登记号	CTR20201837
相关登记号
药物名称	替拉珠单抗注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中度至重度银屑病' target='_blank'>斑块状银屑病
试验专业题目	在中国人群中评价Tildrakizumab治疗中度至重度银屑病' target='_blank'>斑块状银屑病患者的疗效及安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验
试验通俗题目	评价Tildrakizumab治疗中度至重度银屑病' target='_blank'>斑块状银屑病患者的III期临床研究
试验方案编号	Tildra-PsO-001	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-07-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	饶显平	联系人座机	0755-82418801-8816	联系人手机号
联系人Email	raoxianping@cms.net.cn	联系人邮政地址	广东省-深圳市-南山区南山大道3186号南头城莲花广场B座8楼	联系人邮编	518052

主要试验目的：在中度至重度慢性银屑病' target='_blank'>斑块状银屑病患者中, 评估与安慰剂相比，Tildrakizumab治疗12周的有效性。 次要试验目的：在中度至重度慢性银屑病' target='_blank'>斑块状银屑病患者中, 评估与安慰剂相比，Tildrakizumab治疗12周的安全性、耐受性和免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解并遵守试验流程，自愿参加试验并提供知情同意书; 2 签署知情同意书时，18≤年龄≤70周岁，性别不限; 3 筛选时银屑病病史≥6个月，由研究者判定为稳定期银屑病' target='_blank'>斑块状银屑病，且处于非进展期; 4 符合光疗或系统性治疗条件的银屑病受试者； 5 基线时银屑病' target='_blank'>斑块状银屑病覆盖≥10％的体表面积（BSA）； 6 基线时银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分≥12； 7 基线时医生整体评估至少为中度或以上（PGA≥3）； 8 筛选时，受试者的结核（TB）筛查评价符合以下标准： 无潜在的活动性TB病史； 近期与活动性TB患者无亲密接触史 QuantiFERON-TB试验结果呈阴性； 胸部X射线检查（正位和侧位）无任何当前活动性TB或既往非活动性TB证据； QuantiFERON-TB试验结果试验呈阳性，胸部X射线检查（正位和侧位）无任何当前活动性TB或既往非活动性TB证据时，需满足：a. 病史和体格检查结果无活动性TB的症状和体征，必要时由结核病专科医生判断；b. 如确定存在潜在的结核感染，首次给药前需进行至少4周的抗结核治疗； 9 男性及非绝育、绝经前女性受试者，同意使用医学上公认的避孕方法，或根据法规或指南使用适当的有效避孕。医学上公认的避孕方法包括但不限于：避孕套（男性或女性），含或不含杀精剂、带杀精剂隔膜或宫颈帽、医疗处方子宫内避孕器（IUD）、惰性或含铜IUD、激素释放IUD、全身激素避孕药和手术绝育（如子宫切除术或输卵管结扎; 10 对于具有生育能力的女性，筛选/基线期时妊娠试验结果为阴性。
排除标准	1 存在非斑块状的银屑病：点银屑病' target='_blank'>滴状银屑病、红皮病型银屑病、脓疱型银屑病、药物诱导或药物加重银屑病； 2 预期在试验期间需要额外局部治疗、光疗或试验药物以外的其他系统治疗以治疗银屑病的受试者； 3 筛选前2周内存在任何需要全身抗生素治疗的感染或复发性感染史，或筛选前8周内需要住院治疗或静脉注射抗生素治疗的严重感染（如肺炎、蜂窝织炎、骨骼或关节感染等）； 4 已知对Tildrakizumab或相关辅料过敏； 5 处于妊娠或哺乳期女性，女性受试者或男性受试者伴侣计划怀孕（研究过程中或研究药物末次给药后6个月内）； 6 抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体（HIV Ab）检测结果阳性，和/或梅毒螺旋体特异性抗体阳性；和/或丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性，并且用HCV-RNA逆转录聚合酶链反应检测显示阳性，提示既往或当前存在感染；和/或乙型肝炎表面抗原（HbsAg）阳性，或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性并且用HBV-DNA聚合酶链反应检测显示阳性，提示当前存在感染； 7 根据研究者的评价，受试者有临床意义的异常实验室筛查结果，例如： a 丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）或碱性磷酸酶>1.5×正常上限（ULN）； b 血清肌酐>1.5×正常值上限（ULN），或肌酐清除率<60 mL/min； c 血红蛋白<10 g/dL（100 g/L）； d 绝对中性粒细胞计数<1.5×109/L； e 血小板计数<100×109/L。 8 既往恶性肿瘤或并发恶性肿瘤（不包括成功治疗的基底细胞癌、皮肤原位鳞状细胞癌、5年内无复发证据的鳞状细胞癌或已充分治疗的宫颈原位癌）； 9 在首次研究药物给药前4周内接受过减毒活疫苗接种的受试者，或在试验期间打算接受减毒活疫苗接种的受试者； 10 目前正在参加另一项干预性临床试验或在首次研究药物给药前4周内参加过干预性临床试验的受试者； 注：参与观察性研究或非干预性临床研究的受试者可纳入本试验。 11 受试者是研究中心或申办方/指定人员直接参与本试验的人员之一； 12 在筛选前6个月内，任何显著器官功能障碍或具有临床意义的实验室检测异常，使受试者在研究者判断下参与免疫调节治疗试验具有不可接受的风险； 13 筛选前6个月内，存在失代偿性心功能不全（纽约心脏病协会（NYHA）分级为III级或IV级）；存在不稳定性心绞痛、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史；存在需要药物治疗的或严重的心律失常（如长QT间期综合征等），并经研究者评估不适宜参加本临床试验；存在因急性心血管（CV）事件、CV疾病或CV手术而住院； 14 受试者在筛选时患有未控制的高血压（收缩压≥160 mm Hg和/或舒张压≥100 mm Hg）和/或未控制的糖尿病（空腹血糖≥7 mmol/L，且糖化血红蛋白A1C（HbA1C）≥7.0%）； 15 筛选前3个月内有酗酒史（酗酒即每日平均饮酒>2单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的白酒或150 mL葡萄酒））或既往药物滥用史及有吸毒史者； 16 既往使用过任何IL-23/Th-17通路抑制剂（包括p40、p19和IL-17拮抗剂）治疗失败的受试者； 注：IL-23/Th-17通路抑制剂包括但不限于：Tildrakizumab（替拉珠单抗）、Guselkumab（古塞奇尤单抗）、Ustekinumab（乌司奴单抗）、Risankizumab、Secukinumab（司库奇尤单抗）、Ixekizumab（依奇珠单抗）、Brodalumab（布罗达单抗）等。 17 有严重、进展性或不可控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠道、内分泌、肺部、心脏、神经、大脑或精神疾病； 18 研究者认为不适合参加本试验的其他情况； 19 受试者在随机分组前的指定洗脱期内接受了以下列出的任何治疗。 随机分组前的洗脱期2周，接受了局部外用银屑病治疗； 注：中成药外用剂、中医非药物疗法（例如，火罐疗法等）等也包括在内。 随机分组前的洗脱期4周，接受了常规系统性银屑病治疗（例如，环孢素、甲氨蝶呤、维A酸、富马酸酯、中成药及传统中草药等）或光疗（例如紫外线[UV]-B光疗、补骨脂素-UVA治疗、晒黑沙龙或家庭给药UVB）； 随机分组前的洗脱期4周，接受了可注射或口服糖皮质激素治疗； 随机分组前的洗脱期12周（或5个半衰期，以时间较长者为准），使用了生物制剂（包括单克隆抗体，Alefacept）治疗； 注：包括但不限于Etanercept（依那西普）、Adalimumab（阿达木单抗）、Infliximab（英夫利西单抗）、Certolizumab（赛妥珠单抗）、Tildrakizumab（替拉珠单抗）、Guselkumab（古塞奇尤单抗）、Ustekinumab（乌司奴单抗）、Risankizumab、Secukinumab（司库奇尤单抗）、Ixekizumab（依奇珠单抗）、Brodalumab（布罗达单抗）等。 随机分组前的洗脱期4周（或5个半衰期，以时间较长者为准），使用非生物研究药物治疗； 随机分组前的洗脱期12周（或5个半衰期，以时间较长者为准），使用生物研究药物治疗。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替拉珠单抗注射液 英文通用名:Tildrakizumab Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/ml/PFS 用法用量:通过皮下注射，每次给予100mg替拉珠单抗。试验组于第0周、第4周和之后每12周给药,至52周。对照组于第12周、第16周和之后的每12周给药至52周。 用药时程:试验组于第0周、第4周和之后每12周给药,至52周。对照组于第12周、第16周和之后的每12周给药至52周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替拉珠单抗注射液安慰剂 英文通用名:Tildrakizumab Injection Placebo 商品名称:NA 剂型:注射液，安慰剂成分：L-组氨酸，L-组氨酸盐酸盐一水合物，蔗糖，聚山梨酯80，注射用水 规格:1ml/PFS 用法用量:皮下注射。对照组在第0周、第4周注射1ml安慰剂注射液。试验组在第12周注射1ml安慰剂注射液。 用药时程:对照组在第0周、第4周注射1ml安慰剂注射液。试验组在第12周注射1ml安慰剂注射液。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 各组银屑病面积和严重程度指数较基线至少改善75%的受试者比例（PASI 75应答）。 第12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 各组医生整体评估（PGA）评分为“清除”或“极轻微”且较基线至少降低2级的受试者比例 第4、8、12周 有效性指标 2 各组皮肤病学生活质量指数（DLQI）较基线的变化 第12周 有效性指标 3 各组PASI 75、90、100应答随时间推移相对于基线的变化 第0-12周 有效性指标

无 有

1	姓名	王刚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	029-84775401	Email	xjwgang@fmmu.edu.cn	邮政地址	陕西省-西安市-新城区长乐西路127号
	邮编	710032	单位名称	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国人民解放军空军军医大学第一附属医院	王刚	中国	陕西省	西安市
2	西安交通大学第二附属医院	耿松梅	中国	陕西省	西安市
3	山东大学齐鲁医院	孙青	中国	山东省	济南市
4	山东省皮肤病医院	张福仁	中国	山东省	济南市
5	中国医科大学附属第一医院	高兴华	中国	辽宁省	沈阳市
6	大连医科大学附属第一医院	宋智琦	中国	辽宁省	大连市
7	华中科技大学同济医学院附属同济医院	邓云华	中国	湖北省	武汉市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陶娟	中国	湖北省	武汉市
9	南方医科大学皮肤病医院	杨斌	中国	广东省	广州市
10	复旦大学附属华山医院	徐金华	中国	上海市	上海市
11	吉林大学第二医院	李福秋	中国	吉林省	长春市
12	南华大学附属第一医院	刘志军	中国	湖南省	衡阳市
13	浙江省人民医院	潘卫利	中国	浙江省	杭州市
14	新疆维吾尔自治区人民医院	康晓静	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
15	北京清华长庚医院	赵邑	中国	北京市	北京市
16	承德医学院附属医院	段昕所	中国	河北省	承德市
17	山西医科大学第一医院	郭书萍	中国	山西省	太原市
18	新乡医学院第一附属医院	田中伟	中国	河南省	新乡市
19	宁夏医科大学总医院	喻楠	中国	宁夏回族自治区	银川市
20	无锡市人民医院	毕鸣晔	中国	江苏省	无锡市
21	粤北人民医院	李伟权	中国	广东省	韶关市
22	中山大学孙逸仙纪念医院	郭庆	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	空军军医大学第一附属医院医学伦理委员会	同意	2020-09-08

已完成

目标入组人数	国内: 220 ；
已入组人数	国内: 220 ；
实际入组总人数	国内: 220  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2020-12-17；
第一例受试者入组日期	国内：2020-12-28；
试验完成日期	国内：2022-07-08；

序号	版本号	版本日期
1	2.0	2022-10-10