020-08-25 |
3 |
安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会 |
同意
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2020-10-09 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 132 ;
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已入组人数 |
国内: 132 ;
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实际入组总人数 |
国内: 132 ;
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3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2020-10-12;
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第一例受试者入组日期 |
国内:2020-10-17;
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试验完成日期
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国内:2021-02-04;
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七、临床试验结果摘要
序号 |
版本号 |
版本日期 |
1 |
1.0 |
2021-03-23 |
2 |
1.0 |
2021-03-23 |